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Diuréticos

Diuréticos

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DIURÉTICOS

 Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y

electrolitos, interviniendo con el transporte iónico, principalmente disminuyendo la reabsorción del Na+
 Pueden actuar:
 Túbulo Proximal  Asa de Henle  Túbulo Distal  Túbulo Colector

Reabsorción de Na+: Túbulo proximal:65% Asa de Henle: 25% Túbulo distal:6% Túbulo colector:4% Mecanismos de transporte: .- Pasivo .- Cotransporte .- Antitransporte .-Canales iónicos .- Transporte activo

Otros factores: HAD HPT Aldosterona

DIURÉTICOS
 Tasa de filtración glomerular: 180 lt/día o 125 ml/min.  El riñón filtra la totalidad del volumen plasmático 60 veces

al día.  99% del filtrado glomerular se reabsorbe.  Mecanismos de reabsorción:  Difusión entre células: paracelular  Difusión a través de células: transcelular. Enfermedad renal crónica: filtrado glomerular menor de 60 ml/min durante mas de 3 meses.

ABSORCIÓN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL DEL NEFRÓN. Luz del túbulo Orina Difusión transcelular Na+
ATP

Intersticio Sangre

HCO3Na Na+ HCO3- + H+ H2CO3
+

K+ H+ + HCO3-

AC
Cl-

H2CO3 CO2 + H2O Base-

AC

H2O + CO2

Difusión paracelular Membrana luminal
Túbulo contorneado proximal

Unión estrecha Membrana basolateral

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIÓN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

Segmento dilutorio
Luz del túbulo Orina Intersticio Sangre

Na+
ATP

Na+ K+ 2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+ Potencial( +) Mg++ Ca++ K+ 2Cl-

Porción Ascendente del Asa de Henle

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TÚBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del túbulo Orina

Intersticio Sangre

R

PTH Na+

Na Cl-

+

ATP K+

Na+ Ca++

PTH

Ca++

Túbulo contorneado distal

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TÚBULO COLECTOR

Luz del túbulo Orina ClCélula principal Na+ R Túbulo colector

Intersticio Sangre

Aldosterona
Na+

K+ K+

ATP

H2O

R
Moléculas de canales de agua

ADH

Acuaporinas

ATP
H+

HCO3H+ Célula intercalada Cl-

DIURÉTICOS
usos

Insuficiencia Cardiaca Cirrosis Edema Agudo de pulmón. Síndrome nefrótico. Insuficiencia renal. Hipertensión Arterial. Hipertensión intracraneal. Otras.

DIURÉTICOS
clasificación
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica
 Inhibidores del cotransporte de Na+K+2Cl+: diuréticos de asa:

Furosemida, Bumetamida, Torsemida
 Inhibidores del cotransporte de Na+Cl+ (tiazidas): clorotiazida,

hidroclorotiazida, indapamida, clortalidona
 Inhibidores de los canales de Na+ de la membrana epitelial:

diuréticos ahorradores de K+: amilorida, triamtereno
 Inhibidores de receptores de mineralocorticoides (antagonistas de

la aldosterona, diuréticos ahorradores de potasio): espironolactona, epleronona.
 Diuréticos osmóticos: manitol

Diuréticos de Máxima Eficacia

Diuréticos de Asa De Henle

Diuréticos de Eficacia Mediana

Tiazidas

Diuréticos de Eficacia ligera

1.- Ahorradores de K+ 2.- Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica 3.- Osmóticos

Inhibidores de la Anhidrasa carbónica: ACETAZOLAMIDA
 Antecesores de los modernos diuréticos.
 Derivados de la sulfonamidas.

 Inhibidor de la anhidrasa carbónica (AC)del borde en

cepillo de epitelio del túbulo contorneado proximal. en la reabsorción de HCO3-.

 La AC cataliza la deshidratación del H2CO3, paso crítico  La AC también esta en otros tejidos extrarrenales: ojo,

mucosa gástrica, páncreas, SNC, glóbulos rojos.

ABSORCIÓN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL DEL NEFRÓN. Luz del túbulo Orina Difusión transcelular Na+
ATP

Intersticio Sangre

Bloquea la reabsorción del bicarbonato de sodio NaHCO3 Produciendo diuresis de bicarbonato de sodio y agua. Reducción de los depósitos corporales de bicarbonato de sodio Efecto diurético débil Produce orina alcalina Unión estrecha

HCO3Na Na+ HCO3- + H+ H2CO3
+

K+ H+ + HCO3-

AC
Cl-

H2CO3 CO2 + H2O Base-

AC

H2O + CO2

Difusión paracelular Membrana luminal
Túbulo contorneado proximal

Membrana basolateral

Acetazolamida
cinética

 Vía oral  Buena absorción.  No se metaboliza.

 Eliminación por filtración glomerular y secreción

tubular. t1/2: 5 hrs  El incremento en el pH urinario se consigue a los 30 minutos, máximo a las 2 horas y dura por 12 horas.  Se inhibe la reabsorción del 85% del bicarbonato tubular

 Acidosis metabólica hiperclorémica.  Fosfaturia.  Hipopotasemia.  Hipercalciuria (cálculos renales).  Hipersensibilidad.

 Tratamiento del glaucoma.  Mal de montaña.  Epilepsia.  Hiperfostatemia.  Alcalosis metabólica.

 Glaucoma:
 Disminuye la formación del humor acuoso por uso tópico.
 

Dorzolamida Brinzolamida

 Alcalinización de la orina
 Incrementa la excreción de acido úrico y cistina  La alcalinización aumenta su solubilidad siendo excretados

fácilmente.  La alcalinización aumenta la excreción de ácidos como aspirina.
 Alcalosis metabólica:
 Producida por exceso de diuréticos en pacientes con insuficiencia

cardiaca izquierda.

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIÓN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

Segmento dilutorio
Luz del túbulo Orina Intersticio Sangre

Na+
ATP

Na+ K+ 2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+ Potencial( +) Mg++ Ca++ K+ 2Cl-

Diuréticos más eficaces que existen (diuréticos de techo alto, debido a que tienen Emax elevado)

Porción Ascendente del Asa de Henle

 Derivados sulfamidicos  Reduce la reabsorción de Na+ y Cl El efecto anterior trastorna la excreción de Ca++ y Mg++

que resulta en pérdida de magnesio y calcio en la orina.
 Su mecanismo de acción es mediado por la inducción

de la síntesis de prostaglandinas.

 Uso oral y endovenoso.  Efecto rápido minutos en caso de Furosemida.  VO cada 6 a 8 horas.

 Biodisponibilidad:
 Furosemida: 50%(variable)  Bumetamida: 80-100%

 Pasan a la luz tubular por secreción tubular (TP) y filtración

glomerular.
 Eliminados por orina activos (50%) y 50% conjugados con

acido glucurónico.

 Edema agudo de pulmón.  Edema de origen cardiaco, hepático y renal.  Oliguria por insuficiencia renal.  Hipercalcemia, Hipernatremia, Hiperkalemia.  HTA con insuficiencia renal crónica.  Son de elección en IRC (cleareance <30ml/min).

ADEMÁS DE LA RESPUESTA DIURÉTICA FUROSEMIDA POSEE ACCIONES SOBRE LOS LECHOS VASCULARES VENOSOS, DILATÁNDOLOS POR LA LIBERACIÓN DE PROSTAGLANDINAS RENALES:

Disminuye la congestión pulmonar y la presiones de llenado ventricular

Incrementa el flujo sanguíneo renal y induce redistribución dentro de la corteza renal.

EDEMA AGUDO DE PULMÓN

Furosemida IV
Morfina Vasodilatadores: (Nitratos) Disminuir presión arterial en caso de estar elevada, IECA, BRA.

 Disturbios hidroelectrolíticos:  Deshidratación  Hiponatremia.  Hipokalemia.  Hipocloremia.  Alcalosis metabólica.  Aumento de la toxicidad digitálica por la hipokalemia.  Ototoxicidad: dosis dependiente y reversible.  Hiperuricemia.  Hiperglicemia.

 Trastorno del perfil lipídico.  Reacciones alérgicas cruzadas con otros sulfamidicos,

antimicrobianos sulfonamida, sulfonilureas
 Erupciones cutáneas, fotosensibilidad.  Otros: aplasia de medula ósea, pancreatitis, vértigo.

 En Venezuela:}
 Furosemida (Lasix®)

 Bumetanida (Bumelex®).

 Derivados sulfamidicos al igual que acetazolamida y los diuréticos en

asa.
 Son secretadas por secreción en los túbulos por un sistema secretorio

de ácidos orgánicos compitiendo con la excreción de ácido úrico por el riñón.
 Representantes de estas drogas en Venezuela:
 Hidroclorotiazida (DiEudrin®)  En combinación con antihipertensivos; Clortalidona, Metolazona.  Indapamida

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TÚBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del túbulo Orina

Intersticio Sangre

R Na+

PTH Na+

ClK+

ATP

Na+ Ca++

PTH

Ca++

Túbulo contorneado distal

 Inhiben la reabsorción de Na+ en el túbulo contorneado

distal.
 Modesto efecto en el túbulo contorneado proximal por

inhibición de la anhidrasa carbónica.
 Aumento en la absorción de calcio, posiblemente debido a

disminución de la concentración intracelular de Na+.
diuréticos en asa de la síntesis de prostaglandinas.

 Las acciones de las tiazidas dependen al igual que los

 Excelente absorción vía oral
 Duración de acción:
 Corta: Clorotiazida, hidroclorotiazida

 Intermedia: Indapamida
 Prolongada: Clortalidona

 Metabolismo y Excreción:

 Hígado: indapamida, Eliminación renal sin cambios
 Clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida.  Todas son excretadas por secreción en túbulo proximal. Compite

con acido úrico

 Hipertensión arterial  Insuficiencia cardiaca congestiva  Edema de origen hepático, cardiaco y nefrogénico.  Prevención de la nefrolitiasis y osteoporosis debida a hipercalciuria

 Diabetes insípida nefrogénica
 Acidosis tubular renal  No son útiles cuando el funcionalismo renal es menor de 40 ml/min.

 Disturbios hidroelectrolíticos:

 Hipotensión
 Hiponatremia  Hipopotasemia  Hipocloremia  Alcalosis metabólica  Hipercalcemia.

 Gota por acumulación del acido úrico.  SNC: vértigo, cefalea, parestesias

 GI: nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento
 Disfunción sexual.  Tolerancia trastornada a la glucosa.  Hiperlipidemia: aumenta colesterol, LDL y triglicéridos  Reacciones alérgicas (fotosensibilidad, eritemas).

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
 Antagonizan los efectos de la aldosterona en el túbulo colector

y la porción final del túbulo contorneado distal.

 Esta aumenta la absorción de sodio y la excreción de potasio incrementando la actividad de la ATPasa de sodio potasio y la

actividad de los canales de sodio y potasio.

 Tipos:
 Antagonistas del receptor de mineralocorticoides:

Espironolactona y epleronona  Antagonistas de los canales de Na+ de la membrana epitelial: Triamtereno y Amilorida

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
 Espironolactona es un esteroide sintético que antagoniza

directamente en forma competitiva la aldosterona.
 Su comienzo de acción es lenta ya que es mediado por inhibición

de la transcripción del material genético nuclear
 Triamtireno y amilorida actúan a nivel del túbulo distal y colector

bloqueando directamente los canales de Na+.
 Hiperpolarización de la membrana y disminución del gradiente

para la salida de K+

VÍAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TÚBULO COLECTOR

Luz del túbulo Orina ClCélula principal Na+ R Túbulo colector

Intersticio Sangre

Aldosterona
Na+

K+ K+

ATP

H2O

R
Moléculas de canales de agua

ADH

Acuaporinas

ATP
H+

HCO3H+ Célula intercalada Cl-

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
 Espironolactona:
 Buena absorción oral  Unión alta a proteínas plasmáticas (90%)  Su metabolito: Canrenona, prolonga el efecto farmacológico

(16,5 h).
 Triamtereno y amilorida
 Triamtereno: unión a proteínas plasmáticas 55%,

metabolismo hepático  Amilorida: se elimina por orina sin cambios
 Todos se usan en combinación con otros diuréticos.

 Combinados con diuréticos tiacídicos y/o de asa, para potenciar

efecto diurético y disminuir la perdida de potasio.
 Son útiles en estados de hiperaldosteronismo primario (adenoma

suprarrenal, hiperplasia suprarrenal bilateral) e hiperaldosteronismo secundario: insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática, síndrome nefrótico etc.
 ICC: disminuye morbimortalidad.  Útil a dosis bajas.  Vigilar combinación con IECA.

 Eplerenona: selectivo por el receptor mineralocorticoide.

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
 Hiperkalemia: contraindicados en IRC, pacientes que

reciban IECA.
 Acidosis metabólica hiperclorémica.
 Ginecomastia y alteraciones menstruales

(espironolactona).
 Insuficiencia renal aguda.  Litiasis renal

 Incluye: Manitol en Venezuela, Urea, Glicerol e Isosorbida.  El manitol es filtrado por el glomérulo y ejerce su acción

osmótica en la luz tubular. Extrae agua del compartimiento extracelular y expande el liquido extracelular, aumentando el FSR
 Los diuréticos de acción osmótica limitan la reabsorción

de agua en aquellos segmentos del nefrón permeables al agua (túbulo proximal y porción descendente del asa de Henle).
 Es administrado por vías intravenosa y excretado por

filtración glomerular a los 30-60 minutos.

 Para incrementar el volumen urinario.  Cuando interese convertir una IRA anúrica u oligúrica en IRA

no oligúrica. En situaciones de insuficiencia renal inducida por pigmentos por Ej. Mioglobinuria
 Reducción de la presión intraocular e intracraneal: ataques de

glaucoma, cirugía ocular y neurocirugía (antes y después).

…………………. Seguimos luego

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