VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Dilia Arias Residente 1 Medicina Interna

Historia Epidemiologia mundial, latinoameric Caracteristicas del virus Patogenesis

Primoinfeccion Manifestaciones clinicas

Diagnostico Terapia antirretroviral Pronstico

HISTORIA

El 5 de junio de 1981 Cinco casos de Neumona por Pneumocystis carinii entre hombres jvenes previamente sanos, en Los Angeles Homosexuales"

El VIH-2 proviene filogeneticamente del SIVsm, Sooty mangabey. El origen del VIH-1 del agente que infecta chimpance Pan troglodytes troglodytes, SIVcpz, Camerun. El VIH 1 se subdivide en 3 grandes grupos (M, O, N). El Grupo M se ha sibdividido en 9 subtipos (A,B,C,D,F,G,H,J,K y FRC)

Origen del VIH

EPIDEMIOLOGIA

ONUSIDA, Reporte Global 2009

ONUSIDA, Reporte Global 2009

ONUSIDA, Reporte Global 2009

CARACTERSTICAS DEL VIH

Familia Retroviridae, Gnero Lentivirus Su envoltura: bicapa lipdica

Env (spikes): heterotrmero formado por 3 gp120, gp41

Env resposable de factores que neutralizan la infeccin

Gen gag: codifica prot de matriz: p17, p24 P17, p24: forman un estructura cnica que contiene 2 RNA genmico del VIH1 Gen pol: codifca 3 enz (PR, TR, IN) Adems contiene otros genes escenciales: tat, rev, nef, vif, vpu y vpr.

PATOGNESIS

CD4, principales clulas diana del virus, expresa 2 receptores para la entrada del mismo:
La propia molcua CD4 Receptor de quimiocinas CCR5 (primeras fases de infeccin) o Recep CXCR4 (en fases avanzadas)

Las clulas dendrticas: captura viriones, transporte, y deposito del virus en los linfocitos T CD4 que resultaran activados a travs de su interaccin con las CD.

CD-SIGN, podra jugar un papel importante en la unin del VIH a las CD, as como en las transmisin del VIH desde los tejidos hasta los ganglios linfticos regionales.

PRIMOINFECCIN

Tambin llamado: infeccin primaria por VIH, sndrome agudo retroviral, o sndrome de seroconversin. Sntomas resuelven en 10-15 das. Respuesta inmunitaria:
Ac contra VIH aparecen en la sangre Cel T citotoxicas especificas para cel. Infectadas Respuesta inmune al VIH rpidamente logra un control parcial de la infeccin por VIH

Una reduccin progresiva en el nivel de linfocitos T CD4 es el sello de la inmunodeficiencia inducida por el VIH. En algunos individuos el SIDA aparece tan pronto como 1-2 aos despus de la infeccin. El perodo de incubacin ms tpico es de 10 aos.

El linfocito T CD4 infectado se destruye en 24 hrs al completar el virus un ciclo infeccioso.

No progresores a largo plazo o controladores elite: sobreviven muchos aos con viremia baja y conteo de CD4 nl.

Reservorios: las cel infectadas que no se destruyen pueden revertir al estado quiescente, albergando al virus latente.

Este reservorio de clulas latentemente infectadas tiene una vida media de mas de 4 aos y es el obstculo principal para la erradicacin del virus.

Manifestaciones clnicas

El perodo de incubacin para la infeccin sintomtica es 2-4 sem

Signos y sntomas mas f Fiebre

Adenopatas
Faringitis no exudativa Exantema Mialgia Trombocitopenia Diarrea

Disminucin de linfocitos Aumenta VS las TTSS y FA

DIAGNSTICO

Por deteccin de Ac contra VIH en plasma.

especficos

Aparecen varias semanas despus de la infeccin. Perodo de ventana: aunque el pte est infectado los Ac no son detectados en el plasma.

El p24 VIH-especifico es detectado, 2 sem post expocision Actualmente los test de screening combinan la deteccin de Ac y Ag. El test de Ac est entre los ms seguros, con especificidad y sensibilidad > 99%.

CLASIFICACIN DEL VIH

Sistema de clacificacin de los CDC de 1993 (segn clnica y cifra CD4) Grupo A Grupo B Grupo C Asintomtico Enfermedad por VIH sintomtica Enfermedade que indican SIDA

Concentraciones de clulas CD4

1 2 3 500/mm3 o superior 200-499/mm3 <200/mm3

SIDA: estados A3, B3, C3 y ptes con enfermedades indicadoras de SIDA (C1,C2, C3).

Sistema de estadificacion de la OMS

Estadio clinico I Asintomatico

Linfadenopatia genral Estadio clinico 2 Perdida ponderal menor 10% Manifestaciones mucocutaneas leves Herpes zoster en ultimos 5 aos Infecciones repetidas des tracto respiratorio Estadio clinico 3 Perdida ponderal mas del 10% Diarrea cronica mas de 1 mes FOD Candidiasis oral

Tb en el ao anterior

Estadio clinico 4 Sindrome de emaciamiento Neumonia por Pneumocystis jiroveci Toxoplasmosis cerebral

Criptosporidiasis con diarrea mas de 1 mes

Criptococosis extrapulmonar Enfermedad por citomegalovirus Herpes simple mucocutanea mas 1 mes Leucoencefalopatia multifocal progresiva Candidiasis esofagica Linfoma Sarcoma de Kaposi Encefalopatia por VIH

TERAPIA ARV

ARV APROBADOS POR FDA

La terapia de ser combinacin al menos de tres drogas:

Uno o dos NRTIs + uno o dos PIs o NNRTIs si fuera necesario

Efectos adversos
Nuclesidos- Inhibidores de la Transcriptasa reversa Dao heptico Acidosis lctica Lipoatrofia Polineuropata Inhibidores de Proteasa

Nusea
Vmitos Diarrea Aumenta colesterol y trigliceridos

Resistencia a la insulina
Intolerancia a la glucosa Redistribucin de grasa tisular

Mutaciones

Bajo la presin de medicamentos antirretrovirales (ARVs), los virus mutantes resistentes son seleccionados. Casi la totalidad de la poblacin viral del plasma se renueva cada da (109 a 1010 nuevos virus/dia). Los virus mutados, resistentes, eventualmente constituyen la mayora de la poblacin viral circulante.

Mtodos para evaluar resistencia a ARVs

Fenotipos

Genotipos

Fenotipo virtual

Sistema de TRUGENE VIH 1

Monitorizacin del paciente

Ser necesario visitas regulares por los potenciales efectos adversos. Visitas programadas: 1,2,4 sem de Tx y luego c/2-6 m Evaluar enz hepaticas, colesterol y TG

Cuando comenzar ARV?

No iniciarlo durante las etapas de infeccin aguda o reciente. Iniciarlo si existe un alto riesgo de transmisin sexual del VIH.

PRONSTICO

El desarrollo de ARVs ha resultado en una reduccin considerable en la morbilidad y mortalidad asociada al VIH

Se ha cambiado el diagnstico de infeccin por VIH de una sentencia de muerte a una infeccin crnica manejable.

BIBLIOGRAFA

Infectious Diseases, a Clinical Short Course, Second edition, Mc Graw Hill, HIV Infection Enfermedades infecciosas y Microbiologa clnica, Caractersticas virologicas del VIH, 2010, ELSEVIER, Espaa. Enfermedades infecciosas y Microbiologa clnica, Tratamiento antirretroviral de la infeccin por el VIH, 2011, ELSEVIER, Espaa

GRACIAS