RESPIRACIÓN

DRA. CLAUDIA M. CALDERON VILCHEZ

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN PULMONAR

Estructura
Intratorácica y extratorácica Vias respiratorias y superficie respiratoria

Dimensiones de las vias respiratorias
Generación Nombre Diámetro (cm) 1.80 0.13 0.08 0.05 0.01 Sección trans- Volumen versal total Acumulado Número (cm2) (%) 2.5 13.0 45.0 540.0 5 8x10 1.7 4.0 7.0 31.0 100.0 1 1000 10000 3x10(5) 3x10(8)

0 10 14 18 24

Tráquea Bronquios pequeños Bronquiolos Bronquiolos respiratorios Alveolos

Ultraestructura

DIFUSION DE GASES

Membrana Respiratoria

Generalidades
 Anaximenes de Mileto (570 ac) céía que el aire o “neuma” era esencial para la vida.  Galeno (130-199 ac) primero que se adentró en la verdadera naturaleza de la respiración. La compara con una lámpara prendida dentro de una calabaza.  La función del aparato respiratorio es facilitar el intercambio gaseoso entre las células y sus alrededores.

¿Qué es la respiración?
 Los fisiólogos lo usan como equivalente a ventilación (spiro = ventilo).  Los bioquímicos lo usan para referirse a los procesos químicos que requieren O2 en tejidos y células.  La “respiración” integra el control nervioso de la ventilación , la función de los pulmones , la circulación sanguínea y el metabolismo tisular.

Circulación y respiración
 La circulación pulmonar recibe todo el gasto cardiaco en 1 min. A baja presión.
 Cambios en las tensiones de O2 y CO2 sirven para determinar el tipo de ventilación con el consumo mínimo de energía.

Rol del sistema respiratorio
Primario: Transporte de O2 y de CO2. Secundario: 1. Equilibrio Ácido - Base 2. Protección (bacterias, trombos) 3. Regulación Hormonal: ECA, ON

Factores fisicos y fisiologicos que influyen cada paso de la respiración
 Medio Externo: PO2 inspirado

 Pulmones: ventilación, difusión y corto circuitos entre sangre arterial y venosa.  Sangre: flujo sanguíneo, concentración y afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
 Tejidos: capilaridad  Células: mioglobina, mitocondria y enzimas

Elementos de la respiracón
Inspiración: - Activa - Presión Negativa - Expansión de cavidad torácica y diafragma RESPIRACIÓN Espiración: - Pasiva - Recogimiento elástico

Ley de Boyle: -  presión -  volumen
(P1 x V1 = P2 x V2)

Anatomía: - Pared torácica - Mús. Resp. - Diafragma - Cav. Torácica

Inspiración
 Músculos respiratorios expanden la pared
torácica.  El diafragma desciende.  Expansión de la caja toráxica.   presión intrapleural.  Expansión los pulmones  Entrada del flujo de aire.   presión alveolar.  Entrada de flujo de aire.

Espiración
Justo antes de la espiración: La presión alveolar es igual a la presión atmosférica. Luego:  Recogimiento elástico de los pulmones.  Presión alveolar es vuelve mayor que la presión atmosférica.  Salida de flujo de aire.

Como respiramos
 El diafragma principal músculo respiratorio.  Los músculos intercostales externos intervienen en la inspiración.  La inspiración proceso activo, la espiración pasivo (uso de intercostales internos).  Gradiente de presión para permitir el flujo de aire.

Músculos de la respiración
Escalenos ECM

Músculos Insp. Músculos esp.

Conducta y ventilación
 La respiración es una actividad involuntaria.  Respiración voluntaria y automática : enfermedad de Ondine.  Los músculos respiratorios se usan en diversas funciones no respiratorias.

Principios generales de física
 Las moléculas de sólidos se atraen con fuerza.  Las moléculas líquidas están mas libres. Tienen una presión de vapor y una tensión superficial.  Las moléculas de gases están libres para moverse. La presión ejercida por el gas depende de la Tº y el nº de moléculas  Cada componente de una mezcla de gases origina una parte de la presión total : presión parcial

Ley de los gases
Ley de Boyle : P & 1/ V Tº constante
P constante

Ley de Charles : V & T

Ecuación general del gas : P1V1/T1 = P2V2T2 Ley de Dalton : Cada gas en una mezcla de gases ejerce la misma presión que si estuviera solo en el volumen ocupado de la mezcla

Leyes de difusión
Ley de difusión de Graham : la rapidez de difusión de dos gases a la misma temperatura y presión son inversamente proporcional a la raiz cuadrada de su PM Ley de difusión de Fick: La rapidez de difusión a través de una membrana es proporcionala al área(A) de la membrana, la solubilidad de la sustancia (S), y el gradiente de concentración , e inversamente proporcional al espesor de la membrana y la raiz cuadrada del PM. Ley de Henry: Indica el efecto de de difusión a través de una superficie gas-líquido y establece que en el equilibrio la cantidad de gas disuelta en un volumen y a una Tº dada es proporcional a la presión parcial en fase gaseosa.

Leyes de flujo de los gases
Resistencia = 8nl/Ŋr(4) Ley de Poiseuille: la velocidad es igual a la diferencia de presión entre los extremos del tubo entre la resistencia
Ū= PŊr(4)/ 8nl

Tensión superficial : Ley de Laplace , explica que la presión (P) dentro de una esfera de líquido con una tensión superficial T, está en relación inversa la radio ® de la esfera P = 2T/r

PRESIÓN Y VOLUMEN

Presión intrapleural
 En espiración hay una presión negativa en cavidad pleural.  La presión en la cavidad intrapleural(Ppl) al final de la pausa espiratoria en una inspiración tranquila es de – 5cm de H2o en relación a PA.  La contracción d el diafragma aumenta la cavidad y disminuye la Ppl.  La presión intraesofágica es una estimación razonable de Ppl.

Presiones durante el ciclo respiratorio
 Inspiración: Diafragma se contrae  presión y  volumen PL = -3 - (-8) = +5  Espiración: Fz. de retractibilidad Presión positiva PL = +3 - (-5) = +8

+5

+8

-3
-8

+3
-5

Localización de la Resistencia

Flujos en las vías aéreas
• Flujo laminar:
• Bajas tasas de flujo. • Las líneas de corriente son paralelas a la pared del tubo.

• Flujo transicional:
• Inestabilidad en las ramificaciones. • Formación de remolinos locales

• Flujo turbulento:
• Desorganización total de la línea de corriente.

Volúmenes pulmonares
 Al final de la espiración cuando la Ppl es –5cm el Vp es de 3lt. (CRF).  Si se inspira al máximo y se retiene aire la Ppl es – 20 cm y el Vp aumenta a 6 lt.  Espiración forzada al máximo lleva la Ppl a –2cm y el Vp es de 1.5lt (VR).  Las presiones ejercidas varian poco en estado de salud (y en neumopatías), los volumenes varían.

Adaptabilidad estática pulmonar
 Es una estimación de la facilidad con que pueden expandirse los pulmones.  La adaptabilidad se expresa en lt/cmH2O.  Se determina por las presiones intrapleural y los volúmenes espirométricos.  Intervienen las fibras elásticas de los tejidos y la fza colapsadora de la TS en la interfase aire-liquido  La adaptabilidad torácica total es la suma de la Ap y Apt. Y es la mitad de cada uno de sus componentes.

Presiones de apertura y cierre alveolar
 Según la ley de Laplace se necesita > P para abrir un alveolo colapsado.

 Papel de los efectos tisulares y la tensión superficial.

Características ESTATICAS del pulmón: DISTENSIBILIDAD
 En enfermedades obstructivas como asma, la distensibilidad aumenta.   distensibilidad,  presión y la tendencia de los pulmones al colapso es menor a igual volumen.  En enfermedades restrictivas como fibrosis, la distensibilidad disminuye.   distensibilidad,  presión y la tendencia al colapso es mayor a igual volumen.

Características estáticas del pulmón: RETRACTIBILIDAD (“elastance”)
E =  presión /  volumen (Ley de Hooke) Está dada por: Fz. Tisulares: elastina, colágeno, fibras contráctiles Fz. de superficie Estabilización Alveolar

Características estáticas del pulmón: RETRACTIBILIDAD
Fz. de superficie: Ley de Laplace  Presión = 2TS (tensión superficial) colapsante r

Presiones pulmonares
Presión PL PT PR

Atmosférica Presión

Intrapleural
Presión Alveolar

 PL = Presión Transpulmonar = P. Alveo. - P. Intrap.  PT = Presión Transtorácica = P. Intrap. - P. Atm.  PR = Presión Respiratoria = P. Alveo. - P. Atm.

DINÁMICA DE LA VENTILACIÓN PULMONAR

Resistencia de las vias respiratorias
 Se llama resistencia a la propiedad de éstas para limitar este flujo.  50% de ésta se encuentra en vías respiratorias altas, el respirar por la boca la reduce.  Casi 80% de resistencia de vía respiratoria baja reside en traquea y bronquios.  Los bronquios de tamaño medio (2-4 mm) son el sitio de control más importante.

Factores que intervienen en la resistencia
 Tono muscular broncomotor.  Tracción radial por el parénquima pulmonar.  Presión transmural : esfuerzo espiratorio Ppl se hace + respecto a la luz de las vias resp.  Secresión de moco.  Trabajo respiratorio : mecánico y metabólico.  Los receptores de estiramiento pulmonar captan el estado mecánico y ajustan el ritmo respiratorio para economizar trabajo

VENTILACIÓN PULMONAR

Trayectoria del aire hacia la superificie respiratoria
 Nariz y boca : desventaja su resistencia alta, se compensa por su filtrado y calentamiento.  Laringe: estructura más importante y variable de la resistencia al flujo respiratorio.  Arbol traqueobronquial: conductos irregulares bifurcados.

Volumen minuto: volumen de aire exhalado en cada respiración por frecuencia
Ventilación alveolar: volumen tidal – volumen del espacio muerto por frecuencia respiratoria

Espacio muerto
 Son los conductos que comunican los alveolos con la atmósfera y que no participan en el intercambio gaseoso.  Zonas alveolares que no reciben aporte sanguineo no participan en la ventilación.  Este más el espacio muerto anatómico forman el espacio muerto fisiológico  Volumen del EMA y EMF es de 150 ml en un adulto normal

Ventilación alveolar
 Parte del flujo respiratorio que llega a los alveolos y realiza el intercambio gaseoso. fVE = f(VEM + VA)
Adulto sano VA es 0.35 lt a una fcia de 12 xmin Aire ambiental contiene 21% de O2 y el gas alveolar 14%.
La relación entre la expulsión de CO2 y la captación de O2 es el porcentaje de intercambio respiratorio o CR.

Ventilación regional
 Ventilación es cantidad de gas que entra y sale de una región sin tomar en cuenta el volumen inicial de la zona  El lóbulo inferior inicia con un % pequeño de volumen máximo.  La capacidad ventilatoria de la región superior es menos que la inferior. Opera al 40 y 100% y el lóbulo inferior entre 15 y 100%.  En volúmenes menores a la CRF existe más insuflación en zonas superiores.  Volúmenes pulmonares grandes la situación es inversa.

Factores fisiológicos que alteran la distribución
 Tipo de respiración y volumen pulmonar: volumen reducido cierra las vías resp.  Edad: distribución menos uniforme. Volumen cierre crítico aumenta con la edad.  Postura: por efecto de la gravedad.  Tono muscular liso de las vías respiratorias.  Enfermedad.

COEFICIENTE Ve/Q REGIONAL

Zona 1: PA > Pa PA y  Qp Efecto espacio muerto Zona 2: Pa > PA > Pv. Recibe el 90% del O2 por ser la más ventilada y perfundida. Zona 3: Pa > Pv > PA PA,  Pa  Qp = Efecto“Shunt”.

Difusión
 Según ley de Graham el CO2 y =2 difunden con facilidad.  Estado líquido la difusión depende además del gradiente de presión de la solubilidad  El CO2 difunde 20 veces más rapido que el O2.  El gradiente de presión para el C=2 es 6 mmHg y para el O2 60 mmHg.  La sangre tarda 1 seg en pasar por los alveolos. En reposo.

Difusión
Ley de Fick: Vg =. Dg x A (Palv - Pcp) d DL donde: A = área de superficie total Dg = coef. De difusión del gas d = distancia recorrida DL = 25 ml/min/mm Hg

CAPACIDAD DE DIFUSIóN
(DL)
DEPENDE DE:

- El componente de membrana - área de intercambio - distancia de difusión - presión parcial - El componente sanguíneo - tiempo de reacción Hb-O2 (flujo sang.) - concentración de Hb

Difusión de O2 en Normoxia

Tranferencia de gases
• Limitado por Difusión
– CO: Se mantiene el gradiente y la transferencia de gas puede continuar.Sólo las características de la membrana alveolo capilar limitan este intercambio.

• Limitado por Perfusión
– N2, CO2, O2: El gradiente se pierde rapidamente (PA=Pa). La transferencia del gas es función del flujo.
– Para que continúe el proceso de transferencia del gas DEBE fluir sangre adicional.

Transporte e Intercambio de Gases
• Membrana alveolo-capilar: epitelio alveolar, endotelio capilar, espacio intersticial y sustancia surfactante alveolar. • Difusión (por diferencia de presiones) de O2 y CO2 en direcciones opuestas entre alveolos.
• La presión es directamente proporcional a la concentración de las moléculas del gas. • Presión de un gas en solución --> Ley de Henry

CIRCULACIÓN PULMONAR

Flujo sanguíneo pulmonar
 El flujo sanguíneo pulmonar es menor que el sistémico: circulación bronquial y coronaria.  Cerca del 25% del flujo pulmonar total se desvía de la superficie respiratoria.  Solocerca de 1/6 de la sangre en la circulación pulmonar está en los capilares.  Distribución deisgual del flujo sanguíneo: presión hidrotática, diferencia de presión y presión del aire alveolar.

Transporte de O2 en la Hb
• O2 + Hb  HbO2 reacción reversible • 2 formas: Oxihemoglobina y Desoxihemoglobina • Hb se combina con 4 moléculas de oxígeno • Forma de transporte muy eficiente

100 80
%

O2 total

22
18

O2 combinado con Hb

60

14 [O2]
10 6
O2 disuelto
0 20 40 60 80 Po2 mmHg 100 600 ml/100

Sat
Hb

40
20

0

2

Saturación de la Hb por el O2
• El porcentaje de saturación es el % o grado de ocupación de grupos Hem unidos a O2

Sat = O2 combinado con Hb x 100 Capacidad de O2
• Sat. arterial = 99 - 97.5% PaO2 = 100mmHg • Sat. venosa = 75% Pv02 = 40mmHg

Oxígeno en la Hb
1g de Hb se combina con 1.34 ml O2 (VN) Capacidad de Hb = 20.1 ml O2 /100 ml O2 disuelto = 0.3 ml O2/100 ml

CONTENIDO DE O2
Cont. O2 Hb = Sat O2 x Hb x 1.34 = 0.98 x 15 x 1.34 = 19.7 ml O2 /l00 ml Cont. O2 Total = Cont. O2 Hb + Cont. O2 disuelto
(Cont O2 dis. = PAO2 x 0.003 = 100 x 0.003)

= 0.3 + 19.7 = 20 ml O2 /l00 ml sangre

Hb: proteína alostérica
• Tiene más de un sitio (4) de unión al ligando.
• Alosterismo cooperativo: la unión del 4° ligando es más fácil que la del 1°, gracias a un cambio conformacional en la molécula.

Factores que modifican la afinidad de la Hb oxigenada
• • • • La concentración de iones hidrógeno, [H+] La presión parcial de gas carbónico, PCO2 La Temperatura [2,3-DPG]
Caso especial: CO

Efectores de la Curva de Disociación de la Hb O2
• La curva se desplaza a la derecha cuando:  T°,  PCO2,  [H+] y  2-3-DPG • La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo libera. • Ocurre en los tejidos. • En los pulmones ocurre lo contrario.

Efecto Bohr
• El incremento de ácidos o CO2 disminuye el pH del plasma y mueve la curva de disociación de la Hb hacia la derecha. •  un aumento de CO2 promueve una mayor entrega de O2 a los tejidos a igual PO2. Efecto Bohr = log P50/pH

Factores que afectan la capacidad de la Hb
• Cambios en la concentración de Hb • Presencia de CO • Formación de metaHb • Hb anormales

Cianosis
 Color rojo depende del contenido de Hb.  La sangre aparecerá azulada cuando la sangre capilar contiene alrededor de 5 g/dl de desoxihemoglobina.  Corresponde a cerca de 70% de saturación y una PaO2 de 40 mmHg.

Transporte de CO2
 En eritrocitos 30% y 70% en el plasma.  CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+  La primera etapa es una reacción lenta y tarda 100 seg para alcanzar 90% de equilibrio a Tº c.  R-NH2 + CO2 R-NHCOO- + H+  La Hb desoxigenada es un ácido más débil que la HbO2 y tiene más sitios disponibles para captar H+

Aporte de Oxígeno
 ApO2 = QT . (Cart O2 x 10) = 5L x (20 vol% x 10 = 1000 ml O2 /min  Donde QT es el gasto cardíaco o flujo total de sangre, Cart O2 es el contenido de O2 en sangre arterial (GC = Vol.lat x lat/min)  ApO2 disminuye si se reduce:
 La oxigenación de la sangre  La concentración de hemoglobina  El gasto cardiaco

Diferencia a-v en contenido de O2
• CaO2 - CvO2 • CaO2 = 20 vol%; CvO2 = 15 vol% • CaO2 - CvO2 = 5 vol%
– 50 ml O2 / L – 50 ml de O2 son extraídos de 1L de sangre para el metabolismo tisular.

Consumo de Oxígeno
 VO2 = QT . (Cart O2 - Cven O2) x 10 = 5L x (5 vol% x 10) = 250 ml O2 /min  Donde QT es el gasto cardíaco o flujo sanguíneo, Cart O2 es el cont. de O2 en sangre arterial y Cven O2 es el cont. de O2 en sangre venosa

– 250 ml de O2 son extraídos de la sangre en 1 min.

Coeficiente de extracción de oxígeno
 Coef. E = (CART O2 - CVEN O2) CART O2 = 5 vol% = 0.25 20 vol%  ApO2 = 1000 ml O2 /min En 1 min, con un ApO2 = 1000 ml O2 /min y un Coef. E de 0.25, 250 ml de O2 son metabolizados por los tejidos y 750 ml de O2 regresan a los pulmones.

Hipoxia Tisular
• La cantidad disponible de O2 para el metabolismo celular es inadecuada. Existen 4 tipos de hipoxia:

1. 2. 3. 4.

Hipóxica (hipoxemia). Anémica. Circulatoria Histotóxica.

Hipoxemia
• La Hipoxemia es causada por cuatro razones principales:

1. Hipoventilación (enf. Resp.), disminución de la PO2, respirar menos de 21% de O2.

2. Difusión alterada. 3. Cortocircuitos (“shunts”) 4. Relación Ventilación – Perfusión alterada.

Hipoxia Anémica
La PaO2 es normal, pero disminuye la capacidad de la sangre para el O2.

Es causada por: 1. Concentración disminuída de Hb. 2. CO 3. Meta Hb.

Hipoxia Circulatoria
La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero disminuye la cantidad de sangre y por lo tanto de O2.

• La Hipoxemia es causada por: 1. Disminución de flujo sanguíneo, insuficiencia vascular. 2. Cortocircuitos (“shunts”) arterio-venosos.

Hipoxia Histotóxica
• Es causada por:
La incapacidad de los tejidos de utilizar el O2. La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero los tejidos están muy hipóxicos. La PvO2, el CvO2 y SvO2 pueden estar elevados, pues el O2 no está siendo utilizado.

Relación ventilación/perfusión
 La ventilación y perfusión aumentan del vértice a la base por la gravedad.  Esta proporción detrmina el intercambio gaseoso y varía de 0.5 en la base a 3.0 en el vértice.El promedio de VA/Q para pulmones normales es 0.8 (4/5).  Si un segmento pulmonar es sobreventilado o poco perfundido se elimina CO2 adicional pero no se absorbe mas O2.

COEFICIENTE Ve/Q REGIONAL

Zona 1: PA > Pa PA y  Qp Efecto espacio muerto Zona 2: Pa > PA > Pv. Recibe el 90% del O2 por ser la más ventilada y perfundida. Zona 3: Pa > Pv > PA PA,  Pa  Qp = Efecto“Shunt”.

Continuación....
 Normalmente el CR para todas las zonas es de 0.8.  El Cr en zonas con una V/Q elevada puede ser hasta 2.  Una zona pulmonar hipoventilada o sobreperfundida libera menos CO2 y su CR puede ser de hasta 0.5.  Si la PaO2 y la PaCO2 están reducidas sugiere un desequilibrio importante en la V/Q.

Control nerviosos de la respiración.
 En el bulbo se encuentra l generador del ritmo respiratorio.  Los principales aferentes están los nervios periféricos: vago y glosofaringeo.  El centro neumotáxico debe tener un mecanismo de control de frecuencia.  Mecanismo adicional para inhibir la respiración: reflejo de Hering-Breuer.  Quimiorreceptores centrales : el H+ formado es poco amortiguado por proteínas en el LCR.

CONTROL DE VENTILACIÓN
VOLUNTARIO

CONTROL CENTRAL
input
TRONCO ENCEFALICO

output

SENSORES Quimioreceptores Recep. Pulmonares

EFECTORES M. Respiratorios: - diafragma - intercostales - abdominales

PO2 y PCO2 constantes.

CONTROLADORES DEL TRONCO ENCEFALICO
 Centro Medular (área rítmica): - Grupo Dorsal  inspiración - Grupo Ventral  inspiración y espiración (ejercicio)  Centro Neumotáxico: - Inhibe la inspiración  Centro Apnéustico: - Estimula la inspiración Ambos modifican la actividad del área rítmica.

Área Rítmica
• Función controlar el ritmo básico de la respiración. • Existen neuronas espiratorias e inspiratorias. • Impulsos inspiratorios (2seg) alcanzan al diafragma por medio de los nervios frénicos y los intercostales externos. • Los impulsos espiratorios (3seg) provocan la contracción de los músculos intercostales internos y de los abdominales, disminuyendo la cavidad torácica, y dando lugar a una espiración forzada.

Área Neumotáxica
• Se ubica en la parte superior de la protuberancia. • Su función es limitar la inspiración, transmitiendo impulsos inhibidores continuos al área inspiratoria. • Desconecta el área inspiratoria antes de que entre demasiado aire en los pulmones. • Cuando el área neumotáxica es más activa, la velocidad respiratoria es mayor.

El Área Apnéusica
• Ubicada en la parte inferior de la protuberancia. • Coordina la transición entre inspiración y espiración. • Su función es inhibir la espiración y estimular la inspiración. Prolonga la inspiración y por lo tanto la FR.

QUIMIORECEPTORES
PERIFERICOS  En cuerpos carotídeos = bifurcación de arterias carótidas. Responden a cambios de PO2 y en menor grado a cambios PCO2 y pH.  En cuerpos aórticos = encima y debajo del arco aórtico. Responden a cambios de PO2. CENTRALES  En la superficie ventral del tronco encefálico. Responden a cambios de PCO2 y de la [H+] arterial.

Quimiorreceptores periféricos
 Tienen un riego sanguineo muy grande y su sangre venosa está saturada de O2  La PaO2 baja lo estimula y aumenta la respiración.  Aumento de H+ no afecta los QC si afecta los periféricos.  También responden al aumento de PCO2 pero menos sensible.  Se modifica por actividad nerviosa simpa´tica

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