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RESPIRACION CELULAR

Los seres vivos necesitan de un consumo constante de energa, que las clulas emplean en forma de energa qumica. La respiracin celular, proceso utilizado por la mayora de las clulas animales y vegetales, es la degradacin de biomolculas (glucosa, lpidos, protenas) para que se produzca la liberacin de energa necesaria, y as el organismo pueda cumplir con sus funciones vitales. Mediante la degradacin de la glucosa (gluclisis) se forma cido pirvico. Este cido se desdobla a dixido de carbono y agua, generndose 36 molculas de ATP. La respiracin celular es una parte del metabolismo, ms precisamente del catabolismo, en la cual la energa presente en distintas biomolculas es liberada de manera controlada. Durante la respiracin, parte de esa energa es utilizada para sintetizar (fabricar) ATP, que a su vez es empleado en el mantenimiento y desarrollo del organismo (anabolismo). La respiracin celular es un proceso mediante el cual las clulas de los organismos oxidan nutrientes de los alimentos para que liberen energa. Como resultado, el carbono presente en dichos nutrientes queda oxidado, es decir, se transforma en dixido de carbono que es eliminado por medio de la respiracin a la atmsfera. Para que se realice la respiracin celular es fundamental la presencia de oxgeno (respiracin aerbica). Los animales lo toman de la atmsfera a travs de rganos especializados (pulmones, branquias). Los vegetales lo hacen mediante un aparato denominado estomas, ubicados en las hojas y que ser explicado ms adelante. La respiracin se efecta durante las 24 horas. La cantidad de oxgeno que los vegetales absorben de la atmsfera a raz del proceso respiratorio es menor que la que desprenden al efectuar la fotosntesis, y el dixido de carbono que desprenden tambin es menor a la cantidad que absorben. Durante la noche, momento en que los vegetales no realizan la fotosntesis, ocurre lo contrario. Mientras que la fotosntesis provee los hidratos de carbono necesarios para las plantas, la respiracin celular es el proceso donde la energa contenida en esos hidratos de carbono es liberada de manera controlada. En la respiracin aerbica, la degradacin de glucosa comprende una serie de reacciones. Sin embargo, la ecuacin qumica general se puede representar con la siguiente frmula, inversa a la de la fotosntesis:

La respiracin celular se lleva a cabo dentro de las mitocondrias, pequeos organelos ubicados en el citoplasma de las clulas vegetales y animales. Estas estructuras, de forma oblonga y aplastada, procesan el oxgeno y convierten a los carbohidratos, cidos grasos y protenas de los alimentos en energa.
Mitocondria

La respiracin celular puede dividirse en dos tipos, segn sea la presencia de oxgeno. -Respiracin aerobia o aerbica: hace uso del O2 como aceptor ltimo de los electrones desprendidos de las sustancias orgnicas. Es la forma ms extendida de respiracin, propia de la mayora de las bacterias y de los organismos eucariotas. Es por ello que a los seres que requieren de oxgeno se los llama aerobios. -Respiracin anaerobia o anaerbica: no interviene el oxgeno, sino que se emplean otros aceptores finales de electrones, generalmente minerales. La respiracin anaerbica est presente en algunos organismos procariotas, en general habitantes de suelos y sedimentos, y de vital importancia en los ciclos biogeoqumicos de los elementos. Al no requerir de oxgeno se los denomina anaerobios.Algunas especies de bacterias, denominadas facultativas, se adaptan y sobreviven ante la presencia o ausencia de oxgeno en el medio que las rodea. En prrafos anteriores se mencion que los vegetales realizan el intercambio de gases a travs de los estomas. Los estomas (del griego: stoma = boca) son dos grandes clulas oclusivas rodeadas de clulas acompaantes, que dan lugar a pequeos poros en las hojas de las plantas. Se localizan en ambas caras de la hoja, aunque en general hay mayor cantidad de estomas en la cara inferior (envs). La separacin que se produce entre las dos clulas regula el tamao total del poro. Por medio de los estomas se produce el intercambio gaseoso con el medio ambiente. El oxgeno y dixido de carbono son intercambiados con la atmsfera a travs de estos poros, permitiendo que se desarrollen los procesos de fotosntesis y respiracin de las plantas. Sin embargo, su apertura tambin provoca la prdida de agua en forma de vapor, a travs de un mecanismo denominado transpiracin. Es por ello que la apertura o cierre de los estomas est cuidadosamente regulada por factores ambientales como la luz, la concentracin de dixido de carbono o la disponibilidad de agua para las plantas. Los estomas se abren cuando la intensidad de la luz aumenta, y se cierran cuando disminuye.

Fotografa de un estoma

Intercambio de gases en fotosntesis y respiracin vegetal

Diferencias entre fotosntesis y respiracin celular

Similitudes entre fotosntesis y respiracin celular

RESPIRACION CELULAR
1. 2. 3. 4. Introduccin Respiracin celular Tipos de respiracin celular La mitocondria y sus partes Ciclo de Krebs

INTRODUCCIN
La respiracin celular constituye el proceso ms importante dentro de la clula, el cual abordaremos en pequea medida pero de manera significativa. Esta investigacin toma en cuenta a todos aquellos que de alguna manera participan aunque sea de forma mnima en la respiracin celular. Hablar de respiracin celular es referirnos a un proceso bioqumico del cual nos ramificaremos a dos tipos de respiracin celular: aerbica y anaerbica. En este proceso interfieren factores qumicos capaces de ser procesados dentro de las clulas, y que en gran medida constituyen las bases para que la respiracin celular se lleve a cabo.

RESPIRACIN CELULAR
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La respiracin celular es el conjunto de reacciones bioqumicas que ocurren en la mayora de las clulas. Tambin es el conjunto de reacciones qumicas mediante las cuales se obtiene energa a partir de la degradacin de sustancias orgnicas, como los azcares y los cidos principalmente. Comprende dos fases: * PRIMERA FASE: Se oxida la glucosa (azcar) y no depende del oxgeno, por lo que recibe el nombre de respiracin anaerbica y glucolisis, reaccin que se lleva a cabo en el citoplasma de la celula. * SEGUNDA FASE: Se realiza con la intervencin del oxgeno y recibe el nombre de respiracin aerbica o el ciclo de krebs y se realiza en estructuras especiales de las clulas llamadas mitocondrias. Tanto que es una parte del metabolismo, concretamente del catabolismo, en el cual la energa contenida en distintas biomolculas, como los glcidos (azcares, carbohidratos), es liberado de manera controlada. IMPORTANCIA: - Crecimiento - Transporte activo de sustancias energticas - Movimiento, ciclosis - Regeneracin de clulas - Sntesis de protenas - Divisin de clulas

TIPOS DE RESPIRACIN CELULAR


RESPIRACIN ANAERBICA: La respiracin anaerbica es un proceso biolgico de oxidorreduccin de azcares y otros compuestos. Lo realizan exclusivamente algunos grupos debacterias. En la respiracin anaerbica no se usa oxgeno sino para la misma funcin se emplea otra sustancia oxidante distinta, como el sulfato.No hay que confundir la respiracin anaerbica con la fermentacin, aunque estos dos tipos de metabolismo tienen en comn el no ser dependiente del oxigeno. Todos los posibles aceptores en la respiracin anaerbica tienen un potencial de reduccin menor que el O2, por lo que se genera menor energa en el proceso. ETAPAS: * Gluclisis * Fermentacin GLUCLISIS .- Tambin denominado gliclisis, es la secuencia metablica en la que se oxida en la gluclisis, cuando hay ausencia de oxgeno, la gluclisis es la nica va que produce ATP en los animales. Est presente en todas las formas de vas actuales. Es la primera parte del metabolismo energtico y en las clulas eucariotas en donde ocurre el citoplasma. Por lo tanto es una secuencia compleja de reacciones que se efectuan en el citosol de una celula mediante las cuales una molcula de glucosa se desdobla en dos molculas de acido piruvico. De manera que la glucolisis consta de dos pasos principales: *Activacion de la glucosa. * Produccin de energa. IMPORTANCIA: Permite a los msculos esquelticos realizar su contraccin.

FERMENTACIN.- Es un proceso catablico de oxidacin completa, siendo el producto final de un compuesto orgnico. La fermentacin tpica es llevada acabo por las levaduras. Tambin unos metazoos y plantas menores son capaces de producirla. El proceso de fermentacin anaerbica se produce en la ausencia de oxigeno como aceptor final de los electrones del NADH producido en la gluclisis. En los seres vivos la fermentacin es un proceso anaerbico y en el no interviene la cadena respiratoria que son propios del micro organismo como lasbacterias y levaduras. Adems en la industria d ela fermentacin puede ser oxidativa, es decir como presencia de oxigeno, pero es una oxidacin aerbica incompleta, como la produccin de acido actico apartir del etanol. La fermentacin puede ser naturales cuando las condiciones ambientales permitan la interaccin del microorganismo, sustratos orgnicos susceptibles, o artificiales, cuando el hombre propicia condiciones y en contacto referido. USOS:

El conocimiento de la dieta a travs del desarrollo de una diversidad de sabores, aromas y texturas en los substratos de los alimentos. Preservacin de cantidades substanciales de alimentos a travs del acido lcteo, alcohlico, acido actico y fermentacin alcalinas. La fermentacin tiene algunos usos exclusivos para los alimentos pueden producir nutrientes importantes o eliminar autonutrientes. TIPOS DE FERMENTACIN:

Fermentacin acetica Fermentacin alcoholica Fermentacin butirica Fermentacin de la glicerina Fermentacin lactica Fermentacin putrica RESPIRACIN AERBICA: Es un tipo de metabolismo energetico en el que los seres vivos extraen energa de molculas organicas como la glucosa, por un proceso complejo en donde el carbono queda oxidado y en el que el aire es el oxidante empleado. La respiracin aerobica es propia de los organismo eucariontes en general y de algunos tipos de bacterias.

La susecion de reacciones quimicas que ocurren dentro de las celulas mediante las cuales se realiza las descomposicin final de las molculas en los alimentos y en la que se produce CO2 y H2O. Se realiza solo en el proceso de oxigeno. Consiste en la degradacion de los piruvatos producidos durante la glucosis hasta CO2 y H2O como obtencin de 34 a 36 ATP. IMPORTANCIA: Participa en la respiracin celular formando ATP. REACCIONES AERBICAS.

1. 2. 3.

Las reacciones aerobicas ocurre en la mitocondria y son: Formacin del acetilo Transferencia del acetilo Actividades en matriz Ciclo de krebs

Cadena respiratoria 4. 5. Transporte de electrones Fosforilacion oxidativa (actividad de crestas)

LA MITOCONDRIA Y SUS PARTES

CICLO DE KREBS:
Propuesto por Hans A. Krebs en 1937 quien descubrio el ciclo estudiando suspensiones de papillas del msculo pectoralde la paloma que peresebta un elevado ritmo respiratorio. El ciclo de krebs (tambien llamado ciclo del acido citrico o ciclo de lso acidos tricarboxilicos) es una serie de reacciones quimicas de gran importancia, que forman parte de la respiracin celular en toda las celulas aerobicas, es decir que utilizan oxigeno. En organismo aerobico el ciclo de krebs es parte de la via catabolica que realizan oxidacin de hidratos de carbono, acidos graos y aminocidos hasta producir CO2 y H2O, liberando energa en forma utilizable. El ciclo de krebs tambien proporciona recurso para muchas biomoleculas tales como ciertos animoacidos. Por ello se considera una via anfibolica, es decir que es catabolico y anabolica al mismo tiempo. UBICACIN Tiene lugar en tres partes:

Matriz mitocondrial En las eucariotas En el citoplasma de eucariotas

CICLO DE KREBS:

Este trabajo est dedicado: A nuestra profesora, que con paciencia y esmero nos educa, para poder sobrellevar los obstculos que nos da la vida.

Jhonny Valle Ayuque

LA RESPIRACION CELULAR ndice 1.- Introduccin 2.- Caractersticas 3.- La gluclisis 4.- El ciclo de Krebs 5.- La cadena de transporte electrnico 6.- La quimiosntesis

INTRODUCCIN
La respiracin celular es un proceso catablico para la obtencin de energa que tiene lugar tras la glucolisis. En l se produce la oxidacin completa de los tomos de carbono en el CICLO DE KREBS.

Los electrones procedentes de esta oxidacin son transferidos a LA CADENA DE TRANSPOTE ELECTRNICO.

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La sntesis de ATP se produce mediante las ATPasas en la membrana mitocondrial interna.

CARACTERSTICAS
Es una va que requiere de la presencia de Oxgeno molecular. Ocurre en la mitocondria de la clula Oxida al acido pirvico convirtindole en agua y tres molculas de CO2 En el proceso se obtienen 36 molculas de ATP

LA GLUCLISIS

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Es la primera parte del metabolismo energtico y en las clulas eucariotas en donde ocurre el citoplasma. Este proceso se realiza en tres etapas: Etapa de fosforilacin requiere aporte energtico Etapa de oxidacin que rinde energa y poder reductor Etapa en la que se restituye a la clula el ATP consumido en la primera fase.

EL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica. El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2a

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LA CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO


En este proceso los electrones presentes en las molculas de NADH y FADH2 son cedidos a unas molculas transportadoras de electrones y pasan de unas a otras a favor de gradiente de potencial de oxido reduccin hasta un aceptor final de electrones, en este proceso se libera energa que se emplea en establecer un gradiente quimiosttico para la posterior sintesis de ATP.

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QUIMIOSNTESIS

Morales, Ferrn (2010). La respiracin celular. Consultado el 11/09/12. Rescatado de http://www.slideshare.net/moralesferran/la-respiracion-celular

Captulo 5. Gluclisis y respiracin celular


Panorama general de la oxidacin de la glucosa
1. En los sistemas vivos, la oxidacin de la glucosa se desarrolla en dos etapas principales: la gluclisis y la respiracin celular. La gluclisis ocurre en el citoplasma. La respiracin, que incluye el ciclo de Krebs y el transporte de electrones, tiene lugar en la membrana celular de las clulas procariontes y en las mitocondrias de las clulas eucariontes. 2. En la gluclisis y en el ciclo de Krebs, las coenzimas NAD+ y FAD aceptan tomos de hidrgeno provenientes de la glucosa y se reducen a NADH y FADH2, respectivamente. En la etapa final de la respiracin, estas coenzimas ceden sus electrones a la cadena respiratoria. Fig. 5-3. Esquema global de la oxidacin de la glucosa

Durante la gluclisis, la glucosa se transforma encido pirvico. Se produce una pequea cantidad de ATP a partir de ADP y fosfato y son transferidos algunos electrones (e-) y sus protones acompaantes (H+) a las enzimas aceptoras de electrones. En presencia de oxgeno, el cido pirvico entra en el ciclo de Krebs donde se sintetiza ms ATP y se transfieren ms electrones y protones a las coenzimas. Estas coenzimas aceptoras de electrones transfieren su carga a la cadena transportadora de electrones a lo largo de la cual, paso a paso, los electrones caen a niveles inferiores de energa. A medida que esto ocurre, se fabrica ms ATP. Al final de la cadena transportadora, los electrones se renen con los protones y se combinan con el oxgeno y se forma agua. En ausencia de oxgeno, el cido pirvico puede convertirse en cido lctico o en etanol. Este proceso, llamado fermentacin, no produce ATP pero regenera las molculas decoenzima aceptoras de electrones, necesarias para que la gluclisis contine.

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Primera etapa, varios pasos: la gluclisis


3. La gluclisis ocurre prcticamente en todas las clulas vivas. Cada uno de sus pasos es catalizado por una enzima especfica. Fig. 5-4. Los pasos de la gluclisis 1. El grupo fosfato terminal se transfiere desde el ATP al carbono en la posicin 6 de la glucosa y se forma glucosa 6-fosfato. 2. La molcula se reorganiza. La glucosa se transforma en fructosa. 3. La fructosa 6-fostato gana un segundo fosfato que proviene de otro ATP y se produce fructosa 1,6 bifosfato. 4. El azcar de seis carbonos se escinde en dos molculas de tres carbonos: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehdo fosfato. 5. Las molculas de gliceraldehdo fosfato se oxidan, o sea, pierden los tomos de hidrgeno con sus electrones, y el NAD+ se reduce a NADH y H+. Un ionfosfato se une a la posicin 1 del gliceraldehdo fosfato. 6. El fosfato se libera de la molcula de bifosfoglicerato y reacciona con una molcula de ADP y se forma ATP. 7. El grupo fosfato remanente se transfiere de la posicin 3 a la posicin 2. 8. Se elimina una molcula de agua del compuesto de tres carbonos. 9. El fosfato se transfiere a una molcula de ADP y se forma otra molcula de ATP. 4. En el primer paso de la gluclisis, la glucosa se divide en dos molculas de tres carbonos (cido pirvico), que pueden seguir dos vas: aerbica o anaerbica. El proceso se inicia con energa proveniente de dos molculas de ATP. 5. En presencia de O2, la degradacin de la glucosa implica la oxidacin progresiva del cido pirvico a CO2 y agua. Durante el proceso se forman dos NADH y cuatro ATP. 6. La gluclisis anaerbica ocurre en ausencia de O2. Consiste en la conversin del cido pirvico en alcohol etlico (fermentacin alcohlica) o en cido lctico (fermentacin lctica). Estas vas generan en total dos molculas de ATP, que representan el 5% de lo que se genera por la va aerbica.

Un paso intermedio: la oxidacin del cido pirvico


7. El cido pirvico producido por la gluclisis aerbica es transportado del citoplasma a la matriz mitocondrial. All participa en una reaccin de oxidacin que genera un grupo acetilo y una molcula de CO2, mientras que un NAD+ se reduce a NADH. 8. Cada grupo acetilo se une momentneamente a la coenzima A, para formar acetil-CoA. Este paso constituye el nexo entre la gluclisis y el ciclo de Krebs.

Segunda etapa: pasos por el ciclo de Krebs


9. Cada acetilo que entra en el ciclo de Krebs se combina con una molcula de cuatro carbonos (cido oxalactico) y forma una de seis (cido ctrico). 10. En el curso de este ciclo se liberan dos molculas de CO2, que no pertenecen a la molcula de glucosa original, y se producen una de ATP, tres de NADH y una de FADH2. Fig. 5-9. El ciclo de Krebs En este ciclo, los carbonos donados por el grupo acetilo se oxidan a CO2 y los electrones pasan a los transportadores de electrones. Al igual que en la gluclisis, en cada paso interviene una enzima especfica. La coenzima A es el nexo entre la oxidacin del cido pirvico y el ciclo de Krebs. En el curso de estos pasos, parte de la energa liberada por la oxidacin de los enlaces CH y CC se usa para convertir ADP en ATP (una molcula por ciclo), y parte se usa para producir NADH y H+ a partir del NAD (tres molculas por ciclo). Adems, una fraccin de la energa se utiliza para reducir un segundo transportador de electrones, el FAD. Por cada giro del ciclo, se forma una molcula de FADH2 a partir de FAD. No se requiere O2 para el ciclo de Krebs: los electrones y los protones eliminados en la oxidacin del carbono son aceptados por el NAD+ y el FAD. Se necesitan dos vueltas del ciclo para completar la oxidacin de una molcula de glucosa. As, el rendimiento

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energtico total del ciclo de Krebs para una molcula de glucosa es dos molculas de ATP, seis molculas de NADH y dos molculas de FADH2.

La etapa final: el transporte de electrones


11. Luego de la oxidacin total de la glucosa, la mayor parte de la energa almacenada permanece en los electrones del NADH y el FADH2. Esos electrones son conducidos luego a un nivel energtico inferior a travs de la secuencia de reacciones de oxidorreduccin que constituyen la cadena respiratoria. Los pasos de esta cadena son catalizados por enzimas unidas a citocromos. Fig. 5-10. Representacin esquemtica de la cadena transportadora de electrones Las molculas que se indican, mononucletido de flavina (FMN), coenzima Q (CoQ) y los citocromosb, c, a y a3, son los principales transportadores de electrones de la cadena. Al menos otras nueve molculas transportadoras funcionan como intermediarias adems de las que se muestran aqu. Los electrones transportados por el NADH entran en la cadena cuando son transferidos al FMN, que entonces se reduce. Casi instantneamente, el FMN cede los electrones a la CoQ. El FMN vuelve as a su forma oxidada, lista para recibir otro par de electrones, y la CoQ se reduce. La CoQ entonces pasa los electrones al siguiente aceptor, y vuelve a su forma oxidada. El proceso se repite en sentido descendente. Los electrones, al pasar por la cadena respiratoria, van saltando a niveles energticos sucesivamente inferiores. Los electrones que son transportados por el FADH 2 se encuentran en un nivel energtico ligeramente inferior que los del NADH. En consecuencia, entran en la cadena de transporte ms abajo, a la altura de la CoQ. Los electrones finalmente son aceptados por el oxgeno, que se combina con protones (iones hidrgeno) en solucin, y se forma agua. 12. La fosforilacin oxidativa es la sntesis de ATP con el uso de la energa liberada por los electrones a lo largo de la cadena respiratoria. Por cada molcula de NADH se forman tres de ATP; por cada molcula de FADH2, dos de ATP. Ocurre a travs del acoplamiento quimiosmtico, un proceso que abarca dos acontecimientos: el establecimiento de un gradiente de protones a travs de la membrana mitocondrial interna y la sntesis de ATP con el uso de la energa potencial almacenada en el gradiente.

Rendimiento energtico global


13. A partir de la oxidacin de una molcula de glucosa se producen a lo sumo 38 de ATP, repartidas de la siguiente manera: la gluclisis produce ocho ATP (seis provienen de la oxidacin de los dos NADH, los otros dos se forman directamente); la conversin del cido pirvico en acetil-CoA produce seis ATP (provenientes de dos NADH); el ciclo de Krebs produce 24 ATP (18 provienen de seis NADH; cuatro, de dos FADH 2; los dos restantes se forman directamente). 14. El 40% de la energa libre producida en la oxidacin de la glucosa se retiene en forma de molculas de ATP. En otras palabras, el proceso tiene una eficiencia del 40%.

Regulacin de gluclisis y respiracin


15. Concentraciones altas de ATP inhiben la fosfofructocinasa, una de las enzimas de la gluclisis, mediante un mecanismo de retroalimentacin. El ATP es tambin un inhibidor alostrico del primer paso del ciclo de Krebs. La reaccin que produce acetil-CoA est regulada negativamente por la concentracin de su producto. Por otra parte, cuando los requerimientos energticos de la clula disminuyen, no se consume ATP; de esta manera, no se regenera ADP y el flujo electrnico disminuye.

Otras vas catablicas


16. Las grasas, las protenas y los hidratos de carbono diferentes de la glucosa son transformados por distintas vas que estn conectadas con el ciclo de Krebs.

Vas de sntesis
17. Los distintos intermediarios de la gluclisis y el ciclo de Krebs pueden ser precursores para el proceso de biosntesis. Las vas biosintticas son diferentes de las catablicas.

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Fig. 5-14. Vas principales del catabolismo y el anabolismo en la clula

Shnek, Curtis, et al. (2007). Gluclisis y respiracin celular. Biologa. 7 Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Consultado el 11/09/12. Rescatado de http://www.curtisbiologia.com/node/90

La respiracin celular: las reacciones de la matriz mitocondrial


Respiracin celular

Es el conjunto de reacciones en las cuales el c. pirvico producido por la gluclisis es desdobla a CO2 y H2O y se producen 36 ATP. En las clulas eucariotas la respiracin se realiza en la mitocondria. Se da en dos etapas:
OXIDACIN DEL PIRUVATO CICLO DEL C. TRICARBOXLICO

El "problema" con la fermentacin es que, al usar molculas orgnicas como aceptores terminales de electrones y tener que eliminar como residuo al producto resultante (c. lctico / etanol), se pierde la energa potencial de esos compuestos. La solucin alternativa es usar alguna molcula no orgnica que pueda aceptar electrones y convertirse as en una molcula reducida. El oxgeno es perfecto para esto, porque luego de recibir los electrones se combina con dos protones convirtindose as en el residuo lquido perfecto para el ambiente: H2O. Nota: la respiracin depende de la disponibilidad de receptor externo de los electrones. Tan pronto como el mismo desaparece, la respiracin cesa. A diferencia, la fermentacin, donde el aceptor es interno (por ej. piruvato) y es un producto del desdoblamiento de la glucosa, el aceptor estar disponible en tanto exista alimento para oxidar.
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La Mitocondria y el Sistema transportador de electrones

Las reacciones se llevan a cabo dentro de la mitocondria. Recuerde que este orgnulo de doble membrana presenta una matriz fluida rodeada por una membrana con crestas y un espacio intermembrana limitado por la memb. interna y otra externa.
Paso 1: Oxidacin del piruvato

Es el lazo entre la gluclisis y la respiracin celular Es un complejo de reacciones catalizado por un sistema de enzimas localizado en la membrana mitocondrial interna. Resumen de los eventos:
El piruvato difunde hasta la matriz de la mitocondria, cruzando ambas membranas. Cada c. pirvico reacciona con la coenzima-A, desdoblndose en CO2 y un grupo acetilo de dos carbonos que se une inmediatamente a la coenzima-A formndo acetil coenzima-A (acetilCoA) que entrar al ciclo de los c. tricarboxlicos. En esta reaccin se forma un NAD + H2

Nota: La Acetil-CoA puede tambin producirse a partir de lpidos ( por beta oxidacin) o del metabolismo de ciertos aminocidos. Su formacin es un nodo importante del metabolismo central.
Paso 2: Ciclo de los cidos tricarboxlicos

Este ciclo, tambin conocido como Ciclo de Krebs o Ciclo del c. ctrico tiene esencialmente la funcin de completar el metabolismo del piruvato derivado de la gliclisis. Las enzimas del ciclo de los cidos
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tricarboxlicos (Krebs) estn localizadas en la matriz de la mitocondria (unas pocas de estas enzimas estn la membrana interna de la mitocondria). Su punto de partida es el Acetil-CoA, obtenindose CO2 y transportadores de electrones reducidos.

Detalles y animacin del Ciclo de los cidos Tricarboxlicos Para empezar el ciclo: Acetil-CoA (2-C) + oxalacetato (4-C) -------> + cido ctrico (6-C, tres grupos cidos ) Isomerizacin del citrato a isocitrato (6-C, tres grupos cidos ) Oxidacin -------> alfa-cetoglutrico (5-C) + CO2 + NADH Oxidacin -------> succinil-CoA (4-C) + CO2 + NADH Fosforilacin a nivel de sustrato succinil-CoA (4-C) + GDP -------> succinato (4-C) + GTP (Note: GTP con ADP se puede interconvertir en ATP) 5. La oxidacin -------> fumarato (4-C) + FADH2 6. convierte el fumarato en maleato, una nueva oxidacin -------> oxalacetato (4-C) + NADH 1. 2. 3. 4.
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Etapas siguientes:

Balance de un ciclo: Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD+ + FAD -------> 2 CO2 + 3NADH + FADH2 + ATP Balance para una molcula de glucosa que se convierte en 2 piruvatos, luego en 2 Acetil-CoA y luego a CO2 en la va el ciclo de los cidos tricarboxlicos , con todo el NADH y el FADH convertidos en ATP por la respiracin: 1 glucosa + 38 ADP + 38 Pi -------> 6 CO2 + 38 ATP Nota: 2 de los NADH son formados en el citoplasma durante la gliclisis. Para ser transportados a la matriz mitocondrial para ser posteriormente oxidado por la cadena transportadora de electrones, tienen que pasar por medio de transporte activo al interior de la mitocondria , Esto "cuesta" 1 ATP per NADH. Por lo tanto el balance final resulta en 36 ATP por glucosa y no 38 ATP. Sencillo resumen del metabolismo
Balance del Ciclo de los cidos Tricarboxlicos

El ciclo de los cidos tricarboxlicos completa la oxidacin del carbono del piruvato a su forma ms oxidada (CO2); los electrones originalmente en los enlaces C-H pasan por los portadores NADH y FADH para ser usados en la respiracin. La eficiencia de la respiracin llega casi al 40%. de la energa presente inicialmente en la molcula de glucosa, y es conservada en forma de ATP; el resto se libera como calor Si bien las clulas pueden transferir electrones directamente desde el NADH al oxgeno, esto producira directamente la liberacin de la energa como calor. Si los electrones se transfieren directamente al oxgeno: NADH + O2 -------> NAD + H2O Go' = - 52 kcal/mol
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Si el NADH tiene ~52 kcal de energa, y solo son necesarias 7,3 kcal para hacer un ATP, se puede calcular en 52/7,3 = ~ 7 ATP por NADH si la conversin de energa fuese de un 100% de eficiencia. En la prctica las clulas han desarrollado sistemas que le permiten obtener hasta un 40% de eficiencia (~3 ATP/NADH) bajo condiciones ptimas. Continuacin: cadena respiratoria--> En este punto la clula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la gluclisis y dos en el ciclo de Krebs, sin embargo ha capturado electrones energticos en 10 NADH2 y 2 FADH2. estos transportadores depositan sus electrones en el sistema de transporte de electrones localizado en la membrana interna de la mitocondria.
Universidad Nacional del Nordeste (2008). La respiracin celular. Hipertextos del rea de biologa. Consultado el 11/09/12. Rescatado de http://www.biologia.edu.ar/metabolismo/met5.htm

Respiracin celular
Traducido y modificado por Manuel Martnez Pelez, de Graham Kent, del Smith College
Colegio de Ciencias y Humanidades, plantel Naucalpan, 1999

Introduccin La respiracin celular es el proceso por el cual la energa qumica de las molculas "alimento" es liberada y parcialmente capturada en la forma de Adenosn Trifosfato (ATP). Los carbohidratos, grasas y protenas, pueden ser usados como combustibles en la respiracin celular, pero la glucosa es el ejemplo ms comn para examinar las reacciones y caminos involucrados.

Debido a que los libros de texto ofrecen abundante informacin de los detalles de las reacciones qumicas en la respiracin celular, esta pgina se centrar en como
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la energa qumica de la glucosa es convertida en ATP y donde ocurre la respiracin en la clula.

Se puede dividir a la respiracin celular en tres procesos metablicos: gliclisis, ciclo de Krebs y fosforilacin oxidativa. Cada uno de ellos se lleva a cabo en una regin especfica de la clula.

1. La gliclisis se lleva a cabo en el citosol. 2. El ciclo de Krebs se realiza en la matriz de la mitocondria. 3. La fosforilacin oxidativa, por la va de la cadena de transporte de electrones es llevada a cabo en la membrana interna de la mitocondria. En la ausencia del oxgeno, la respiracin consiste de dos caminos metablicos: gliclisis y fermentacin. Ambos se efectan en el citosol.

En la gliclisis, el azcar de 6 carbonos (glucosa) es roto en dos molculas de tres carbonos llamadas piruvato. Este cambio va acompaado de la ganancia neta de 2 molculas de ATP y de 2 molculas de NADH.

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El ciclo de Krebs se lleva a cabo en la matriz de la mitocondria y genera un conglomerado de energa qumica (ATP, NADH y FADH2) de la oxidacin del piruvato, el producto final de la gliclisis.

El Piruvato es transportado dentro de la mitocondria y pierde bixido de carbono para formar la Acetil Coenzima A (Acetil CoA), una molcula de dos carbonos. Cuando la acetil CoA es oxidada a bixido de carbono en el ciclo de Krebs, la energa qumica es liberada y capturada en forma de NADH, FADH2 y ATP.

Fosforilacin oxidativa por la va de la cadena de transporte de electrones


La cadena de transporte de electrones permite la liberacin de una gran cantidad de energa qumica almacenada en el NAD+ reducido (NADH) y FAD reducido (FADH2). La energa liberada es capturada en la forma de un ATP (3 ATP por NADH y 2 ATP por FADH2).
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NADH + H+ + 3 ADP + 3 Pi + 1/2 O2 FADH2 + 2 ADP + 2 Pi + 1/2 O2

NAD+ + H2O + 3 ATP FAD+ + H2O + 2 ATP

La cadena de transporte de electrones (CTE) consiste de una serie de molculas, mayormente protenas, embedidas en la membrana interna de la mitocondria.

Fermentacin
Todas las clulas estn capacitadas para sintetizar ATP por el proceso de la gliclisis. En muchas clulas, si el oxgeno no est presente, el piruvato es metabolizado en un proceso llamado fermentacin.

La fermentacin complementa a la gliclisis y hace posible producir ATP continuamente en la ausencia del oxgeno. Por la oxidacin del NADH producido en la gliclisis, la fermentacin regenera el NAD+, el cual interviene otra vez en para producir ms ATP.

Glucosa y energa
La energa qumica almacenada en la glucosa mas ATP en la respiracin aerbica que en la respiracin sin oxgeno (gliclisis y fermentacin).

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Cada molcula de glucosa puede generar entre 36-38 molculas de ATP en la respiracin aerbica, pero solamente 2 molculas de ATP en la respiracin sin oxgeno (a travs de la gliclisis y la fermentacin).

Kent, Graham (2007). Respiracin celular. Smith College. Consultado el 11/09/12. Rescatado de http://www.maph49.galeon.com/respcel/intro.html

Respiracin M.C Roberto Zamora Bustillos Respiracin celular Una serie de reacciones mediante las cuales las clula degrada molculas orgnicas y produce energa. Todas las clulas vivas llevan a cabo respiracin celular para obtener la energa necesaria para sus funciones.

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Se utiliza glucosa como materia prima, la cual se metaboliza a CO2 y H2O, produciendo energa.

Las molculas de ATP son la fuente de energa que se usan como combustibles para llevar a cabo el metabolismo celular. Estas estn formadas por: Adenina Ribosa 3 grupos fosfatos

La respiracin celular se divide en pasos y sigue distintas rutas en presencia o ausencia de oxigeno. Respiracin aerbica- en presencia de oxigeno. Respiracin anaerbica- en ausencia de oxigeno.

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Gluclisis Es el primer paso de la respiracin celular y ocurre en el citoplasma de la clula. A partir de una molcula de glucosa, se producen dos molculas de piruvato. En ausencia de oxigeno, luego de la gluclisis se lleva a cabo fermentacin.

La gluclisis se divide en dos partes: Una molcula de glucosa se divide en dos molculas de glutaraldehido-3-fosfato.

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Estas dos molculas se convierten en dos molculas de piruvato. Durante la gluclisis se producen dos molculas de ATP.

Respiracin celular aerbica Es el conjunto de reacciones en las cuales el acido piruvico producido por la gluclisis se transforma en CO2 y H2O. En el proceso se producen 36 molculas de ATP. En las clulas eucariota este proceso ocurre en el mitocondrio en dos etapas llamadas el Ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones. Ciclo de Krebs

En el ciclo de Krebs se produce: 4 CO2, 6NADH, 2FADH y 2 ATP por cada molecula inicial de glucosa 28

Cadena de transporte de electrones Los electrones producidos en gluclisis y en el ciclo de Krebs pasan a niveles mas bajos de energa y se libera energa para formar ATP. El ultimo aceptador de electrones de la cadena de oxigeno. En la cadena se producen 34 molculas de ATP a partir de una molcula inicial de glucosa.

ATP total en respiracin aerbica Source Number ATP Produced 2 ATP -2 ATP

Glycolysis Transport of NADH into Matrix. Krebs Cycle (ATP & GTP) Electron Transport (NADH & FADH2)

2 ATP

34 ATP

NET TOTAL

36 ATP

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Respiracin celular anaerbica Ocurre en ausencia de oxigeno. No es tan eficiente como la respiracin aerbica, ya que solo produce 2 molculas de ATP, pero al menos permite obtener alguna energa a partir del piruvato que se produce en gluclisis. Hay dos tipos de respiracin anaerbica: Fermentacin lctica Fermentacin alcohlica Fermentacin lctica Ocurre en algunas bacterias y gracias a este proceso obtenemos productos como el yogurt, queso, etc. Sucede tambin cuando hay deficiencia de oxigeno en le msculo humano.

Fermentacin alcohlica Este tipo de fermentacin ocurre en levaduras y algunas bacterias. Produce CO2 y alcohol etlico, ambos son usados en la produccin del pan y de la cerveza.

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Zamora Bustillos, Roberto (2010). Respiracin celular. ITESCAM, Mxico. Consultado el 11/09/12. Rescatado de www.itescam.edu.mx/principal/sylabus/fpdb/recursos/r23261.PPT

Las cuatro etapas de la respiracin celular


Escrito por

Mark Kennan | Traducido por Maria Della Cella Figueredo

La respiracin celular es el proceso por el cual la clula se desglosa en glucosa con oxgeno para almacenar la energa como ATP (adenina trisfofato). La energa del ATP se usa para ayudar a la clula a cumplir funciones diarias como el crecimiento, la divisin y reparacin de s misma. La glucosa puede ser creada a travs de un proceso de fotosntesis en las clulas de las plantas o tambin puede ser engestada en las clulas animales. El oxgeno puede ser absorbido o inhalado. Una provisin consistente tanto de glucosa como de oxgeno son necesarias para la celular para sobrevivir. Las cuatro etapas de la respiracin celular son la gluclisis, la etapa de transicin, el ciclo cido crtico y la cadena de transporte de electrones. A travs de este proceso, se crean 38 molculas de ATP por cada molcula de glucosa.

Respiracin celular
La respiracin celular es el proceso por el cual la clula se desglosa en glucosa con oxgeno para almacenar la energa como ATP (adenina trisfofato). La energa del ATP se usa para ayudar a la clula a cumplir funciones diarias como el crecimiento, la divisin y reparacin de s misma. La glucosa puede ser creada a travs de un proceso de fotosntesis en las clulas de las plantas o tambin puede ser engestada en las clulas animales. El oxgeno puede ser absorbido o inhalado. Una provisin consistente tanto de glucosa como de oxgeno son necesarias para la celular para sobrevivir. Las cuatro etapas de la respiracin celular son la gluclisis, la etapa de transicin, el ciclo cido crtico y la cadena de transporte de electrones. A travs de este proceso, se crean 38 molculas de ATP por cada molcula de glucosa.

Gluclisis
La glucosa se desglosa en el citoplasma de la clula durante la etapa de gluclisis. Dos grupos de fosfato se adjuntan a la molcula de glucosa y sta se divide en dos compuestos idnticos. Un ion de hidrgeno con dos electrones se desprende de cada uno de estos compuestos y se adjunta a un nicotinamida adenina dinucletido para formar el NADH. Dos tomos

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de hidrgeno extras se desprenden y se unen con el oxgeno para formar agua. El carbn compuesto remanente se desglosa en dos molculas de piruvato. En esta etapa se adquieren dos molculas de ATP.

Etapa de transicin y el ciclo de Krebs


La etapa de transicin se lleva a cabo en la mitocndrias. El piruvato se combina con el NAD+ para formar el NADH y molculas de acetil coenzima A. El prximo paso es el ciclo de Krebs, tambin conocido como el ciclo de cido ctrico. En ste ciclo, los tomos de hidrgeno se desprenden de las molculas de acetil coenzima A para usar los electrones y poder crear ATP. Algunas veces, todo el remanente de las molculas de acetil coenzima A es carbn, el cual se combina con el oxgeno para formar dixido de carbono que es emitido como un desecho. El ciclo de Krebs crea cuatro molculas de ATP.

Cadena de transporte de electrones


El NADH que ha sido creado en las etapas de respiracin celular anteriores libera los electrones a la cadena de transporte de electrones. Cada molcula consecutiva en la cadena tiene una atraccin ms fuerte al electrn, as que ste contina a travs de la cadena hasta que alcanza un tomo de oxgeno al final, donde se forma agua y es liberada. En el camino, libera energa que se usa para crear molculas de ATP. La cadena de transporte de electrones crea 32 molculas de ATP.

Kennan, Mark (2012). Las cuatro etapas de la respiracin celular. Consultado el 11/09/12. Rescatado de http://www.ehowenespanol.com/cuatro-etapas-respiracion-celular-como_35291/

PROCESOS METABLICOS RELACIONADOS CON LA MITOCNDRIA. LOCALIZACIN DE LOS PROCESOS RESPIRATORIOS Estructura de la mitocondria Las mitocondrias son organelos membranosos, visibles al microscopio ptico con el auxilio de tcnicas histolgicas como es la hematoxilina frrica y otras tcnicas histoqumicas para detectar enzimas que este orgnulo presenta. Se localizan en aquellos sitios donde se requiere el aporte de energa, como es por ejemplo asociadas junto a las invaginaciones basales de clulas cilndricas, as como en las superficies baso laterales, prximas a los sitios donde se localizan las bombas sodio/ potasio, las cuales necesitan gran aporte energtico. Son muy abundantes en clulas metablicamente activas como son: las clulas musculares estriadas esquelticas y cardacas, los hepatocitos, las clulas absortivas asociadas a las superficies basales y baso laterales, como es por ejemplo el caso de las clulas epiteliales cilndricas absortivas de los intestinos delgado y grueso. En la mitocondria se distinguen diferentes componentes; los mismos compartimentos y membranas de la mitocondria crean una subdivisin funcional de la misma.
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Membrana mitocondrial interna: La MIM es una estructura especializada que es impermeable a la mayora de los iones pequeos, incluidos el H+, el Na+ u el K+, molculas pequeas como el ATP, el ADP, el piruvato y otros metabolitos importantes a la funcin mitocondrial. Los transportadores especializados o sistemas transportadores se requieren para mover los iones o molculas a travs de esta membrana. La membrana interna mitocondrial presenta proyecciones llamadas crestas mitocondriales, que incrementan el rea superficial de la membrana. Estas crestas pueden ser aplanadas o tubulares. En las crestas de la Membrana Interna mitocondrial se localizan las enzimas y complejos respiratorios, entindase las enzimas de la cadena de transporte de electrones y de la fosforilacin oxidativa que veremos ms adelante. Matriz de la mitocondria: La solucin tipo gel que se encuentra en el interior de la mitocondria est constituida por un 50% de protenas. Estas molculas incluyen las enzimas responsables de la oxidacin del piruvato, de aminocidos, de cidos grasos (beta oxidacin), y los metabolitos intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo de Krebs. Parte de las reacciones de la sntesis de urea y del grupo hemo ocurren en la matriz de la mitocondria. Adems, la matriz contiene NAD+ y FAD (las formas oxidadas de las dos coenzimas que son requeridas como aceptores de hidrgeno) y de ADP y Pi que son utilizados para formar el ATP. NOTA: la matriz tambin contiene ARN mitocondrial y ADN (ARNmt y ADNmt) y ribosomas mitocondriales. Membrana mitocondrial externa: La membrana externa mitocondrial es lisa y rica en un grupo de poros especiales que la hacen libremente permeable a la mayora de los iones y molculas de pequeo tamao. El metabolismo mitocondrial como parte del metabolismo general de la clula. La respiracin celular Cuando se habla de respiracin, se piensa de inmediato en el intercambio de gases que ocurre a nivel de los pulmones: le entrada de oxgeno y la salida de dixido de carbono .Prcticamente las mitocondria consumen casi todo el oxgeno que respiramos, en una de las etapas de la respiracin celular que se denomina cadena de transporte de electrones. Concepto: se entiende por respiracin celular al proceso mitocondrial de la oxidacin del grupo acetilo de la Acetil CoA a dixido de carbono, agua y ATP.
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Importancia: la respiracin celular permite obtener la casi totalidad de la energa metablicamente til que requiere el organismo para mantener sus funciones vitales: el ATP. Sin energa no puede existir la vida. Procesos que integran la respiracin celular: La respiracin celular es la parte del metabolismo celular integrado por tres procesos metablicos mitocondriales: el Ciclo de Krebs, le Cadena de Transporte de Electrones y la Fosforilacin Oxidativa. Mediante este proceso de la respiracin celular se oxida el Acetil CoA obtenido de cualquiera de los tres grupos fundamentales de nutrientes: lpidos, carbohidratos y protenas. Cada uno de los productos finales de la respiracin celular revela el origen del mismo:

CO2 se forma en el Ciclo de Krebs, H2O se forma en la Cadena de Transporte de Electrones. ATP se forma en la Fosforilacin Oxidativa.

FUNCIN ESPECFICA DE LOS PROCESOS DE LOS PROCESOS QUE INTEGRAN LA RESPIRACIN CELULAR El ciclo de Krebs El ciclo de Krebs est formado por ocho reacciones que integran una va metablica cerrada en la que participan 8 enzimas, de las cuales 7 se encuentran en la matriz mitocondrial y una es comn a este proceso y a la cadena de transporte de electrones ubicada en la membrana interna de la mitocondria. La actividad metablica del ciclo puede ser vista en sus dos vertientes: la anablica y la catablica. Por tal motivo, se dice que el ciclo tiene carcter anfiblico. El carcter catablico del ciclo ser analizado en relacin con la respiracin celular. El carcter anablico lo ejemplifica la participacin de algunos de sus intermediarios en la sntesis de sustancias, como los grupos HEMO necesarios en la formacin de hemoprotenas como la Hemoglobina y los citocromos, que se estudiarn en la cadena de transporte de electrones. Otro intermediario del ciclo es la fuente de acetil CoA citoplasmtica utilizada en la sntesis de cidos grasos y colesterol, lo que puede explicar como los excesos de ingestin de carbohidratos pueden llevar a las personas a la obesidad por incremento del depsito de estos cidos grasos en forma de triacilglicridos en el tejido adiposo, y al incremento de la sntesis de colesterol que tan estrecha relacin tiene con la ateroesclerosis. Otros metabolitos intermediarios son precursores de aminocidos que participan en la sntesis de protenas o donan sus
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grupos aminos a la sntesis de bases nitrogenadas presentes en los nucletidos. Durante el ayuno prolongado, voluntario o involuntario las protenas de los tejidos son degradados a sus aminocidos constituyentes y las cadenas carbonadas de los mismos o productos de sus catabolismo confluyen en los intermediarios del ciclo, pero donde solo uno de ellos sale de la mitocondria para sintetizar glucosa por medio de la glucognesis. Ms adelante, se sealarn los nombres exactos de cada uno de los metabolitos que pueden asumir los aspectos de carcter anablico del ciclo de Krebs. Se comenzar ahora el anlisis de su vertiente catablica, estudiando las reacciones del ciclo y destacando la enzima que participa en cada reaccin. Reacciones del ciclo de KREBS: La oxidacin del acetil CoA en el ciclo de Krebs obliga a destacar cules pueden ser los orgenes del acetilCoA. En condiciones normales de salud y nutricin, la fuente principal del mismo es la descarboxilacin del cido pirvico (piruvato) en la mitocondria. La fuente fundamental de piruvato es el catabolismo de la glucosa en la va glucoltica. La beta oxidacin de los cidos grasos es una fuente de acetil CoA, muy utilizada en el tejido muscular en reposo. La degradacin de los cuerpos cetnicos en los tejidos extrahepticos tambin produce acetil CoA.

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1.- La citrato sintasa. Esta enzima cataliza una reaccin de condensacin del carbono del grupo metilo del acetil-CoA con el carbono cetnico (C-2) del oxaloacetato (OAA) formando el citrato. La variacin de energa libre es de -8.0 kcal/mol. Si se forma citrato en exceso se desva para transformar acetil- CoA desde la mitocondria al citoplasma y utilizarse en la biosntesis de cidos grasos y de colesterol. 2. Aconitasa La isomerizacin del citrato a Isocitrato por la aconitasa es estereoespecfica; ocurre un desplazamiento del grupo -OH del carbono central del citrato generando el Isocitrato. Esta reaccin se produce en
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dos etapas: primero una deshidratacin con formacin de un intermediario que da el nombre a la enzima y una segunda etapa donde ocurre una incorporacin de los elementos del agua a ese intermediario y se forma el Isocitrato. La aconitasa es una de varias enzimas de la mitocondria que contiene hierro no hemnico. Esta protena contiene hierro inorgnico y azufre, conocido como los centros de hierro- azufre. 3. Isocitrato dehidrogenasa. El Isocitrato es descarboxilado oxidativamente a alfa- cetoglutarato por la Isocitrato dehidrogenasa, (ICDH). Hay dos enzimas de ICDH diferentes. La ICDH del ciclo de Krebs que utiliza NAD+ como cofactor, mientras la otra utiliza NADP+, ambas presentes en la matriz mitocondrial pero la segunda se encuentra adems en el citoplasma. ICDH cataliza el paso limitante del ciclo as como la primera reaccin productora de NADH. Adems se produce una molcula de CO2. El ciclo se regula a nivel de la ICDH por los poderosos efectores alostricos negativos NADH y ATP y por los efectores positivos isocitrato, ADP y AMP. La carga energtica celular es un factor importante que regula el flujo de carbonos a travs del ciclo de Krebs. 4. El complejo de la alfa- cetoglutarato dehidrogenasa. El alfacetoglutarato es descarbixilado oxidativamente a succinil -CoA por la cetoglutarato deshidrogenasa. Esta reaccin genera el segundo C02 y el segundo NADH. Este complejo multienzimtico es muy similar al del piruvato deshidrogenasa. Requiere de 5 cofactores: el pirofosfato de tiamina (PPT9, el cido lipoico, FAD, NAD+ y la coenzima A en su mecanismo de accin .La cetoglutarato deshidrogenasa no est sujeta a modificacin covalente, pero si a la regulacin alostrica que es bastante compleja, con la actividad regulada por el Ca2+ como efector alostrico positivo y como efectores negativos: ATP, GTP, NADH y succinil CoA. Se puede decir que el control de la enzima recae en la carga energtica, la proporcin de NAD+/NADH, y los niveles de sustratos y productos. 5. La succinil CoA sintetasa (succinil tioquinasa). La conversin de succinil CoA a succinato por la succinil tioquinasa involucra el uso de la
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hidrlisis del tioester de alta- energa de succinil- CoA para dirigir la sntesis de un nucletido, en un proceso conocido como fosforilacin a nivel de sustrato. La condensacin acoplada a esta reaccin de GDP y Pi produce GTP. Este GTP es utilizado en una transfosforilacin por otra enzima que lo transfiere a un ADP y forma un ATP. 6. La succinato deshidrogenasa (SDH). La deshidrogenasa del succinato cataliza la oxidacin del succinato a fumarato con la reduccin del grupo prosttico de la enzima. Aqu el FAD se transforma en FADH2. 7. La fumarasa (la hidratasa del fumarato). La reaccin catalizada es especfica para la forma trans del fumarato que se convierte en Lmalato. Esta reaccin es reversible. 8. Malato deshidrogenasa (MDH). El L- malato es el substrato especfico para la MDH que forma el oxalacetato, en la ltima reaccin del ciclo de Krebs. En esta reaccin se forma el tercer NADH. La variacin de energa libre es de aproximadamente +7 kcal/mol, indicando la naturaleza muy desfavorable de la reaccin en el sentido de la produccin de oxalacetato. La reaccin de la citrato sintasa que condensa el oxaloacetato a la acetil CoA y tiene una energa libre normal de aproximadamente -8 kcal/mol, es la responsable para impulsar la reaccin da la MDH en la direccin del oxalacetato. El cambio global de energa libre normal es aproximadamente -1 kcal/mol para la conversin de malato a oxaloacetato. En esta reaccin el producto de esta enzima genera el sustrato de la primera, dndole el carcter cclico a esta va metablica. La estequiometra global del ciclo de Krebs es: Acetil -CoA +3NAD*+ FAD +GDP + Pi + 2H2O --- 2CO2 +3NADH+ FADH2 +GTP + 2H* + HSCoA El aspecto anablico del ciclo de Krebs: El succinil-CoA y el alfacetoglutarato son tambin metabolitos importantes fuera del Ciclo de Krebs. En particular el alfa- cetoglutarato representa un metabolito que une la entrada y salida de tomos de carbono del ciclo y lo vincula al
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metabolismo de los aminocidos. El alfa- cetoglutarato tambin es importante para la lanzadera del malato- aspartato. El succinil- CoA, junto con la glicina, contribuye con todo el carbono y los tomos de nitrgeno requeridos para la biosntesis del grupo hemo. Tambin es de importancia en el metabolismo de los cuerpos cetnicos en los tejidos extrahepticos. La salida de malato hacia el citoplasma permite la formacin de glucosa. El citrato es la fuente de acetil CoA citoplasmtico que participa en la sntesis de cidos grasos y colesterol. La anaplerosis: La salida de estos metabolitos para cumplir funciones de carcter anablico pudiera disminuir la actividad del ciclo si no existieran las reacciones de relleno (anaplerticas) en la que juega un papel relevante la piruvato carboxilasa, enzima que cataliza la carboxilacin del cido pirvico: Piruvato + CO2 + ATP -------- oxalacetato +ADP +Pi Regulacin. La regulacin del ciclo de Krebs se puede resumir en la regulacin que se ejerce a nivel de tres de las enzimas que integran el mismo: la citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y el complejo de la - cetoglutarato deshidrogenasa. El consumo de energa como resultado de las reacciones boisintticas, los transportes activos, el mantenimiento del tono muscular, entre otros, provocan la hidrlisis del ATP a ADP y Pi. El incremento de la concentracin de ADP acelera las reacciones que llevan a la produccin del ATP por el mecanismo de fosforilacin oxidativa. Bajos niveles de ADP y Pi limitan la capacidad de formacin del ATP por fosforilacin oxidativa ya que estos son los sustratos de la ATP sintasa. La relacin {ATP} / {ADP + Pi} se conoce como a carga energtica de la clula y se relaciona consecuentemente con el control respiratorio de la produccin de energa. Significado particular del ciclo de Krebs dentro del proceso respiratorio: El ciclo de Krebs suministra los electrones y protones que alimentan la cadena de transporte de electrones; los electrones finalmente son aceptados por el oxgeno, lo que produce a la formacin de agua y el gradiente de protones. La cadena respiratoria El transporte de electrones. Las molculas ricas en energa, tales como la glucosa, son metabolizadas por medio de una serie de reacciones de oxidacin que rinden finalmente CO2 y agua. Los
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intermediarios metablicos de estas reacciones donan electrones a coenzimas especficas: NAD+ y al FAD, para formar coenzimas reducidas ricas en energa qumica, el NADH y el FADH2. Estas coenzimas reducidas pueden, de hecho, donar un par de electrones a un grupo especializado de transportadores de electrones, que colectivamente se denomina como la cadena de transporte de electrones, descrita en esta seccin. En la medida en que los electrones pasan a travs de los diferentes transportadores de electrones, ellos pierden mucha de la energa libre que poseen. Tres de los complejos que forman parte de esta cadena de transporte de electrones actan como bombas de protones posibilitando que parte de esta energa pueda ser capturada y almacenada por medio de la produccin de ATP a partir del ADP y el fosfato inorgnico Pi). Este ltimo proceso es conocido como la fosforilacin oxidativa y se describir ms adelante en esta propia seccin. El resto de la energa libre no atrapa para la formacin de ATP se libera en forma de calor. La cadena da transporte de electrones est presente en la membrana interna de la mitocondria y es la va final comn por la cual los electrones derivados de los diferentes combustibles del cuerpo fluyen hacia el oxgeno. El transporte de electrones y la sntesis de ATP por la fosforilacin oxidativa ocurren continuamente en todos los tejidos que contienen mitocondrias. Organizacin de la cadena de transporte de electrones: A partir de la membrana interna mitocondrial pueden ser obtenidos por tcnicas bioqumicas 5 complejos enzimticos, llamados complejos I, II, III, IV y V. Los complejos del I al IV integran la llamada cadena de transporte de electrones, mientras que el complejo V que cataliza la sntesis del ATP efecta la fosforilacin oxidativa. Cuando se habla de cadena respiratoria se considera incluidos los 5 complejos. Los cuatro primeros complejos (I, II, III y IV) aceptan o donan electrones a transportadores especficos y a metales especialmente configurados. Existen transportadores de electrones relativamente mviles, tal como la coenzima Q y el citocromo c, que actan como conectores entre los complejos. Cada transportador en la cadena de transporte de electrones puede recibir electrones de un donante de electrones y puede subsecuentemente donar los electrones al prximo transportador de electrones de la cadena. Estos electrones finalmente se combinan con el oxgeno y dos protones para formar agua. Este requerimiento de oxgeno hace el proceso de transporte de electrones la

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llamada cadena respiratoria, la cual es responsable de la mayor utilizacin del oxgeno por el cuerpo. IMAGEN DE LA CADENA RESPIRATORIA

Reacciones de la cadena de transporte de electrones: Con la excepcin de la coenzima Q, todos los miembros de la cadena son protenas. Estas protenas pueden funcionar como enzimas, como es el caso de las deshidrogenasas, otras pueden contener hierro como parte de un centro hierro- azufre, otras pueden estar coordinadas con una porfirina como son los citocromos, o pueden contener cobre como el complejo de los citocromos a + a3. 1. 1. Formacin de NADH: el NAD+ es reducido a NADH por deshidrogenasas que sustraen dos tomos de hidrgenos de sus sustratos. Por ejemplo: las deshidrogenasas del ciclo de Krebs pueden ilustrar este mecanismo. Los dos electrones y un protn son transferidos al NAD+

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(realmente es un ion hidruro: H -) formndose NADH ms un protn libre, H+. SH2 + NAD+ ---------- S + NADH - H2. NADH deshidrogenasa: el protn libre ms el in hidruro transportado por el NADH son transferidos al complejo I (NADH deshidrogenasa) de la cadena de transporte de electrones, que esta incluido dentro de la membrana interna de la mitocondria. Este complejo tiene firmemente unido una molcula de flavn mononucletido (FMN), una coenzima ya estudiada en cofactores enzimticos y estructuralmente relacionada con el FAD. El FMN acepta los dos tomos de hidrgeno y los dos electrones donados por el NADH H+. De esta forma se reduce a FMNH2. L a NADH deshidrogenasa tambin contiene varios tomos de hierro apareados con tomos de azufre formando los llamados centros hierro- azufre. Estos ltimos son necesarios para la transferencia de los tomos de hidrgeno al siguiente transportador de la cadena de transporte de electrones: la ubiquinona o coenzima Q. 3. 3. Coenzima Q: la coenzima Q es un derivado de quinona con una larga cola de isoprenoide. Es tambin llamada Ubiquinona debido a su presencia ubicuota en los sistemas biolgicos. La coenzima Q acepta los hidrgenos y los electrones del FMNH2 de la NADH deshidrogenasa como del FADH2 producido por la succinato deshidrogenasa (Complejo II) y las acetil CoA deshidrogenasas.
4. Los citocromos: los restantes miembros de la cadena de transporte

4.

de electrones son los citocromos. Cada uno de ellos contiene un grupo hemo derivado de un anillo de porfirina con un tomo de hierro que puede cambiar su estado de oxidacin. A diferencia de los grupos hemo de la hemoglobina, el tomo de hierro de los citocromos es reversiblemente convertido de estado frrico (Fe3+) a ferroso (Fe2+) como parte normal de su funcin como transportador reversible de electrones. Los electrones son transportados de forma ordenada de un complejo a otro, pasando a lo largo de la cadena desde la CoQ hacia los citocromos b y c (complejo III) y de este hacia el complejo IV (citocromos a + a3). 5. Los citocromos a + a3: estos citocromos son los ltimos transportadores de electrones en los cuales el hierro del grupo hemo tiene un ligando libre que puede reaccionar directamente con el oxgeno

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molecular. En este sitio, los electrones transportados, el oxgeno molecular y los protones libres son unidos formndose agua. Los citocromos a + a3 (complejo IV) son conocidos como la citocromo oxidasa. Este complejo presenta unido tomos de cobre que son requeridos en la compleja reaccin de formacin de agua. Inhibidores de la cadena de transporte de electrones: Diversos inhibidores han sido utilizados para estudiar el mecanismo ntimo de la cadena de transporte de electrones y los procesos acoplados a la misma. Ellos tienen sus sitios especficos de accin. Todos estos compuestos impiden el paso de los electrones a lo largo de la cadena por unin a transportadores especficos y de esta forma bloquean la reaccin de oxido- reduccin. Todos los transportadores antes del sitio de bloqueo se encontrarn de forma reducida mientras que los localizados despus del sitio de inhibicin se encontrarn oxidados. Como el transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa estn firmemente acoplados, los inhibidores sitio especficos de la cadena de transporte de electrones tambin inhiben la sntesis de ATP como efecto secundario como se estudiara ms adelante. La hipoxia perinatal que puede ocurrir durante el paso del feto de forma retardada por el canal de parto, disminuye el aporte de oxgeno al cerebro y por ende la produccin de ATP. Estos problemas durante el trabajo de aparto pueden conllevar trastornos irreversibles en el sistema nervioso central (SNC).

Inhibidores de la cadena de transporte de electrones. Inhibidor Sitio de accin Amital Complejo I: bloquean el paso de electrones del citocromo b al citocromo c Rotenona Complejo III: bloquea el paso de electrones del citocromo b al Actinomicina A citocromo c. Cianuro Monxido de Complejo I: bloquean el paso de electrones de la citocromo oxidasa al Carbono oxgeno molecular. Azida sdica.

Liberacin de energa libre durante el transporte de electrones: La energa libre es liberada en la medida que los electrones van pasando a lo largo de la cadena de transporte de electrones, desde un donante a un
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aceptor. Los electrones pueden ser transferidos en diferentes formas, como por ejemplo, como hidruros (:H-) al NAD +; como tomos de hidrgeno (H-) al FMN o como electrones (e-) directamente a los citocromos. La fosforilacin oxidativa La transferencia de electrones en la cadena de transporte de electrones es energticamente favorecida debido a que el NADH es un donante de electrones fuerte y el oxgeno molecular es un aceptor vido de electrones. Sin embargo, el flujo de los electrones desde el NADH hacia el oxgeno no resulta directamente en la sntesis de ATP. El funcionamiento de las b0mbas de protones en los complejos I, II y IV es fundamental para la generacin del gradiente de protones que permitir aprovechar la energa del mismo para la sntesis del ATP.

TEORA QUIMIOSMTICA La teora quimiosmtica (tambin conocida como teora de Mitchell) explica como la energa libre generada por el transporte de electrones es empleada para producir ATP a partir de ADP y Pi: 1. Las bombas protnicas: el transporte de electrones est acoplado a fosforilacin del ADP por medio del transporte de protones (H+) a travs de la membrana interna mitocondrial, desde la matriz hacia el espacio intermembranoso. Este proceso crea un gradiente elctrico a travs de la membrana interna mitocondrial (ms cargas positivas sobre la superficie externa de la MIM que en la superficie interna ) y un gradiente de pH (la parte externa de la MIM presentar menor pH que la matriz). La energa generada por este gradiente de protones es suficiente para dirigir la sntesis de ATP. As, el gradiente de protones sirve como un intermediario comn que acopla la oxidacin con la fosforilacin. Slo bombean protones los complejos I, II y IV. La generacin del gradiente de protones desde la matriz hacia el espacio intermembranoso va disminuyendo paulatinamente el pH del espacio intermembranoso, esa disminucin tiene un pH limite que al alcanzarse provoca la transformacin de la ATPasa (complejo V) que se refleja en la apertura de un canal en al fraccin Fo que permite el paso de protones desde el espacio intermembranoso hacia la matriz. Corresponde a la fraccin F1 de la enzima la sntesis del ATP a partir de ADP y Pi .
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2. La ATP sintasa: el complejo enzimtico de la ATP sintasa 8complejo V) sintetiza ATP empleando la energa del gradiente de protones generado por la cadena de transporte de electrones. La teora quimiosmtica propone que despus que, los protones han sido transferidos hacia el espacio intermembranoso ellos regresan a la matriz mitocondrial pasando a travs de un canal en el complejo de la ATP sintasa, resultando en la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi, y al mismo tiempo disipando los gradientes de pH y elctricos que se haban formado por el bombeo de protones hacia dicho espacio. La ATP sintasa, fijada en las crestas da la membrana interna de la mitocondria, consta de dos porciones importantes: *La subunidad cataltica F1, un oligmero de 5 cadenas polipeptdicas, a3b3 se. *El complejo Fo formado por protenas integrales de la membrana que median el transporte de protones. 3. La oligomicina: esta droga se une al tallo de la ATP sintasa cerrando el canal de protones e impidiendo le reentrada de protones en la matriz mitocondrial. Debido a que los gradientes de pH y elctricos no pueden disiparse en presencia de seta droga, el transporte de electrones se detiene ya que no se pueden bombear ms protones contra el gradiente. El transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa son dos procesos fuertemente acoplados, y al inhibirse la fosforilacin se inhibe la oxidacin. 4. Protenas desacopladot(r)as: las UCP existen en las membranas internas mitocondriales de los mamferos, incluidos los humanos. Estas protenas crean un salidero o fuga de protones, esto es, ellas dejan que los protones reingresen a la matriz mitocondrial sin que la energa pueda ser utilizada para la sntesis del ATP. La energa es liberada en forma de calor. UCPI, tambin llamada termogenina es la responsable de la activacin de la oxidacin de los cidos grasos y la produccin de calor en los adipositos de color pardo de los mamferos. La grasa parda, a diferencia de la ms abundante grasa de color blanco, gasta ms del 90% de su energa respiratoria en la termognesis en respuesta al fro, en el nacimiento y durante el celo en animales que realizan hibernacin. Sin embargo, los humanos tienen poca grasa parda (excepto los recin nacidos, que presentan en la regin de la nuca abundante cantidad, y
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cuya funcin se relaciona con el mantenimiento de la temperatura de la cabeza). La UCPI no parece jugar un papel importante en el balance de energa. Existen otras protenas desacopladot(r)as (UCP2 y 3) cuyo significado ha sido controversial. 5. Desacopladores sintticos: el transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa pueden ser desacoplados por compuestos que incrementan la permeabilidad de la MIM a los protones. El ejemplo clsico de estas sustancias es el 2,4 dinitrofenol, un transportador de protones lipoflico que difunde rpidamente a travs de la membrana mitocondrial. Estos desacopladores causan un incremento de la velocidad del transporte de electrones sin poder establecer un gradiente de protones. La energa producida por el transporte de electrones es liberad en forma de calor y no es utilizada para la sntesis de ATP. Altas dosis de aspirina (as como otros salicilatos) desacoplan la fosforilacin oxidativa. Esto explica la fiebre que acompaa las sobredosis txicas de setas sustancias. Con la utilizacin de las sustancias que afectan el normal funcionamiento de la cadena de transporte de electrones y de la fosforilacin oxidativa se pone de relieve la unidad funcional de estos procesos. Si disminuye cualquiera de ellos, disminuyen todos, y por ende las oxidaciones biolgicas. BALANCE ENERGTICO La oxidacin de un mol de acetil CoA produce a nivel del Ciclo de Krebs. 1. La oxidacin de 3 moles de NADH (alimenta el complejo I). 2. La oxidacin de 1 mol de succinato (alimenta el complejo II). 3. Una fosforilacin a nivel de sustrato. Si se considera que la alimentacin de la cadena respiratoria a travs del complejo I rinde 3 ATP, se obtendrn 9 ATP; la alimentacin de la cadena respiratoria a travs del complejo II rinde 2 ATP; una fosforilacin a nivel del sustrato rinde un GTPm, que posteriormente genera un ATP; esto hace un total de 12 ATP por cada molcula de acetil CoA que se oxide a CO.HO.

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