A biotransformao pode ser definida como uma modificao especfica de um composto para um produto com estrutura similar, pelo

uso de catalisadores biolgicos (Lilly, 1994), como enzimas ou mesmo microorganismos mortos. J a bioconverso freqentemente envolve um maior nmero de etapas enzimticas, e microorganismos vivos; entretanto, ambos os fenmenos podem estar interligados, sendo muito similares. Um exemplo a fermentao, onde o produto da atividade metablica freqentemente no demonstra semelhana estrutural com o pool de compostos originais.

Os frmacos mais lipossolveis necessitam ser transformados antes da excreo. A biotransformao se processa principalmente no fgado e consiste em carregar eletricamente o frmaco para que, ao passar pelos tbulos renais, no seja reabsorvido. Esse processo geralmente inativa o frmaco, pois, alm de modificar pontos fundamentais de sua estrutura, diminui a possibilidade de que chege aos tecidos suscetveis. A biotransformao , para esses frmacos, sinmimo de eliminao. Algumas vezes, entretanto, originam-se metablitos ativos ou at mais ativos que o frmaco administrado, ento denominado pr-frmaco.
Farmacocintica o caminho que o medicamento faz no organismo. No se trata do estudo do seu mecanismo de ao, mas sim as etapas que a droga sofre desde a administrao at a excreo, que so: absoro, distribuio, biotransformao e excreo. Note tambm que uma vez que se introduza a droga no organismo, essas etapas ocorrem de forma simultnea. a biotransformao submete o frmaco a reaes qumicas, geralmente mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado. Esse processo geralmente inativa o frmaco, pois, alm de modificar pontos fundamentais de sua estrutura, diminui a possibilidade de que chege aos tecidos suscetveis. A biotransformao , para esses frmacos, sinmimo de eliminao. Algumas vezes, entretanto, originam-se metablitos ativos ou at mais ativos que o frmaco administrado, ento denominado pr-frmaco (ou prdroga). Os mecanismos de biotransformao envolvem uma srie de reaes qumicas dependentes das enzimas hepticas. Um frmaco pode sofrer uma ou mais transformaes at que se produza um derivado com real possibilidade de excreo. Alguns frmacos podem influenciar a biotransformao (propria e de outros frmacos lipossolveis), diminuindo-a (inibidores metablicos) ou aumentando-a (estimuladores metablicos). No primeiro caso haver maior permanncia do frmaco ativo, com eventual aumento de toxidade, principalmente durante administrao crnica. Com a induo enzimtica, acelera-se a biotransformao, acarretando reduo em intensidade e durao da resposta farmacolgica. Observe que o medicamento um pr-frmaco, a biotransformao exacerbada levar primeiramente a sua maior concentrao plasmtica e somente aps o declnio desses nveis.

Minha resposta. (Terceira pergunta) 4. Explique a participao do citocromo P450 no processo de biotransformao de drogas. (Caio) Principal enzima da fase I da biotransformao, o citocromo P450 (uma hemeprotena) encontra-se principalmente na membrana do retculo endoplasmtico dos hepatcitos. Juntamente com o NADPH Citocromo P-450 Redutase forma o Sistema Oxidase de Funo Mista (ou Sistema Monooxidase), responsvel pela oxidao das drogas. Por meio desse sistema, um tomo da molcula de O destinado ao composto (formando um grupamento hidroxila) e o outro se combina com dois prtons e dois eltrons (provenientes do NADPH + H ) para formar gua. A oxidao aumenta a hidrossolubilidade da droga facilitando, assim, sua excreo. Dentre as vrias isoformas
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do Citocromo P450, o CYP 3A4 responsvel por metabolizar cerca de 50% das drogas teraputicas. O metabolismo das drogas pelos citocromos P450 pode ter um de trs efeitos: inativao, ativao ou formao de um metablito txico. Embora parea incoerente existir um sistema que forme metablitos txicos a partir dos xenobiticos, importante compreender que a finalidade do citocromo P450 tornar a molcula mais polar e/ou mais susceptvel ao metabolismo por outros sistemas enzimticos da biotransformao. A criao de metablitos txicos uma conseqncia inesperada desse processo.