Cromatina

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Diferentes niveles de condensacin de ADN. (1) Hebra simple de ADN. (2) Hebra de cromatina (ADN con histonas, "cuenta de collar"). (3) Cromatina durante la interfase con centrmero. (4) Cromatina condensada durante la profase (Dos copias de ADN estn presentes). (5) Cromosoma durante la metafase. La cromatina es el conjunto de ADN, histonas y protenas no histnicas que se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y que constituye el cromosoma eucaritico. Las unidades bsicas de la cromatina son los nucleosomas. stos se encuentran formados por aproximadamente 146 pares de bases de longitud (el nmero depende del organismo), asociados a un complejo especfico de 8 histonas nucleosmicas (octmero de histonas). Cada partcula tiene una forma de disco, con un dimetro de 11 nm y contiene dos copias de cada una de las 4 histonas H3, H4, H2A y H2B. Este octmero forma un ncleo proteico alrededor del que se enrolla la hlice de ADN (da aproximadamente 1.8 vueltas). Entre cada una de las asociaciones de ADN e histonas existe un ADN libre llamado ADN "espaciador", de longitud variable entre 0 y 80 pares de nucletidos que garantiza flexibilidad a la fibra de cromatina. Este tipo de organizacin, permite un primer paso de compactacin del material gentico, y da lugar a una estructura parecida a un "collar de cuentas". Posteriormente, un segundo nivel de organizacin de orden superior lo constituye la "fibra de 30nm" compuestas por grupos de nucleosomas empaquetados uno sobre otros adoptando disposiciones regulares gracias a la accin de la histona H1. Finalmente continua el incremento del empaquetamiento del DNA hasta obtener los cromosomas que observamos en la metafase, el cual es el mximo nivel de condensacin del ADN.

Tabla de contenidos
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1 Tipos de cromatina 2 Rol de la cromatina en la expresin gnica

3 Referencias 4 Vase tambin 5 Enlaces externos

[editar] Tipos de cromatina

La cromatina se puede encontrar en dos formas:

Heterocromatina, es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en la periferia del ncleo, que se tie fuertemente con las coloraciones. La heterocromatina puede ser de dos tipos diferentes: la constitutiva, idntica para todas las clulas del organismo y que carece de informacin gentica, incluye a los telmeros y centrmeros del cromosoma que no expresan su ADN. la facultativa, diferente en los distintos tipos celulares, contiene informacin sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en algn momento. Incluye al ADN satlite y al corpsculo de Barr.

Se ha visto que en la formacin de heterocromatina frecuentemente participa el fenmeno de RNA interferente. Por ejemplo, en Schizosaccharomyces pombe, la heterocromatina se forma en el centrmero, telmeros y en el loci mating-type [1]. La formacin de la heterocromatina en el centrmero depende del mecanismo de ARN de interferencia (ARNi). ARN doble cadena complementarios son producidos de secuencias repetidas localizadas en el centrmero, que inducen RNAi y seguidamente metilacin de la lisina 9 histona 3 y enlazamiento de Swi6 (protena estructural de la heterocromatina, la cual es homloga a HP1 en mamferos)[2].

Eucromatina, est diseminada por el resto del ncleo (menor condensacin), se tie dbilmente con la coloraciones (su mayor tincin ocurre en la mitosis y no es visible con el microscopio de luz. Representa la forma activa de la cromatina en la que se est transcribiendo el material gentico de las molculas de ADN a molculas de ARNm, por lo que es aqu donde se encuentran la mayora de los genes activos.

La distincin tajante entre eucromatina activa y heterocromatina inactiva es aceptable actualmente, pero con importantes reservas.

[editar] Rol de la cromatina en la expresin gnica

La cromatina juega un rol regulatorio fundamental en la expresin gnica. Los distintos estados de compactacin pueden asociarse (aunque no unvocamente) al grado de transcripcin que exhiben los genes que se encuentran en esas zonas. La cromatina es, en principio, fuertemente represiva para la transcripcin, ya que la asociacin del ADN con las distintas protenas dificulta la procesin de las distintas ARN polimerasas. Por lo tanto, existe una variada cantidad de mquinas remodeladoras de la cromatina y modificadoras de histonas.

Existe actualmente lo que se conoce como "cdigo de histonas". Las distintas histonas pueden sufrir modificaciones post-traduccionales, como ser la metilacin, acetilacin, fosforilacin, generalmente dada en residuos lisina o arginina. La acetilacin est asociada con activacin de la trascripcin, ya que al acetilarse una lisina, disminuye la carga positiva global de la histona por lo cual tiene una menor afinidad por el ADN (que est cargado negativamente). En consecuencia, el ADN se encuentra unido menos fuertemente lo que permite el acceso de la maquinaria transcripcional. Por el contrario, la metilacin est asociada con la represin transcripcional y una unin ADN-histona ms fuerte (si bien no siempre esto se cumple). Por ejemplo, en la levadura S. pombe, la metilacin en el residuo de lisina 9 de la histona 3 est asociado con represin de la transcripcin en la heterocromatina, mientras que la metilacin en el residuo de lisina 4 promueve la expresin de genes [2]. Las enzimas que llevan a cabo las funciones de modificaciones de histonas son las acetilasas y desacetilasas de histonas, y las metilasas y desmetilasas de histonas, que forman distintas familias cuyos integrantes se encargan de modificar un residuo en particular de la larga cola de las histonas. Adems de las modificaciones de las histonas, existen tambin maquinarias remodeladoras de la cromatina, como por ejemplo SAGA, que se encargan de reposicionar nucleosomas, ya sea desplazndolos, rotndolos, o incluso desensamblndolos parcialmente, retirando algunas de las histonas constituyentes del nucleosoma y luego volvindolos a colocar. En general las maquinarias remodeladoras de la cromatina son esenciales para el proceso de transcripcin en eucariotas, ya que permiten el acceso y procesividad de las polimerasas. Otra forma de marcacin de la cromatina como "inactiva" puede darse a nivel de la metilacin del ADN, en citosinas que pertenezcan a dinucletidos CpG. En general la metilacin del ADN y de la cromatina son procesos sinrgicos, ya que, por ejemplo, al metilarse el ADN, existen enzimas metiladoras de histonas que pueden reconocer citosinas metiladas, y metilan histonas prximas. Del mismo modo, enximas que metilan el ADN pueden reconocer histonas metiladas, y as seguir con la metilacin a nivel ADN. Todas estas modificaciones forman parte de la familia de las modificaciones epigenticas

Cromatina X o Corpsculo de Barr Propsito: Identificar la cromatina X o corpsculo de Barr en clulas de su mucosa bucal y determinar cuantos cromosomas X tiene.

Problema a resolver:

En 1923, Painter demostr ciotolgicamente la existencia de los cromosomas X y Y en el humano. En 1949, Barr y Bertram descubrieron masas de cromatina sexual (cuerpos de Barr) en clulas en interfase femeninas y no en masculinas. A esta observacin sigui el desarrollo de una tcnica sencilla que permita detectar cuerpos de Barr en clulas de mucosa oral. Como resultado de su aplicacin se reconoci que las clulas femeninas eran cromatina positiva mientras que las masculinas eran cromatina negativa, pero que existan excepciones: las pacientes con sndrome de Turner no tenan cuerpos de Barr y los pacientes con sndrome de Klinefelter si los presentaban. El anlisis citogentico de estos pacientes explic la discrepancia aparente al demostrarse que el sndrome de Turner tena un complemento cromosmico 45, X y el de Klinefelter 47, XXY. Estos hallazgos tambin demostraron que en presencia de un cromosoma Y, independientemente del nmero de cromosomas X, el embrin humano se desarrolla como macho, mientras que en ausencia del Y se desarrolla como hembra.

El siguiente paso en el entendimiento de los cromosomas sexuales humanos fue la explicacin de la cromatina sexual en trminos de la inactivacin del cromosoma X. La hiptesis de Lyon establece que en las clulas somticas de mujeres normales, y no en las de hombres normales, un cromosoma X es inactivado al azar para compensar la dosis gnica en ambos sexos. El cuerpo de Barr representa al cromosoma X inactivo de replicacin tarda. En pacientes con cromosomas X supernumerarios, todos los cromosomas en exceso de uno son inactivados y forman cuerpos de Barr. La diferenciacin sexual es un proceso dinmico sujeto a un programa secuencial, ordenado e interrelacionado que se lleva a cabo en varias etapas consecutivas: el establecimiento del sexo cromosmico durante la fertilizacin, la etapa pregonadal, el desarrollo del sexo gnada, y la definicin de los genitales internos y externos, que condicionan el sexo fenotipo. Los individuos con reversin sexual (varones XX, mujeres XY y hermafroditas verdaderos XX) aparentemente rompen la regla de que el cromosoma Y controla la diferenciacin testicular. En el caso de los varones XX, se ha demostrado que el 80% presenta secuencias derivadas del cromosoma Y translocadas al cromosoma X por una recombinacin ilegtima durante la meiosis paterna. El anlisis molecular de los diferentes fragmentos del cromosoma Y presentes en estos pacientes permiti definir que la regin terminal del brazo corto era esencial en la diferenciacin testicular y postular la existencia de un gen cuya presencia o ausencia determina el destino de la gnada bipotencial en testculo u ovario. En el ser humano este gen se denomin TDF. (Por sus siglas en ingls testis determining factor). En 1987, Page y cols. Clonaron una regin de 140 kb en Yp presente en un varn XX y ausente en una mujer XY dentro de la cual identificaron un gen que llamaron ZFY. (zinc-finger protein) y que propusieron

como TDF. Sin embargo, en los aos subsecuentes se acumularon una serie de observaciones que excluyeron a ZFY. Como TDF. La nueva bsqueda de TDF. Se limit a una regin de 35 kb, presente entre el lmite de la regin pseudoautosmica y el punto de ruptura en varones XX, ZFY. Negativos, resultando en la clonacin del gen SRY. (sex-determining regin, Ychromosome) por Sinclair y cols. En 1990. Las evidencias posteriores apoyan a SRY. Como TDF.

Corpsculos o cuerpos de Barr: Masa condensada de cromatina sexual en el ncleo de las clulas somticas de las hembras debido a un cromosoma X inactivo. Es una masa heterocromatica, plano convexo, con un tamao de 0.7 * 1.2 micras Barr and Ewart George Bertram (1923-) demostraron que es posible determinar genticamente el sexo de un individuos dependiendo de que exista o no una masa de cromatina en la superficie interna de la membrana nuclear (cromatina sexual). De acuerdo con la hiptesis de Lyon (propuesto por Mary Lyon en 1966), uno de los dos cromosomas X en cada clula somtica femenina es genticamente inactivo. El corpsculo de Barr representa el cromosoma X inactivo. Esto ocurre (la inactivacin) alrededor del 16 da del desarrollo embrionario. El numero de masas de Barr se determina por la formula B=X-(P/2) donde P equivale a la ploidia de la clula.

Hiptesis: Desarrollo: Enjuguese la boca con agua para eliminar clulas de descamacin. Haga un raspado de la parte interna de la mejilla y deschelo. con el extremo opuesto, haga otro raspado y pngalo sobre el portaobjetos. Deposite 2 gotas de colorante y homogenice por movimientos circulares del portaobjetos. Cubra la preparacin y golpee suavemente sobre el cubreobjetos, con la goma del lpiz. Observe al microscopio. Haga esquema de lo observado. Cuestionario Qu representa el corpsculo de Barr? Representa el cromosoma X inactivo de replicacin tarda y condensado. Cuantos corpsculos de Barr se encuentran en las clulas de mujeres normales?

En mujeres normales el nmero promedio de clulas en frotis bucales con cuerpo de Barr es de 18-60%. Los hombres normales representan dicha estructura? Por qu? No, porque Anote cuantos corpsculos de Barr se observaran en los siguientes casos:

45, XO = Cuerpos de Barr 46, XX = Cuerpos de Barr 46, XY = Cuerpos de Barr 47, XXX = 2 cuerpos de Barr 47, XXY = 1 cuerpo de Barr Qu es un sndrome y menciona 5 de los mas frecuentes en el hombre? Un sndrome, en Medicina, es un conjunto de signos y sntomas que existen al mismo tiempo y que definen clnicamente un estado de enfermedad.

Sndrome del cromosoma X frgil Sndrome de Klinefelter Sndrome de Paraneoplsicos Sndrome de Linfoproliferativos. Sndrome de Stickler

Conclusin: Con esta prctica y la investigacin de esta, pudimos determinar en que tipo de personas se dan los corpsculos de Barr y por qu en algunos que no deben de tener se da; comprendimos la definicin de la cromatina X as como los corpsculos de Barr que actan en los diferentes tipo de cromatinas sexuales. Y por ltimo pudimos observar por medio del microscopio los corpsculos de Barr.