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Bio Trans
Bio Trans
Escuela de Bioanlisis
Biotransformacin
Mecanismos de Detoxificacin
1. 2. Mecanismos de detoxificacin bioqumica: biotransformacin o metabolismo Mecanismo de detoxificacin fisiolgica: vmito y diarrea Combinacin a protenas plasmticas y almacenamiento en los tejidos Por los emuntorios y excreciones: -orina -Heces -Sudor -Aire expirado
Son las transformaciones qumicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimticas.
Biotransformacin
CONCEPTO
Funcin
Como lo hace?
Inactivacin
Dnde se Realiza?
Hgado Clulas del TGI Rin Bazo Gonadas Placenta Epidermis Sangre
Esterasas
SISTEMA MICROSOMAL
Glucuroniltransferasas
Reductasas
Oxidasas
Contiene el principal sistema enzimtico; las enzimas son de naturaleza lipdica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
Los microsomas no se encuentran preformados en la clula sino que son restos fragmentados (vesculas) del retculo endoplsmico liso que se obtiene por ultra centrifugacin de homogeneizados producidos por desintegracin mecnica de las clulas
ENZIMAS NO MICROSOMALES
Fase
Reaccin
Metaboltos
En las reacciones de Fase I ocurre la adicin de grupos funcionales a la molcula de la droga para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II. Estos grupos funcionales son: OH, COOH, NH2+, COH, SH-.
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de funcin mixta).
Frmaco + O2 + NADPH + H+ Farmacomodificado + H2O + NADP+
Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
Factores ambientales
Edad
Enfermedades
Factores genticos
1. Inductores enzimticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas, ejemplo: fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc. 2. Autoinductores enzimticos: aceleran su propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina, clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.
3.
4. 5. 6. 7.
8.
Inhibidores enzimticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimticos son deficientes. Estados de desnutricin. Estados patolgicos Factores genticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6fosfatodehidrogenasa, o G6PD. Factores ambientales