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Chronic pancreatitis
F. GONZLEZ MATEOS y A. BIENVENIDO NAVARRO
Seccin de Digestivo. Hospital General Universitario. Guadalajara.
RESUMEN La pancreatitis crnica es un proceso que conlleva la prdida de la funcin exocrina y endocrina del pncreas. En los pases occidentales, el alcohol es la causa principal. Cursa con dolor abdominal, malabsorcin y diabetes, siendo su diagnstico confirmado por tcnicas de imagen, sobre todo la colangio pancreatografa retrgrada endoscpica (CPRE), piedra capital no slo en el diagnstico sino tambin en el tratamiento, y la tomografa axial computerizada (TAC). Se estn desarrollando otras tcnicas, sobresaliendo la ecoendoscopia y la colangiopancreatografa nuclear magntica. Su manejo va encaminado al alivio del dolor, la sustitucin de la funcin endocrina y exocrina y el tratamiento de sus complicaciones, destacando la formacin de pseudoquistes, la obstruccin biliar, duodenal, complicaciones vasculares y el cncer pancretico. Palabras clave: Pancreatitis crnica. Manejo. Complicaciones. SUMMARY Chronic pancreatitis is a disease characterized by loosing exocrine and endocrine functions of pancreas. In western populations, alcohol is the main cause. Main clinical features are abdominal pain, malabsorption and diabetes, being confirmed the diagnosis by imaging procedures, mostly endoscopic retrograde cholangiopancreatography, whose importance concerns not only to diagnosis but also to treatment, and computer tomography. Other techniques are emerging, particularly endoscopic ultrasonography and magnetic resonance cholangiopancreatography. Relief of pain, replacement of both endocrine and exocrine functions and treatment of complications, being the main pseudocysts, bile duct and duodenal obstruction, vascular involvement and pancreatic cancer, are the cornerstones in the management. Key words: Chronic pancreatitis. Management. Complications.
entre los 35-50 aos con un claro predominio masculino en una relacin 3/1. La tasa de mortalidad parece seguir una curva lineal con un porcentaje de fallecimientos entre 3 y 4% anual, siendo slo en 1/3 de los casos atribuible a la enfermedad (2, 3).
ETIOLOGA (1, 3, 4)
El alcoholismo en los pases desarrollados causa el 75% de los casos y en Espaa en torno al 85%. La ingesta enlica suele ser mayor de 100 g/da, asociado a una dieta rica en grasas y protenas. Se manifiesta la enfermedad tras 10-20 aos de etilismo (a los 35-45 aos). Sigue un perodo de 5-10 aos de dolor abdominal recurrente, influyendo negativamente el abuso alcohlico. En la fase terminal (que dura 10-15 aos) desaparece el dolor y aparece diabetes e insuficiencia exocrina. Punto clave 1 El alcohol es la principal causa de la pancreatitis crnica. A los 35-45 aos se manifiesta; hasta los 4555 aos la principal clnica es el dolor y a partir de los 50-60, la clnica de insuficiencia exo y endocrina. Otras causas (5-10%): metablicas (hiperparatiroidismo, hiperlipemia, dficit de -1-antitripsina), nutricionales, obstructivas (estenosis congnitas o adquiridas del conducto pancretico, lesiones en papila, pncreas divisum), fibrosis qustica. Idiopticas (10-30%), con dos picos de edad: 10-30 aos y 50-70 aos.
INTRODUCCIN
La pancreatitis crnica es un proceso inflamatorio progresivo e irreversible, caracterizado por fibrosis y destruccin del parnquima exocrino y endocrino (1-3). La incidencia en pases occidentales oscila entre 210 casos/105 hab/ao, y su prevalencia de 40-70 casos/105 hab. El pico de mxima incidencia se sita
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GONZLEZ MATEOS, F., et al Pancreatitis crnica mucha importancia en la formacin de estos precipitados al papel de la litostatina y el PAP (pancreatitisassociated protein), que inhiben la precipitacin de calcio pero que en estos enfermos pueden ser anormales. 2. Pancreatitis crnica obstructiva. Obstruccin del Wirsung (tumor intraductal, o estenosis benigna). Dilatacin ductal uniforme, y atrofia con reemplazamiento de las clulas acinares por tejido fibroso. Ausencia de calcificaciones y precipitados. 3. Pancreatitis crnica inflamatoria: fibrosis, infiltrado mononuclear y atrofia (asociacin con otras enfermedades autoinmunes).
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Malabsorcin
La malabsorcin slo ocurre cuando la secrecin de enzimas pancreticos es inferior al 10% de lo normal. La esteatorrea es la primera en aparecer por el dficit de lipasa. La creatorrea sucede ms tarde, por disminucin de tripsina y quimotripsina. El dficit de amilasa es menos importante porque se sustituye por hidrolasas salivares. El menor contenido en bicarbonato, cuando la insuficiencia pancretica es grave, hace que el pH duodenal pueda ser menor de 4, siendo esta otra causa de inactivacin de enzimas pancreticos. La malabsorcin de hierro, calcio y vitaminas liposolubles es menos frecuente (absorcin intestinal y flujo biliar normales). Puede haber dficit de vitamina B. Punto clave 3 La malabsorcin slo ocurre cuando la secrecin de enzimas pancreticos es inferior al 10% de lo normal.
Diabetes
De causa pancreopriva, sucede muy tardamente cuando ya se ha destruido totalmente la glndula. Muy difcil manejo teraputico, con hipoglucemias muy severas por los malos hbitos alimenticios de estos enfermos, la absorcin errtica alimenticia y la ausencia de glucagn endgeno.
Punto clave 2 El dolor se sita en epigastrio, irradiado en cinturn o hacia la espalda. Cursa con episodios de duracin variable, aunque si persiste ms de 7 das se ha de pensar en alguna complicacin sobreaadida.
Punto clave 4 De causa pancreopriva, sucede muy tardamente cuando ya se ha destruido totalmente la glndula.
pancreatitis crnica
1. Causas pancreticas: Inflamacin aguda. Isquemia pancretica. 2. Complicaciones locales: Presin intrapancretica aumentada. Conductos. Parnquima. Pseudoquiste. Inflamacin perineural. 3. Causas extrapancreticas: Estenosis del coldoco. Estenosis de la segunda porcin duodenal. lcera pptica. Gastritis.
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GONZLEZ MATEOS, F., et al Pancreatitis crnica cientes con alta sospecha clnica y pruebas de imagen negativas o si hay duda sobre la necesidad o eficacia del tratamiento sustitutivo.
estudio de complicaciones (ver despus) y la resolucin de stas (ver despus). 3. TAC abdominal. Su sensibilidad ronda en torno a un 75-90% con una especificidad del 85%. Permite el estudio de la inflamacin focal, atrofia pancretica, calcificaciones, dilatacin ductal pancretica, pseudoquistes, otras complicaciones. Tambin existe un sistema de gradacin segn el Simposium de Cambridge. Punto clave 5 El diagnstico lo sugiere la clnica (dolor/malabsorcin/diabetes) y se confirma mediante tcnicas de imagen: Rx simple (calcificaciones), TAC y sobre todo, CPRE. 4. Ecografa abdominal. Permite estudiar no slo los cambios ductales, sino tambin el parnquima pancretico. Es tan sensible como la CPRE para el diagnstico de pancreatitis moderada y severa, sin sus riesgos. Las limitaciones son la no correcta visualizacin en muchos pacientes, la no estandarizacin de criterios diagnsticos y la variabilidad entre observadores. La ecoendoscopia permite estudiar dilataciones del conducto pancretico principal, quistes menores de 20 mm y observar ecogenicidad heterognea del parnquima, hallazgo que parece ser especfico de la pancreatitis crnica y que puede estar presente an en ausencia de alteraciones en CPRE y TAC (9). 5. Resonancia nuclear magntica. La colangiopancreatografa nuclear magntica permite el estudio de los conductos pancreticos. Ofrece la sensibilidad y especificidad de CPRE sin complicaciones, permitiendo examinar parnquima (10).
1. Tests directos: anlisis directo del jugo pancretico (recogido de la segunda porcin duodenal por sondaje) tras estimulacin con secretina o colecistoquinina-cerulena, con semejante sensibilidad y especificidad que CPRE (ver abajo). Tambin, test de Lundh, cuyo estmulo es una comida estandarizada. 2. Tests indirectos: medicin de quimotripsina o elastasa fecal. Tambin, estimacin de actividad enzimtica pancretica tras ingesta de sustrato adecuado y recogida en orina de su producto (test de bentiromida o PABA y test de pancreatolauril).
Ambos tipos de tests estn mediatizados por sus dificultades tcnicas, su no estandarizacin y sus molestias para el enfermo, pero su uso se justifica en paGastroenterologa Integrada 2000;1(3):182-189
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en la pancreatitis crnica
1. Dolor intratable. 2. Complicaciones: Pseudoquiste pancretico. Absceso pancretico. Obstruccin biliar. Obstruccin duodenal. Trombosis vena esplnica con sangrado por varices. Hemorragia por rotura de un pseudoaneurisma pancretico. Fstulas pancreticas internas. 3. Sospecha de cncer pancretico.
gstrico, con alta morbilidad por lo que se han propuesto otras (duodenopancreatectoma parcial con preservacin de ploro o reseccin de la cabeza pancretica con preservacin de duodeno). En una serie reciente (14) de 131 enfermos tras 10 aos de drenaje o reseccin no hubo diferencia significativa en la sobrevivencia entre ambos grupos. Sin embargo, el 42% de los drenados permanecan sin dolor durante al menos 4 aos frente al 71% del grupo de reseccin. Este ltimo proceder era el que ms reintervenciones necesitaba pero con mayor porcentaje de diabetes postquirrgicas. La pancreatectoma con preservacin de ploro resulta un procedimiento interesante en el mantenimiento de un buen estado nutricional y calidad de vida. Bloqueo percutneo del plexo celaco. Mejora transitoria (ms indicado en cncer).
Punto clave 7 La tcnica de Whipple conlleva la reseccin de pncreas, duodeno, vescula biliar y antro gstrico, con alta morbilidad por lo que se han propuesto otras (duodenopancreatectoma parcial con preservacin de ploro o reseccin de la cabeza pancretica con preservacin de duodeno).
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GONZLEZ MATEOS, F., et al Pancreatitis crnica Existen tres posibilidades de tratamiento: drenaje interno, externo o reseccin. Drenaje interno: a travs de vsceras vecinas ms accesibles: cistogastrostoma, cistoduodenostoma, cistoyeyunostoma, que puede ser practicado mediante ciruga o mediante endoscopia (transmural) (12). Tambin por va endoscpica se pueden practicar drenajes transpapilares (12). El drenaje transmural est condicionado por la seleccin del lugar apropiado en duodeno o estmago marcado por el lugar de compresin extrnseca, siendo la principal complicacin la hemorragia si en el transcurso de la puncin se alcanza un vaso por lo que se ha sugerido (12) la previa prctica de ecografa endoscpica para confirmar la aposicin entre la luz y el quiste. El drenaje transpapilar implica la canulacin selectiva pancretica y esfinterotoma para mejorar el acceso al conducto y quiste, y a continuacin, la colocacin de una endoprtesis o un drenaje nasogstrico. En un estudio reciente (18) se hace mencin a un metaanlisis de 8 trabajos publicados con 220 pacientes sometidos a tcnicas endoscpicas. Se concluye que el drenaje transmural y el transpapilar endoscpico son exitosos en el 83% de los pacientes, semejante a series quirgicas, con un ndice de recurrencias, morbilidad y mortalidad comparable. Sugieren que estas tcnicas deben ser intentadas primero, quedando al margen los enfermos que presenten estenosis ductales en el cuerpo y pseudoquistes distales, mejor manejados quirrgicamente. Drenaje externo, si el interno no es posible o si hay complicacin.
COMPLICACIONES DE LOS PSEUDOQUISTES
Punto clave 10 Se debe administrar los enzimas entre medias de las comidas en dosis de 30.000 unidades de lipasa por comida principal. En gastrectomizados, el uso de enzimas en emulsin es suficiente, pero en el resto son aconsejables los preparados de cubierta entrica. Si no hay respuesta, la dosis se incrementar 2 o 3 veces. El siguiente paso es el estudio y tratamiento de sobrecrecimiento bacteriano. Descartado esto, se intentar disminuir la ingesta de grasa a 40-60 g/da o aadir inhibidores del cido gstrico. Se experimenta el uso de lipasas bacterianas resistentes a la desnaturalizacin.
Tratamiento
Deben ser tratados los mayores de 5 cm, con sintomatologa o complicados ya que la reduccin espontnea es rara. Nunca se debe intentar drenaje percutneo por la posibilidad de crear una fstula.
Hemorragia (gastrointestinal, intracstica, intraperitoneal) al erosionarse en su crecimiento un vaso. Tras descartar otras causas, se confirmar con TAC con contraste o angiografa, que puede ser resolutivo si se emboliza. Si no, ciruga. Infeccin, cursa con fiebre elevada, dolor y sepsis. En este caso se intentar primero drenaje externo, pero si no, ciruga. Compresin de estructuras vecinas. Rotura a cavidades: peritoneal (ascitis pancretica) o a estructuras vecinas (fstulas). Se manejar con reposo intestinal, nutricin parenteral y la infusin de octetrido. Ms recientemente (1) se aboga por la colocacin endoscpica de un stent intraductal va CPRE, tras demostrar el lugar de disrupcin. Se deja 4 a 6 semanas y se retira. Se recurrir a la ciruga si esto no es posible.
Punto clave 12 Deben ser tratados los mayores de 5 cm, con sintomatologa o complicados ya que la reduccin espontnea es rara.
Punto clave 13 En el tratamiento de las fstulas pancreticas se ha demostrado muy til la CPRE, no slo en el diagnstico del punto de disrupcin sino tambin en la colocacin de stents intraductales, que sern retirados a las 4 6 semanas.
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SOSPECHA
DE
PA N C R E AT I T I S
CRNICA
Considerar :
Clnica de dolor abominal / esteatorrea / diabetes Posibles antecedentes de alcoholismo inveterado Rx simple de abdomen: calcificaciones
()
CPRE
(+)
()
Pruebas de funcin directas
(+)
()
Seguimiento o Reconsideracin
(+)
TRATAMIENTO
DOLOR
ESTEATORREA PANCRETICA Enzimas pancreticos Enzimas pancreticos Sigue esteatorrea No esteatorrea o esteatorrea aceptable
Analgesia
Persistencia
Control nutricional
FIGURA 1
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GONZLEZ MATEOS, F., et al Pancreatitis crnica El propio conducto pancretico puede ser estudiado con el empleo de endoscopios madre-hijo, que permite biopsiar las reas sospechosas. En la figura 1 se resume el algoritmo diagnstico y tratamiento de la pancreatitis crnica. Punto clave 16 La ultrasonografa endoscpica es la ms efectiva en el diagnstico de tumores menores de 1 cm.
Correspondencia: Fernando Gonzlez Mateos. C/ Valle de Enmedio, 2, Portal I, 1. D. 28035 Madrid. Tel. 91 376 52 50.
5. Cncer pancretico
La pancreatitis cnica es un factor significativo de riesgo, independientemente de la causa, siendo la incidencia acumulativa de un 4% pasados 20 aos del diagnstico, y la edad de diagnstico de 65 a 70 aos (1-3, 19). Punto clave 14 La pancreatitis crnica es un factor significativo de riesgo de cncer pancretico. Sin embargo, no existe mtodo efectivo de vigilancia.
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Se sospechar su presencia ante un sndrome constitucional inexplicado o dolor duradero. Por desgracia, no existe un mtodo efectivo de vigilancia, no siendo tiles las determinaciones seriadas de CA19-9 ni las tcnicas de imagen ya que los hallazgos iniciales muchas veces semejan a los de la pancreatitis (1-3, 12, 19), pasando desapercibidos tumores menores de 2 cm (12). Se estn desarrollando tcnicas endoscpicas tiles para obviar estos inconvenientes (revisado en 12): Punto clave 15 Se sospechar su presencia ante un sndrome constitucional inexplicado o dolor duradero.
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La ultrasonografa endoscpica es la ms efectiva en el diagnstico de tumores menores de 1 cm, pero es una tcnica difcil de interpretar y dependiente del observador. Permite adems estadiar con ms precisin los tumores. Mayor resolucin se puede obtener con sondas ultrasnicas de alta frecuencia que se introducen va transpapilar, siendo limitada la profundidad de imagen.
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