ANTIPARASITARIOS

Maira Carrizales Dpto. farmacologa ECBYT

Helmintiasis
Los helmintos son un complejo grupo de metazoarios divididos en dos familias: la de los nematelmintos o gusanos cilndricos y la de los platelmintos o gusanos planos, con diversas especies de importancia mdica: A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS Clase de los Nemtodos Trichuris Ascaris

Ancylostoma Strongyloides

B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS Clase de los Tremtodos.

Schistosoma

Fasciola

Clase de los Cstodos. Taenia

Hymenolepis

Protozoarios:
Afectacin exclusivamente digestiva: Giardiasis: Giardia lamblia

Afectacin digestiva y potencialmente en tejidos: - Amebiasis: Entamoeba histolytica / dispar

- Criptosporidiasis: Cryptosporidium

Bases del manejo de las Parasitosis

Diagnstico correcto del agente causal Terapia farmacolgica adecuada, se orienta a la erradicacin o reduccin del nmero de parsitos

Farmacoterapia
Afectar al agente causal sin causar dao al husped; los blancos son:
Funciones propias del parsito, que no se presentan en el husped. Funciones comunes al parsito y al husped, pero que son indispensables slo para la supervivencia del primero. Funciones comunes al parsito y al husped, necesarias a ambos, pero diferenciables desde el punto de vista farmacolgico.

Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria

BLANCO FUNCIONES PROPIAS DEL PARSITO Enzimas para la sntesis de esteroles Tripanosomas Azoles PARSITO FRMACO

Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina

Protozoarios anaerbicos

Nitroimidazoles

FUNCIONES INDISPENSABLES AL PARSITO

Ornitina descarboxilasa Protozoarios a-difluorometilornitina

FUNCIONES COMUNES, DIFERENCIABLES FARMACOLGICAMENTE Microtbulos Transmisin Sinptica Helmintos Helmintos Benzimidazoles Piperazina

Parasitosis
Ascariasis

Droga(s) de eleccin
Mebendazol Albendazol Pamoato de pirantel

Piperazina

Esquemas de tratamiento de helmintiasis frecuentes

Tricuriasis

Mebendazol Albendazol: Pamoato de Oxantel Flubendazol Pamoato de Pirantel Mebendazol Albendazol Flubendazol Pamoato de Pirantel Albendazol Mebendazol Flubendazol Tiabendazol ivermectina Praziquantel Mebendazol

Oxiuriasis

Anquilostomiasis

Estrongyloides

Teniasis

BENZIMIDAZOLES: ALBENDAZOL MEBENDAZOL TIABENDAZOLFLUBENDAZOL Mecanismo de accin:

Unin a la beta tubulina con polimerizacin de microtbulos con prdidas de vesculas secretorias y alteracin de la captacin de glucosa (larvas/adultos) Otros: inhibicin de la fumarato reductasa, desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa

Benzimidazoles
Farmacocintica:
En general, la absorcin es rpida, aunque de grado variable, estando su biodisponibilidad limitada por el efecto de primer paso por el hgado. En general, se producen metabolitos inactivos con excepcin del albendazol, cuya forma de sulfxido es un potente antihelmntico. Los metabolitos se excretan por va renal.

Toxicidad
Pocos efectos en el humano. trastornos gastrointestinales (ms frecuente) Ms raros como fiebre, rash y eritema. Estudios en animales indican posible hepatotoxicidad, adems de teratognesis, debe evitarse en lo posible en embarazadas y lactantes.

Piperazina
Es una amina cclica secundaria

Mecanismos de accin
Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. hiperpolarizacin de la clula muscular

causando una parlisis flcida del parsito pierde sus medios de sujecin y es eliminado

Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)

Piperazina
Farmacocintica
En general, la absorcin es rpida. Se excreta inalterada en gran parte por la orina.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales. Cuadro neurotxico (dosis muy altas) :somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones. Metabolitos potencial carcinognico (nitrosaminas), no se recomienda su uso en el embarazo.

Praziquantel
Es una pirazinoisoquinolina,

Mecanismo de accin
Aumento de la permeabilidad de la membrana celular al in calcio, lo que lleva a una contraccin muscular muy marcada, manifestada de manera semejante a la explicada para el pamoato de oxantel/pirantel (Parlisis muscular espstica) Vacuolizacin y desintegracin del tegumento (envoltura parasitaria), lo que deja inerme al parsito

Praziquantel
Farmacocintica
La absorcin es muy rpida, sufre el efecto de primer pasoheptico, generndose metabolitos inactivos. Tiene una alta unin a protenas plasmticas. Su excrecin primordialmente renal, 15-35% por va biliar.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales

Cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos

No hay evidencias de su seguridad para el uso en la embarazada o el lactante

Pamoato de pirantel/oxantel
Son bloqueantes despolarizantes de la respuesta muscular, conllevando a una despolarizacin persistente, que se manifiesta como parlisis espstica del parsito, el cual entonces se elimina. Por la contraposicin de sus mecanismos de accin, se produce una interaccin de antagonismo con la piperazina.

Pamoato de Oxantel / Pirantel Farmacocintica

En general, la absorcin es errtica. Se excretan por la orina tanto de manera inalterada como en forma de metabolitos.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales. Cefalea, fiebre, mareos. No se ha determinado su seguridad para en la embarazada o el lactante.