Matas Alvares Patricio Anguita Rodrigo Araus Luis Bonilla Jaime Bustos Priscila Cabrera

Metabolismo de Drogas Subproducto Mltiples Enzimas de Metabolizacin de Drogas

 Xenobioticos Tracto GI + vena porta Hgado acta como barrera impide libre circulacin XB en circulacin sistmica 1er Fase de Purificacin Biodisponibilidad + absorcin GI P450 CYP3A4 Zona Pericentral (toxicidad y necrosis cl.)

 Fase 1 Ubicacin: Funciones:

P450s (70-80% met. drogas) Retculo Endoplasmico

Hidroxilacin aliftica y aromtica O- S- y N-desalquilacin Dehalogenizacin oxidativa y reductiva N-hidroxilizacin O-hidroxilizacin Demetilacin Deaminacin

Objetivo

Metabolitos

< txicos y + solubles

 Fase 2

Transferasas

UDP-glucoronosiltransferasa (UGT) c -glucornico + sustrato metabolito + hidroflico

 Drogas entran por transportadores dependientes de E, no simple difusin Supe familia SLC R Basolateral (solute carrier) Incorporacin ABC R Apical (ATP binding casette) Excrecin

 Variabilidad de metabolizacin en Drogas P450 Polimorfismos Receptores Nucleares

FXR PXR

CYP3A4 Mecanismo de Regulacin

Factores Antropomrficos
Masa Corporal Genero Etnia Edad

 Receptores Nucleares RXR Receptores Xenobioticos: PXR CAR Receptores Endobioticos: FXR VDR

 Transporte y Metabolizacin

Polimorfismo P450
Encontramos:

Metabolizadores Lentos Metabolizadores Intermedios Metabolizadores Rpidos Metabolizadores Ultrarrpidos

 Flujo Sanguneo Heptico Protenas Plasmticas

Afinidad del Hepatocito con el Transportador

Afinidad Intrnseca de la Enzima con la Droga

Metabolismo de Drogas Actividad Farmacolgica Toxicidad

Actividad Farmacolgica

Toxicidad

 Enfermedad Heptica Avanzada

Metabolismo de Drogas Descompensado P450, CYP1A, 2C19 Desregulacin Gentica

Hipertensin Portal Flujo Sanguneo Biodisponibilidad