HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Es un padecimiento crónico de etiología variada y que se caracteriza por el aumento sostenido de la presión arterial, ya sea sistólica, diastólica o de ambas. Cuando la causa es desconocida (90% de los casos) se le llama esencial, con una fuerte influencia hereditaria. Si existe una causa directamente responsable (5 -10% de los casos) se le llama secundaria. CUADRO CLÍNICO En general por sí misma es asintomática hasta que se presenta alguna complicación. En ocasiones se acompaña de algunos síntomas que no son específicos de la enfermedad y se deben a otros factores asociados. Aún siendo así, debe tomarse la tensión arterial cualquier persona que note algunos de estos síntomas:  Dolor de cabeza, sobretodo por la  Rubor facial mañana, al levantarte, y se localiza  Manchas en los ojos como objetos en el occipucio. oscuros volantes.  Sudoraciones  Caloradas: oleadas de calor y  Respiración corta enrojecimiento en la cara o el cuello.  Mareo  Palpitaciones o sensación de latidos en el corazón.  Alteraciones visuales  Sonido de zumbido en los oídos Signos:  Pulso rápido  Hemorragias por la nariz o en la conjuntiva, junto al ojo.  Enrojecimiento en la cara y cuello cuando la persona refiere sentir oleadas de calor. 

Taquicardias o aceleración de la frecuencia del pulso por encima de 100 latidos por minuto.

Se denomina hipertensión arterial sistólica cuando la presión sistólica es mayor de 140 mm Hg e hipertensión arterial diastólica cuando ésta es menor de 90 mm Hg. Por lo tanto, se define como hipertensión arterial cuando en tres ocasiones diferentes se demuestran cifras mayores de 140/90 mm Hg. El valor normal de la presión arterial es 120/80 mmHg. Clasificación de la hipertensión arterial PA sistólica PA diastólica Grupo (mmHg) (mmHg) Normal <120 <80 Normal alto 120-139 80-89  Estadío 1 140-159 90-99 (leve)  Estadío 2 160-179 100-109 (moderada)  Estadío 3 180-209 110-119 (grave)  Estadío 4 >210 >120 (muy grave)

Hipertensión

2009). de la excreción de sodio. aunque anormal. Gracias al nivel más alto de la tensión arterial. pero es poco probable que la mutación del locus de un solo gen sea una causa importante de hipertensión esencial. los riñones pueden excretar bastante más sodio. Mayor sensibilidad de la musculatura lisa vascular a los agentes constrictores. y las resistencias periféricas totales dependen de las arteriolas. 2. a las resistencias periféricas o a ambas. lo cual provoca retención hídrica. a través del mecanismo de la aldosterona. El tono vascular normal depende de la competición entre las influencias vasoconstrictoras y las vasodilatadoras. . seguida de aumento del gasto cardiaco. Retención excesiva de sodio por el riñón Los estudios sobre los procesos hereditarios génicos y sobre los genes del sistema reninaangiotensina sugieren que el fenómeno iniciador de la hipertensión es la existencia de factores genéticos que reducen la excreción renal de sodio. Mayor liberación de agentes vasoconstrictores (renina. Se da una vasoconstricción inducida por la angiotensina II. Es más probable que la hipertensión esencial sea un proceso poligénico y heterogéneo en el que el efecto combinado de las mutaciones o los polimorfismos en varios loci genéticos influyan en la presión arterial. la autorregulación da lugar a aumento de las resistencias periféricas y con ello a elevación de la tensión arterial. endotelina). catecolaminas. un aumento de la reabsorción del sodio y un aumento del volumen sanguíneo. impidiendo así la retención de líquido. Patogenia de la hipertensión Ésta aparece cuando se desarrollan cambios que alteran la relación entre el volumen de sangre y las resistencias periféricas totales. que iría seguido de un aumento incontrolado del gasto cardiaco. Los estímulos vasoconstrictores pueden ser: (Faucy. Los riñones desempeñan un papel importante en la regulación de la presión arterial esencial y secundaria. Mecanismos Se sostienen dos mecanismos que parcialmente coinciden en el defecto de la hipertensión arterial (Faucy. Vasoconstricción e hipertrofia vascular El incremento de las resistencias periféricas se debe a factores que inducen una vasoconstricción funcional o a estímulos que provocan cambios estructurales en la pared vascular. Sin embargo. 2009) 1. Factores genéticos Se sabe actualmente que la hipertensión esencial se debe a una interacción de factores genéticos y ambientales que afectan al gasto cardiaco. Ante la creciente elevación del gasto cardiaco aparece vasoconstricción (como mecanismo de autorregulación) para evitar un riego tisular excesivo. que acaban produciendo engrosamiento parietal y estrechez de la luz. El gasto cardiaco depende del volumen sanguíneo.FISIOPATOLOGÍA La tensión arterial depende de: el gasto cardiaco y las resistencias periféricas totales. que está muy supeditado al sodio corporal. estando determinadas por el tamaño de su luz que. o ambas cosas. a su vez. varía con el espesor de la pared arteriolar por los estímulos nerviosos y hormonales capaces de contraer o dilatar estos vasos. pero a expensas de elevaciones estables de la tensión arterial. un aumento de las resistencias periféricas y. Los procesos monogénicos pueden causar hipertensión en casos raros. el suficiente para igualar al ingerido con la dieta. 1. Con ello se logra un nivel constante. 2.

Sin embargo. Las estrategias no farmacológicas para tratar la HTA pueden intensificar los efectos de los antihipertensivos en personas con incrementos iniciales más grandes de la presión arterial.TRATAMIENTO El objetivo de tratar la HTA es disminuir el riesgo cardiovascular. es imposible anticipar las respuestas de personas con hipertensión a cualquier medicamento específico.  Restricción del consumo de sodio. el uso concomitante de medicamentos de diferentes clases constituye una estrategia para alcanzar el control eficaz de la presión arterial y al mismo tiempo llevar al mínimo los efectos adversos relacionados con la dosis. Los medicamentos pueden disminuir el gasto cardiaco al inhibir la contractilidad del miocardio o aminorar la presión de llenado ventricular por medio de efectos en los riñones. Existe gran interés por identificar la variación genética para mejorar la selección de antihipertensivos en pacientes individuales.  Restricción del consumo de alcohol. por lo que los fármacos disminuyen la presión al actuar en uno u otro de estos factores o en ambos. algunas de ellas son:  Adelgazamiento en personas con sobrepeso moderado y obesidad franca. por lo que para combatir estos problemas se necesitan intervenciones alimenticias y farmacológicas. En términos generales. Como ya se mencionó. Los antihipertensivos se clasifican según sus mecanismos de acción: Diuréticos  Tiazidas y agentes similares  Diuréticos de asa  Diuréticos ahorradores de potasio Fármacos simpaticomiméticos  Antagonistas del receptor β  Antagonistas del receptor α  Antagonistas mixtos del receptor α-β  Agentes adrenérgicos de acción central  Bloqueadores de neuronas adrenérgicas Antagonistas del calcio Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina Antagonistas del receptror AngII Inhibidor directo de la renina Vasodilatadores  Arteriales  Arteriales y venosos El uso simultáneo de medicamentos con mecanismos de acción y efectos hemodinámicos similares suele generar escaso beneficio adicional. la presión arterial es el producto del gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica. .  Incremento de la actividad física. Los medicamentos disminuyen la resistencia periférica al actuar en el músculo liso hasta causar relajación de los vasos de resistencia o al interferir en la actividad de sistemas que originan constricción de los vasos (como el sistema renina-angiotensina).

lo que permite intensificar la excreción de sodio por la orina y con ello hacer que disminuya el gasto cardiaco. HIPERTENSIÓN RESISTENTE Es la que poseen los pacientes que no mejoran con los tratamientos recomendados. Los pacientes también son tratados frecuentemente con: antagonistas del receptor β. antagonistas del receptor AT1/inhibidores de la ECA y antagonistas del calcio. a causa de otras enfermedades cardiovasculares graves subyacentes. tomando en consideración enfermedades concomitantes como la diabetes mellitus. eritropoyetina. ciclosporina. enfermedades crónicas renales o diabetes. si se intenta disminuir en grado importante o con rapidez puede disminuir el flujo sanguíneo cerebral por las adaptaciones en la circulación cerebral que protegen el encéfalo de las secuelas de presiones muy altas. por lo que siguen teniendo enorme importancia en el tratamiento de la hipertensión. AINES. Además. El ingreso excesivo de sodio y la tendencia de algunos antihipertensivos de retener sodio pudiese mitigar las disminuciones de la presión arterial y en consecuencia suele detectarse y tratamiento inadecuado con diuréticos en individuos con HTA resistente. conlleva graves peligros para los pacientes la disminución rápida de la presión arterial. efedra u orozuz. Es posible que algunos pacientes tomen fármacos de prescripción. Sin embargo. La acción inicial de ellos aminora el volumen extracelular al interactuar con un cotransportador celular cloruro de sodio sensible a una tiazida presente en el túbulo contorneado distal del riñón. Un grupo importante y de alto riesgo de individuos con HTA son aquellos con indicaciones obligatorias para usar fármacos específicos. No hay certeza del mecanismo exacto por el cual los diuréticos disminuyen la presión arterial. descongestivos simpaticomiméticos. es difícil persuadir a un paciente para que siga consumiendo medicamentos caros contra una enfermedad asintomática. de venta libre o preparados de herbolaria que se opongan a las acciones de los antihipertensivos. . efectos adversos problemáticos de fármacos específicos y costos. Más adelante se pueden ajustar en incrementos de dosis y agregar más fármacos para lograr los valores tensionales ideales. El juicio clínico se inclina rápidamente por disminuir la presión arterial en sujetos con complicaciones letales de tal problema. Los protocolos recomiendan a los diuréticos como terapia inicial preferida en casi todos los sujetos con HTA en estadio 1 sin complicaciones que no mejoran con medidas no farmacológicas.Selección de antihipertensivos en pacientes individuales Escoger un antihipertensivo para un paciente particular puede ser una tarea compleja porque existen muchos elementos que influyen y modifican las decisiones terapéuticas. Los pacientes con HTA en estadio 2 no complicado posiblemente necesitarán la introducción temprana de un diurético y otro fármaco de diferente clase. La elección del antihipertensivo debe estar orientada por el beneficio posible que reciba el paciente en particular. Es necesario no acelerar el tratamiento de los pacientes sólo porque hubo gran aumento tensional. sino que necesitan hasta cuatro fármacos diferentes. Diuréticos Los diuréticos poseen efectos antihipertensivos cuando se usan solos o intensifican la eficacia de casi todos los demás antihipertensivos. También drogas ilícitas como la cocaína y las anfetaminas pueden aumentar la presión arterial.

La eficacia de tiacídicos como diuréticos o antihipertensivos disminuye en forma progresiva cuando la filtración glomerular disminuye a menos de 30ml/min (excepto la metolazona). La espironolactona (con las mismas características) también reduce la presión arterial pero posee efectos adversos significativos particularmente en varones (disfunción eréctil. La hidroclorotiazida aminora la penetración de calcio y disminuye la vasoconstricción. Miembros de la clase de los tiacídicos poseen efectos farmacológicos similares. El tratamiento de la hipertensión grave que no mejora con tres fármacos o más puede requerir el uso de dosis mayores de lo diuréticos tiacídicos (50mg). Cuando un diuréticos tiacídico se usa como único antihipertensivo (monoterapia) los efectos se pueden alcanzar con una dosis diaria de 12. . razón por la cual suelen ser considerados como equivalentes o intercambiables. Alguna de las sustancias en cuestión no son benzotiadizinas (por ejemplo la clortalidona y la indapamida) pero poseen características estructurales y funciones moleculares similares a los compuestos benzotiacidínicos originales. y ello se debe a la disminución de la resistencia vascular (no se cuenta con explicación).5mg. probablemente por la acción breve de los diuréticos de asa. también logra el mismo resultado inhibiendo a la anhidrasa carbónica vascular. La milorida es un diurético ahorrador de potasio que muestra alguna eficacia como hipotensor. la dosis diaria máxima no debe exceder de 25mg de clortalidoma o hidroclorotiazida (o equivalente). Si no se logra la disminución adecuada de la presión arterial con la dosis máxima diaria habrá que agregar un fármaco más.Sin embargo el efecto hipotensor se conserva durante el tratamiento a largo plazo. Las dosis diarias que rebasan tal nivel a pesar de que aumenta la diuresis por lo común no son más eficaces como antihipertensivos. a veces se necesita utilizar diuréticos con mayor capacidad como la furosemida. Las benzotiacidas (“tiazidas”) y compuestos similares constituyen la clase de antihipertensivos más utilizados. por lo que son administrados frecuentemente. Efectos adversos:  Disfunción eréctil  Hipercalcemia  Gota  Taquicardia  Hiponatremia Otros antihipertensivos diuréticos: Los diuréticos tiacídicos son más eficaces que los diuréticos de asa como la furosemida y bumetanida en personas que tienen función renal normal. Después del descubrimiento de la clorotiazida se obtuvieron diversos diuréticos orales que tienen una estructura arilsufonamídica y que boquea el cotransportador de cloruro de sodio.

. Sin embargo estos difieren en la farmacocinética así mismo los efectos adversos de cada uno de estos fármacos. Efectos adversos y precauciones: Se sugiere no utilizar estos fármacos en individuos con enfermedad reactiva de las vías respiratorias o con disfunción de nódulos SA y AV o en combinación con otros fármacos que inhiben la conducción AV como el verapamilo. A pesar de las diferencias mencionadas. y de la frecuencia y el gasto cardiaco. posiblemente por la estimulación de los receptores β2 vasculares que median la vasodilatación. Los agentes que bloquean el receptor beta que tienen actividad simpaticomimetica intrínseca tienen escaso o nulo efecto de lípidos sanguíneos o incrementan el colesterol de lipoproteínas de alta densidad.ginecomastia. La disminución de la presión arterial guarda correlación con la reducción de la resistencia vascular por debajo de los niveles que había antes del tratamiento. todos los antagonistas del receptor β son eficaces como antihipertensivos. Algunos fármacos tienen otros efectos adicionales que no se relacionan con su capacidad de unirse a los receptores adrenérgicos β. Por ejemplo. Efectos farmacológicos: Los bloqueantes adrenérgicos β varían en su selectividad por el subtipo del receptor β1 por la presencia de actividad agonista parcial y por su capacidad de vasodilatación. Son fármacos que actúan en el sistema nervioso simpático para regular la presión arterial. receptor de aldosterona. Los antagonistas del receptor β y los inhibidores de la ECA reducen las concentraciones plasmáticas de la aldosterona y potencia los efectos hiperpotasémicos de diuréticos que ahorran potasio. sin cambiar las concentraciones del colesterol total. Los antagonistas del receptor β sin actividad simpaticomimetica intrínseca aumentan las concentraciones de triglicéridos en plama y disminuyen las del colesterol de HDL. Antagonistas del receptor adrenérgico β Sitio y mecanismo de acción: El antagonismo de los receptores adrenérgicos β modifica la regulación de la circulación por medio de diversos mecanismos que incluyen reducción de la contractilidad del miocardio. La eplerenona es un nuevo antagonista del Interacciones medicamentosas: Los AINES y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 disminuyen los efectos de los diuréticos. AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α y β han sido los más útiles y fundamentales para el tratamiento antihipertensivo. el labetalol es una antagonista del receptor α y el nebivolol estimula la vasodilatación que depende de células endoteliales a través de la activación de la vía del NO. hiperplasia prostática benigna). En términos generales la disminución de la presión arterial tal vez sea explicada por la reducción persistente del gasto cardiaco y tal vez por la disminución de la resistencia periférica.

Existe diferencia entre las poblaciones que padecen de hipertensión siendo la predominante los ancianos y la raza negra. A pesar de las diferencias en su farmacocinética. Usos terapéuticos: Los antagonistas de receptor beta constituyen un tratamiento eficaz de todos los grados de hipertensión. En consecuencia. Los antagonistas del receptor beta constituyen fármacos de gran preferencia para los hipertensos. situación que atenúa la hipotensión postural. Los bloqueantes adrenérgicos α1 originan un grado variable de hipotensión postural. cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca congestiva Antagonistas del receptor adrenérgico α1 La disponibilidad de medicamentos que bloquean de modo selectivo los receptores adrenérgicos α1 sin modificar los receptores adrenérgicos α2. Durante la administración ininterrumpida muchos pacientes retienen sodio y agua. Los antagonistas del receptor α1 no constituyen los fármacos más indicados en personas con feocromocitoma porque puede surgir una respuesta vasoconstrictora a . tales efectos favorables en los lípidos persisten cuando se administra en forma simultánea un diurético tiacídico. Sin embargo. Después de las primeras dosis surge tolerancia a dicha respuesta hipotensora notable. Una precaución importante con el uso de los antagonistas del receptor α1 para la hipertensión es el llamado fenómeno de primera dosis en el cual se presenta hipotensión ortostática sintomática en término de 30 a 90 minutos de recibir la primera dosis del fármaco o después de incrementar la cantidad del mismo. les utiliza más bien junto con diuréticos. bloqueantes β y otros antihipertensivos. Efectos farmacológicos: En la etapa inicial. en la frecuencia cardiaca y en la actividad de renina plasmática. Usos terapéuticos: No se recomiendan los antagonistas del receptor α1 como fármacos únicos en sujetos hipertensos. Sin embargo los diuréticos tienen efectos antihipertensivos aditivos cuando se combinan con los bloqueantes beta. Los AINES como la indometacina pueden opacar el efecto antihipertensivo del propanolol y tal vez de otros antagonistas del receptor beta. de modo que aumenta la sensibilidad histica a catecolaminas endógenas. que depende del volumen plasmático. tal efecto origina un incremento reflejo mediado por mecanismos simpáticos. los antagonistas del receptor adrenérgico α1 disminuyen la resistencia arteriolar y aumentan la capacitancia venosa. permite contar con otro grupo de antihipertensivos. tal efecto pudiera depender de la inhibición de la síntesis vascular de prostaciclina y también de la retención de sodio. las diferencias intraindividuales en la eficacia antihipertensiva por lo común son mucho mayores que las pruebas estadísticas de diferencias entre los grupos raciales o de edad. Efectos adversos: El uso de doxazosina como fármaco único contra la hipertensión ha incrementado el peligro que surja insuficiencia cardiaca congestiva. Los antagonistas del receptor α1 aminoran las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y de colesterol total de LDL y aumentan las de colesterol de HDL. Los antagonistas del receptor beta por lo común no originan retención de sodio y agua y no se necesita administrar un diurético para evitar el edema o el surgimiento de tolerancia. con problemas como I. el efecto antihipertensivo de todos los bloqueantes beta dura lo suficiente para permitir que sean administrados una o dos veces al día.La interrupción repentina del uso de bloqueantes adrenérgicos beta originan un síndrome de abstinencia que posiblemente proviene del incremento en el número de receptores beta durante el bloqueo.

Clonidina. En Estados Unidos se ha aprobado su uso para tratar la hipertensión y la insuficiencia cardíaca sintomática. puede disminuir la presión arterial con rapidez suficiente para ser útil en el tratamiento de emergencias por hipertensión. COMBINACIÓN DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR ADRENÉRGICO α1 Y β El labetalol por vía endovenosa. También ocasiona algunos efectos adversos que no dependen de su acción farmacológica. A pesar de que la absorción es rápida y su semivida es breve. El fármaco tiene eficacia y efectos adversos que son los que cabría esperar con cualquier combinación de antagonistas de receptores β y α1 . Absorción. guanabenz y guanfacina Estimulan el subtipo α2A de los receptores adrenérgicos α2 en el tronco encefálico. Los antagonistas del receptor α1 son fármacos atractivos para usar en hipertensos con hiperplasi prostática benigna porque también mejoran los síntomas urinarios. aunque se desconoce la importancia clínica de tal efecto. Puede ocasionar xerostomía. con lo cual disminuye la corriente simpática de salida desde el SNC. . El carvedilol es un antagonista del receptor β con actividad antagonista del receptor α1. característica que permite la ingestión una o dos veces al día. por su capacidad de bloquear los receptores α1.la adrenalina. Las concentraciones máximas en el plasma se producen después de 2 a 3 horas y el fármaco es eliminado con una semivida aproximada de 2 horas. con base en su eficacia e inocuidad para la madre y el feto. La administración de una sola dosis de metildopa diariamente a la hora de acostarse minimiza los efectos sedantes. incluso después de la administración intravenosa. En algunos pacientes persiste a veces la disminución de la energía psíquica y ocasionalmente surge depresión. El fármaco disminuye la cifra de mortalidad en individuos con insuficiencia cardíaca congestiva que se acompaña de disfunción sistólica cuando se utiliza como complemento de la terapia con diuréticos e inhibidores de la ECA. metabolismo y excreción: La metildopa es un profármaco metabolizado en el cerebro hasta su forma activa. dicho fármaco posee actividad agonista en los receptores β3. Usos terapéuticos: Es el fármaco preferido para tratar la hipertensión gravídica. Metildopa Es un antihipertensivo de acción en sistema nervioso central. el efecto máximo tarda 6 a 8 horas en aparecer. y la acción de una sola dosis por lo común dura 24 horas. es excretada en la orina principalmente conjugada con sulfato. pero en algunos pacientes es necesario administrarla dos veces al día. Efectos adversos y precauciones: La metildopa origina sedación que en gran medida es transitoria. El nebivolol es un antagonista adrenérgico con selectividad β1 que también estimula la vasodilatación. la hepatotoxicidad que a veces se acompaña de fiebre es un efecto tóxico potencialmente grave poco frecuente del fármaco. Será mejor no utilizarlo en individuos con insuficiencia cardíaca descompensada que dependen de la estimulación simpática. La disminución de las concentraciones plasmáticas de NE guarda relación directa con el efecto hipotensor. al activarse los receptores adrenérgicos α2 vasculares no bloqueados. del medicamento.

es . pero se desconoce el mecanismo de dicha interacción. distribución. acción que puede culminar en hipotensión postural. acumulado. actúa como un neurotransmisor falso. Efectos farmacológicos: El efecto antihipertensivo se logra por la disminución de la resistencia vascular periférica que es consecuencia de la inhibición de la vasoconstricción mediada por el receptor α. pero es inactivo en los receptores adrenérgicos. Guanadrel Inhibe de modo específico la función de las neuronas adrenérgicas posganglionares periféricas. posición en que la actividad simpática por lo común es baja. La clonidina puede ocasionar una inicidencia menor de xerostomía y sedación si se aplica por vía transdérmica quizá porque no se llegan a generar concentraciones máximas. los medicamentos comentados aminoran la resistencia vascular. La hipotensión sintomática durante la posición de pie. Usos terapéuticos: Disminuyen eficazmente la presión arterial en algunas personas que no han reaccionado de modo adecuado a las combinaciones de otros agentes. Efectos adversos y precauciones: Entre los más notables están la sedación y la xerostomía. dolor abdominal. En la neurona el fármaco es concentrada dentro de la vesícula adrenérgica de almacenamiento. Absorción. metabolismo y eliminación: El guanadrel debe ser transportado al interior de las neuronas adrenérgicas y acumularse en ellas. Entre los efectos cardíacos vinculados con la acción simpaticolítica de los fármacos están bradicardia y paro sinusal sintomáticos en individuos con disfunción del nódulo SA y bloqueo AV en personas con enfermedad de dicho nódulo o pacientes que reciben otros medicamentos que deprimen la conducción auriculoventricular. Si este es administrado por largo tiempo. Son raras las interacciones medicamentosas adversas con los agonistas adrenérgicos α2. cefalea. razón por la cual el efecto máximo en la presión arterial se manifiesta después de 4 a 5 horas. La interrupción repentina del uso de clonidina y agonistas adrenérgicos α2 similares pueden originar un síndrome de abstinencia que comprende. la ingestión de alcohol o en un clima cálido. para el diagnóstico de feocromocitoma. el ejercicio. La semivida del efecto farmacológica depende de la persistencia del fármaco en este sitio neuronal y probablemente dure por lo menos 10 horas. la presión arterial disminuye un poco en decúbito dorsal. de los ojos e hinchazón y dolor de la parótida. diaforesis y taquicardia. La clonidina ha sido usada en pacientes hipertensos. Es predecible que los diuréticos potencien el efecto hipotensor d3e tales medicamentos.Efector farmacológicos: Los agonistas adrenérgicos α2 disminuyen la presión arterial al actuar en el gasto cardíaco y en la resistencia periférica. Sitio y mecanismo de acción: Es un neurotransmisor exógeno falso. Efectos adversos: Ocasiona efectos adversos que dependen del bloqueo simpático. aprensión temblores. En consecuencia. y esta última puede acompañarse de sequedad de la mucosa nasal. sitio en el cual sustituye a la NE. Los antidepresivos tricíclicos pueden inhibir el efecto antihipertensivo de la clonidina. sin embargo en la posición erecta en la que normalmente aumenta el flujo simpático de salida a los vasos. almacenado y liberado en igual forma que la NE. El principal efecto es disminuir la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico.

Toxicidad y precauciones: Dentro de los efectos más frecuentes están la sedación y la incapacidad de concentración o de realizar tareas completas. Dentro de sus efectos adversos están la hipotensión ortostática. Absorción.05 mg/día pueden ser eficaces si también se usan diruréticos. en combinación con diuréticos para tratar la hipertensión. Sin embargo. Metirosina El fármaco inhibe la tirosina hidroxilasa. La dosis diaria debe imitarse a 0. signos extrapiramidales. interfería en la función del sistema nervioso simpático en seres humanos y su uso empezó la era moderna de la farmacoterapia eficaz de la hipertensión. diarrea. Usos terapéuticos: Su uso ha disminuido a causa de sus efectos adversos en el sistema nervioso central. y no se excreta nada del fármaco original sin modificaciones. depresión. sedación. de tal forma que las terminaciones nerviosas pierden su capacidad de concentrar y almacenar NE y dopamina. ha surgido moderado interés en usarla en dosis bajas. ansiedad y perturbaciones psíquicas. problema poco frecuente si se usan pequeñas dosis por vía oral. Por lo general se manifiesta disfunción sexual y puede aparecer diarrea. y por esa causa muy rara vez se usa el guanadrel y no se distribuyen en el comercio de Estados Unidos. Reserpina Constituyó el primer medicamento que según investigaciones. metabolismo y excreción: La reserpina libre es metabolizda del todo. En consecuencia.25mg o menos y dosis de 0. Se utiliza como complemento de la fenoxibenzamina y otros bloqueantes adrenérgicos α para tratar el feocromocitoma y en la preparación preoperatoria de individuos para extirparlo. depresión psicótica ocasional. Usos terapéuticos: Los médicos y los pacientes disponen de diversos fármacos que disminuyen la presión arterial sin generar efectos adversos similares. Efectos farmacológicos: Durante la administración por largo tiempo disminuye el gasto cardíaco y la resistencia vascular periférica. enzima que cataliza la conversión de tirosina en DOPA y constituye el paso que limita la velocidad en la biosíntesis de catecolaminas. poco o ningún transmisor activo es liberado de las terminaciones nerviosas y ello origina una simpatectomía farmacológica. La interacción inhibe al transportador catecolamínico vesicular VMAT2. congestión nasal y exacerbación de úlcera gastroduodenal. Sitio y mecanismo de acción: La reserpina se une estrechamente a las vesículas de almacenamiento adrenérgico en las neuronas adrenérgicas centrales y periféricas y queda ligada durante largo tiempo. la dosis en ese caso es de una vez al día con un diurético. .consecuencia de la falta de compensación simpática de tales situaciones.

al inhibirse este desplazamiento transmembrana del ión Ca+2 de los conductos de calcio. ambos grupos de población son grupos donde es más frecuente la deficiencia de renina. la cual es una responsabilidad de los barorreceptores. Debido a que la contracción del músculo liso vascular depende de la concentración intracelular libre de calcio. Es por eso que los antagonistas del calcio. que son sensibles al voltaje. Los antagonistas de calcio son eficaces SOLOS o COMBINADOS con otros medicamentos para tratar la hipertensión (según muchos estudios clínicos). Utilizado principalmente en ANCIANOS y en personas de RAZA NEGRA. disminuyen la presión arterial porque relajan el músculo liso de arteriolas y disminuyen la resistencia vascular periférica. . se disminuye la cantidad total de calcio que llega a sitios intracelulares. Se produce una descarga simpática.Antagonistas del calcio Grupo de fármacos para tratar la hipertensión.

Efectos del mecanismo de acción: Al bloquear la conversión de angiotensina II se bloquea el efecto vasopresor y estimulante de procesos que afecten la función cardiovascular de la angiotensina II y por el otro se estimula el efecto de la bradicinina que por medio de incrementar el óxido nítrico es capaz de producir vasodilatación. ENALAPRILATO: Disponible IV. LISINOPRILO: Es activo. TRANDOLAPRILO: Profármaco convertido en trandolaprilato que es 8 veces más potente. Presenta poca modificación con alimentos. Alimentos disminuyen velocidad de absorción. Absorción reducida con alimentos. cuando Tx PO no es apropiado. QUINAPRILO: Profármaco convertido en quinaprilato. exantema cutáneo. angioedema. . Biodisponibilidad no reducida con alimentos. Es el primer agente sintetizado. tos. Absorción reducida por alimentos. debe administrarse 1hora antes de los alimentos. RAMIPRILO: Profármaco convertido en ramiprilato. Posee cinética de eliminación bifásica. se convierte en enalaprilato (forma FOSINOPRILO: Profármaco convertido en activa). 2) Compuestos que contienen dicarboxilo y 3) Medicamentos que contienen fósforo. Fármacos que contienen dicarboxilo Fármacos que contienen fósforo ENALAPRILO: Es un profármaco. Posee cinética de eliminación bifásica. pero no cantidad. Biodisponiblidad no reducida con alimentos. Efectos adversos de los IECAs: Todos los fármacos mencionados anteriormente poseen efectos adversos similares. fosinoprilato. Fármacos que contienen sulfhidrilo CAPTOPRILO: Es activo. provocando así disminución de la presión arterial. potencial fetopático.INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA Mecanismo de Acción: bloqueo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que inhibe la conversión de angiotensina I en angiotensina II por un lado. Biodisponibilidad reducida con alimentos. que incluyen: hipotensión. MOEXIPRILO: Profármaco convertido en moexiprilato. En base a su estructura química se clasifican en 3 grupos: 1) Fármacos que contienen sulfhídrilo. pero incrementa la bradicinina por el otro. BENAZEPRILO: Es un profármaco convertido en su forma activa benazeprilato. hiperpotasemia. pero no cantidad. Conversión reducida en Px con insuficiencia hepática. biodisponibilidad no reducida con alimentos. PERINDOPRILO: Profármaco convertido en perindoprilato. IRA. Posee cinética de eliminación trifásica.

Losartán: profilaxia de apoplejía.ANTAGONISTAS NO PÉPTIDOS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II Hay dos subtipos de de receptores de angiotensina II. Biodisponibilidad es pequeña y unión con proteínas es grande. La unión de ARB al receptor AT1 es competitiva. Línea: IECA. 6) secreción de aldosterona 7)liberación de catecolaminas. este receptor pudiera inducir respuestas contra el crecimiento y la proliferación. Capacidad teratógena. Intensifican el efecto hipotensor de otros antihipertensores. Tratamiento de hipertensión. 4) sed. oliguria. Superiores que los antagonistas de receptores ß1 con respecto a la disminución de apoplejías en pacientes hipertensos con hipertrofia del ventrículo izquierdo. Hiperpotasemia en sujetos con nefropatía. Hipotensión. pero la inhibición de ARB de las respuestas biológicas a la angiotensina II suelen ser insalvables. también se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca y es comparable con el uso de enalapril con respecto a la mejoría de la tolerancia al ejercicio. pacientes intolerantes IECA o no hay respuesta satisfactoria usar ARB. El AT1. hiperazoemia progresiva o insduficiencia renal aguda. riñón y células glomerulosas de suprarrenales de suprarrenales que secretan aldosterona. nefroprotectores en la diabetes mellitus tipo 2. El AT2 se detecta en la médula suprarrenal. AT1 y AT2. que media la autorregulación negativa de la liberación de renina. los riñones y el SNC y pudiera actuar en el desarrollo vascular. Inhiben: 1)Contracción del músculo de fibra lisa de vasos. 1era. Irbesartán y losartán: aprobados para nefropatía diabética. Valsartán: pacientes con insuficiencia cardíaca que no toleran inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. 3) respuestas presoras lentas. 8) intensificación de la neurotransmisión noradrenérgica. . También se demostró que es eficaz como el captoprilo en pacientes con infarto de miocardio complicado por disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. 2) respuestas presoras rápidas. Aplicaciones Terapéuticas de antagonistas del receptor de angiotensina II. no utilizar antes del 2do trimestre del embarazo. es decir es imposible restaurar la respuesta máxima a la angiotensina en presencia de ARB. 9) intensificación del tono simpático. 19) cambios en la función renal y 11) hipertrofia e hiperplasia de células. Efectos adversos No originan tos y la incidencia de angioderma con ARB es mucho menor. Los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB) se ligan al receptor AT1 con gran afinidad. cerebro. se localiza en: tejido vascular y miocárdico. 5) liberación de vasopresina.

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Antagonistas AT1. que incluyan la evaluación del daño a órgano afectado. Su excreción es hepatobiliar con un metabolismo limitado por medio de CYP3A4. hace que disminuya la producción de AngI (y finalmente AngII y aldosterona) y como consecuencia disminuye la presión arterial. Dentro de estos medicamentos se encuentran:    Los que inhiben la conversión de AngI en AngII (inhibidores de la ECA) Los que bloquean las acciones de la AngII (Antagonistas del receptor AT1) Los que inhiben a la renina (IDR) Se ha diseñado un fármaco que inhibe la capacidad de la renina para producir AngI a partir de angiotensinógeno. . se ha relacionado con casos de angioedema y es teratógeno.  Efectos tóxicos y precauciones: Al aliskiren es tolerado de manera satisfactoria. pero HACEN FALTA ESTUDIOS DE RESULTADOS A LARGO PLAZO. inhibe de manera directa y competitiva la actividad catalítica de la renina. Puede combinarse con hidroclorotiazida obteniéndose un mayor efecto hipotensor. Puede ocasionar diarrea.  Usos terapéuticos: Como monoterapia es eficaz para tratar la hipertensión. pero hasta que se obtengan los resultados de grandes estudios clínicos no habrá certeza de su eficacia. y antagonistas de calcio. cerebro y riñones. NOTA: Al parecer este es un hipertensivo eficaz. en cambio el Aliskiren es eficaz después de ser ingerido. La ingestión del fármaco con una comida con abundante grasa puede disminuir en forma sustancial las concentraciones plasmáticas del medicamento. este es conocido como Aliskiren Este fármaco según se ha señalado disminuye la presión arterial. tos.  Sitio y mecanismo de acción: Los primeros inhibidores de renina fueron péptidos análogos de secuencias que se encontraban en la propia renina. como corazón. metabolismo y excreción: El aliskiren casi no se absorbe y su biodisponibilidad es menor de 3%.  Absorción. solo tenían actividad por vía parenteral. También su eficacia es mayor si se combina con Inhibidores de la ECA.  Efectos farmacológicos: Al inhibir a la renina.INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA (IDR) Los medicamentos que inhiben la vía de renina-angiotensina en diversas fases son eficaces para tratar enfermedades cardiovasculares.