Citocromo P450

Xenobiticos Sustancias exgenas que penetran piel, sangre o mucosas, causando alteraciones a corto y largo plazo. Un sistema enzimtico especializado biotransforma los xenobiticos. Biotransformacin de xenobiticos posee 2 fases (su fin es hidrosolubilizar las sustancias para ser eliminadas del organismo por orina y bilis): 1. Fase 1: Catalizada por sistema de monooxigenasas dependientes de citocromo P450. 2. Fase 2: Conjugacin de xenobiticos por transferasas Caractersticas generales citocromo P450 (CYP) CYP es una hemoprotena oxidasa. Corresponde a la enzima final del sistema de monooxigenasas, el cual se ubica en distintos rganos (siendo ms importante en el hgado). CYP se encarga de metabolizar sustancias endgenas (colesterol, cidos biliares, hormonas esteroidales y cidos grasos) y exgenas (drogas, pesticidas, anestsicos, etc.). Ubicacin intracelular de CYP Mitocondrias Membranas celulares Microsomas Denominacin citocromo P450: Proviene de mximo de absorbancia (450 nm) al estar la hemoprotena reducida y unida a CO. Las enzimas CYP son fcilmente inducibles inclusive por las mismas drogas a ser biotransformadas. La expresin y la actividad enzimtica CYP son influenciados por factores como: Edad, sexo, dieta, especie, tejido y estado hormonal. La mayora de los CYP est formado por 400-500 aa (55% son apolares; HEME es protoporfirina IX; ligando axial para hierro es un residuo de cistena en el extremo carboxi-terminal). CYP es convertido a la forma inactiva P420 al reaccionar con agentes que interactan con grupos sulfidrilos o que rompen interacciones hidrfobas. Actividad cataltica CYP A nivel heptico, CYP se encarga de biotransformar xenobiticos. A nivel de hgado y otros rganos, adems, metaboliza compuestos endgenos.