NOMBRE

MECANISMO

REACCIONES
- Toxicosis renal (ms frecuente). Hipertensin, hepatotoxicosis, neurotoxicosis, hirsutismo, hiperplasia gingival y toxicosis de vas gastrointestinales (nusea, vmito, diarrea, anorexia y dolor abdominal).

INTERACCIONES
- La eliminacin del frmaco se apresura si se administra junto con fenobarbital, fenilhidantoina, trimetropin-sulfametoxa-zol y rifampicina como consecuencia de induccin del sistema de citocromo p450. -Disminuye su efecto hipoglucemiante con anticonceptivos orales, corticoesteroides, hormonas tiroideas. Aumenta su efecto hipoglucemiante con salicilatos, sulfonamidas, betabloqueadores e inhibidores de la MAO y de la ECA.

-Reaccin autoinmune anticlulas -Tiene un efecto inhibidor altamente del pncreas. selectivo en los linfocitos T y suprime la Inmunosupresores: respuesta celular temprana a estmulos *Ciclosporina. antignicos y reguladores

-Destruccin de clulas y ausencia de produccin y secrecin Anlogo de la insulina, con la misma - Reacciones alrgicas, lipodistrofia, de insulina. estabilidad que la insulina humana regular, hipopotasemia, hipoglucemia. Insulinas: pero con una absorcin mucho ms rpida, lo *Lispro. que le proporciona un perfil ms fisiolgico. *Regular. En hgado inhibe la produccin heptica de *Rpida. glucosa y estimula la captacin heptica de *NPH (isofana). glucosa. En msculo estimula la captacin de *Ultralenta. glucosa y bloquea el flujo de precursores *Glargina. gluconeognicos hacia el hgado. En tejido adiposo estimula la captacin de glucosa e inhibe el flujo de precursor gluconeognico hacia el hgado. -Disminucin de la secrecin de- Acta a dos niveles: por un lado estimula la anemia hemoltica, anemia insulina, resistencia tisular a la acsecrecin de insulina por parte de las clulas aplsica hepatitis reactiva, anemia cin de insulina y respuesta altebeta del pncreas y por otro, potencia los hemoltica, hipoplasia medular rada de las cls del pncreas.efectos de la insulina, aumentando la entrada Sulfonilureas: de glucosa en las clulas. (Clorpropramida) Tambin tiene efectos antidiurticos *Tolbutamida. *Glibenclamida. *Clorpropamida.

-Aumenta su efecto hipoglucemiante, las biguanidas, los inhibidores de la ECA, cloramfenicol, insulina, tetraciclina, antiinflamatorios no esteroideos. Disminuyen su efecto hipoglucemiante: los anticonceptivos hormonales anticonvulsivantes, diurticos tiazdicos, furosemide y glucocorticoides

*Tolazamida. Glipizida

Biguanidas: *Metformina.

-Posee actividad antihiperglucemiante por la potencializacin de los efectos metablicos de la insulina en los tejidos perifricos (transporte incrementado de glucosa en el interior de la clula, un aumento de la oxidacin de glucosa y a un incremento en la incorporacin a glucgeno. En el hgado, la metformina inhibe la gluconeognesis

Tiazolidinedionas: *Rosiglitazona.

- Agonista potente y altamente selectivo de la isoforma gama del receptor activador de la proliferacin de peroxisoma (PPAR). Los receptores nucleares PPAR . Su activacin regula la transcripcin de los genes que responden a la insulina y que estn implicados en el control de produccin, transpor-

Sabor metlico (transitorios). En casos raros, acidosis lctica en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio. Contraindicaciones: Pacientes con cetoacidosis o coma diabtico. Hipersensibilidad al frmaco, alto grado de desnutricin y grave compromiso del estado general. Nivel srico de creatinina 1.5 mg/dl, insuficiencia renal y/o heptica, alteraciones cardiovasculares y respiratorias, intoxicacin alcohlica o alcoholismo, rgimen hipocalrico y embarazo. - No se debe iniciar la terapia con rosiglitazona en pacientes con hepatopata activa o un aumento en los niveles de transaminasas sricas Insuficiencia cardiaca/edema: La rosiglitazona, provoca la expansin del volumen plasmtico e hipertrofia

- Ciclofosfamida, anticoagulantes orales, betabloqueadores y sulfonamidas aumentan su efecto hipoglucemiante. Los adrenrgicos corticosteroides, diurticos tiacdicos y furosemide disminuyen su efecto hipoglucemiante Los antiinflamatorios no esteroideos, el cido acetilsaliclico o la cimetidina pueden reducir la excrecin renal de metformina y, por lo tanto, aumentar el riesgo de acidosis lctica.

te y utilizacin de glucosa.

cardiaca inducida por precarga, por lo que no est indicado en pacientes con estado cardiaco clase 3 y 4 de la NYHA. -Flatulencia, meteorismo, distensin abdominal, ocasionalmente diarrea y menos frecuentemente dolor abdominal. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutnea (eritema, exantema y urticaria). -Los anticidos, colestiramina, adsorbentes intestinales y preparados de enzimas digestivas pueden disminuir el efecto de acarbosa, si se administra con sulfonilureas, metformina o insulina se puede requerir disminucin de la dosis de estos frmacos.

-Aumento de los niveles sricos-Reduce la absorcin intestinal de de glucosa pospandrial. almidn, dextrina y disacridos, al Inhibidores de la - glucosidasa inhibir el efecto de la -glucosi*Acarbosa. dasa en el intestino (borde en cepillo intestinal), por lo que retarda la elevacin posprandial de la glucemia, en consecuencia reduce la hiperinsulinemia en la DM tipo 2 y disminuye los requerimientos de insulina exgena en la DM tipo1. TEMA 2: HIPERLIPIDEMIAS. NOMBRE MECANISMO -Actividad de la 3-metilglutaril Inhibidores de la HMG Co A reductasa, coenzique bloquean la sntesis de colesterol en Ma A reductasa. el hgado desencadenando reacciones *Lovastatina. compensadoras que llevan a la reduccin *Pravastatina. de las LDL plasmticas -Circulacin cidos biliares.

REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES -Sntomas gastrointestinales, cefalea, erupciones cutneas. Elevacin de las transaminasashepticas.Elevacin asintomtica de la isoenzima de la creatina fosfoquinasa del msculo (rabdomiolisis). Nuseas, malestar abdominal, indigestin y constipacin son las dificultades ms frecuentes. Eleva las concentraciones de triglicridos en plasma, aumentan la actividad de la fosfatasa alcalina y las transaminasas -Las resinas tambin pueden fijarse a otros compuestos princ clorotiazida, fenilbutazona, fenobarbital, anticuagulantes, tiroxina y digital.

enteroheptica -Resinas fijadoras de cidos biliares. Fijan de cidos biliares en el intestino y de este modo se logra un gran incremento de la excrecin fecal de los cidos. *Colestiramina. Dado que los cidos biliares suprimen la hidroxilasa *Colestipol. microsomal que cataliza el paso de la con-

versin de colesterol en cidos biliares. Su hepticas. Puede producirse una eliminacin aumenta su produccin a paracidosis hiperclormica Alteracin tir de colesterol. La prdida neta de cidos de la biliares y esteroles neutros por el hgado Absorcin de vitaminas liposolubles. Sea lleva a 2 modificaciones observado hipoprotrombinemia compensadoras del metabolismo heptico un aumento en el nmero de receptores de LDL de la superficie celular y un aumento en la actividad de la HMG CoA. Derivados del cido fbrico. *Bezafibrato. *Gemfibrozil -Etil ester del p-clorofenoxiisobutirato. Disminuye las concentraciones de VLDL (lipoprotenas con alto contenido de triglicridos) y aumenta las concentraciones de HDL. Por medio de los siguientes mecanismos: 1. Aumentando la actividad de la lipoprotenlipasa principalmente en el msculo. 2. Alteracin de la composicin de las VLDL. 3. Disminucin de la produccin de cidos grasos. 4. Suprimen la HMG-CoA reduc tasa que permite una mayor captacin heptica de LDL. - Decremento de la produccin de lipoprotenas de muy y baja densidad, debido en parte a un efecto inhibidor sobre la liplisis, decremento de la liberacin de cidos grasos libres hacia hgado, y disminucin de la sntesis de triglicridos y del transporte de lipoprotenas de muy baja los ms - El bezafibrato y el clofibrato potenrecuentes son los efectos adversos cian el efecto de los anticoagulantes del aparato gastrointestinal (anorexia, orales al desplazarlos de sus sitios de nusea y diarrea principalmente), ounin en la albmina. tros efectos adversos menos frecuentes son el exantema, urticaria, prdida de pelo, mialgias, fatiga, cefalalgia, impotencia y anemia. Tambin se presentan aumentos menores de las transaminasas hepticas y disminucin de la fosfatasa alcalina. Los fibratos aumentan la litogenicidad de los cidos biliares.

Aumento en la sntesis liberacin de cidos grasos. *Niacina (cido nicotnico).

-Principalmente rubor intenso y prurito que comprende la cara y parte superior del cuerpo. Problemas gastrointestinales como dispepsia, vmito y diarrea, puede precipitar

--Su administracin conjunta con ciclospo rina, lovastatina y gemfibrozil aumenta la rabdomiolisis, y puede provocar mio globinuria e IR.

densidad-triglicridos. Tambin incrementa las enfermedad ulcerosa pptica. Otros concentraciones de lipoprotena de alta densidad- efectos: piel seca, anormalidades de colesterol. funcin heptica (incremento de transaminasas plasmticas (AST Y ALT). Antecedente de intolerancia a la glucosa o un antecedente familiar de diabetes. .Aumenta cifras de cido rico y precipitar GOTA. Inhibidores de la absorcin del - Se relacionan con alteraciones a coles- Inhiben selectivamente la absorcin intestinal de nivel heptico alterando algunas terol. colesterol funciones de esta, por lo tanto la administracin de este frmaco debe *Ezetimiba. acompaarse de pruebas de funcionamiento heptico en caso de insuficiencia heptica se debe de pensar en otro frmaco. TEMA 3: HIPERTENSIN ARTERIAL ESCENCIAL. NOMBRE Aumento de la Poscarga (resistencia perifrica). Actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona: *IECA: 1. Captopril. 2. Enalapril. 3. Lisinopril. MECANISMO -Intervienen en el sistema renina-angiotensina ihibiendo la conversin de la angiotensina I inactiva en angiotensina II. REACIONES ADVERSAS INTERACCIONES Hipotensin, los efectos secundarios menos severos son la erupcin cutnea y ageusia. Puede aparecer tos. En raras ocasiones se presenta proteinuria y neutropenia. Anticidos: disminuyen su absorcin pero no su biodisponibilidad. Colestiramina: disminuye 55% la concentracin total del frmaco Fibratos: aumenta su concentracin total aproximadamente 1.5 a 1.7 veces

Inhibidores de los canales Es un calcioantagonista altamente selectivo del de calcio: sistema vascular, el cual reduce la presin sangunea.Tiene un ligero efecto natriurtico/diurtico *Nifedipino. y no produce retencin de lquidos. *Amlodipino. *Felodipino. Antiadrenrgicos 1: *Prazosina.

- Rubor, cefalea, palpitaciones, mareo y fatiga. La mayora de estas reacciones son dependientes de la dosis y aparecen al iniciar el tratamiento o despus de un aumento de la dosificacin.

- La administracin concomitante de sustancias que interfieren con el sistema enzimtico citocromo P-450 3A4, puede afectar las concentraciones plasmticas de los antagonistas de calcio dihidropiridnicos como el felodipino

-Produce una disminucin en la resistencia vascular - Mareo, somnolencia, astenia, perifrica total. Su efecto vasodilatador esta debilidad, nusea y relacionado con un bloqueo de los receptores alfa palpitaciones. adrenergicos (alfa-1). Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Se metaboliza principalmente por desmetilacin y conjugacin y se excreta por la bilis y heces. --Antagonista competitivo a nivel de los receptores alfa 1 y beta adrenrgicos. -Agonistas alfa2 adrenrgicos selectivos utilizados principalmente en el tratamiento de la HAS. -Los principales efectoas adversos son xerostoma y sedacin. - Taquicardia, palpitaciones, sn-tomas anginosos, enrojecimiento, ce-falea, desvanecimiento, obstruccin nasal y trastornos gastrointestinales.

Antiadrenrgicos mixtos: *Labetalol. Adrenrgicos centrales: *Clonidina. * metildopa. Vasodilatadores directos: *Hidralazina.

- La hidralazina produce un efecto vasodilatador perifrico al relajar directamente la musculatura lisa en los vasos de resistencia, sobre todo en la arteriola. En caso de hipertensin, dicha accin da lugar a un descenso de la presin arterial (ms la diastlica que la sistlica) y a un incremento de la frecuencia cardiaca del volumen sistlico y del volumenminutocardiaco. En caso de insuficiencia cardiaca

congestiva crnica, la hidralazina disminuye la poscarga a travs de su accin primaria como dilatador arterial, por lo que se reduce el trabajo que ha de efectuar el ventrculo izquierdo, lo cual se acompaa de un incremento del volumen sistlico, la irrigacin renal y el volumen-minuto cardiaco, en tanto que la presin arterial se mantiene bien o desciende slo ligeramente. *Diazxido - El diazxido hiperpolariza a las clulas de msculo liso arteriales al activar canales de K+ sensibles a ATP, esto genera relajacin del msculo liso vascular. - Los dos efectos adversos ms frecuentes son retencin de sal y agua e hiperglucemia, aunque tambin se puede presentar hipotensin, mareo, nausea, vmito y debilidad. - La administracin concomitante de diazxido con diurticos puede resultar en la potenciacin de la hiperglucemia, hiperuricemia o efectos hipotensivos del diazxido. Se han encontrado fallas para lograr la concentracin srica de fenitoina cuando esta se administra junto con diazxido. El diazxido desplaza a la warfarina en su unin a protenas.

Nitroprusiato de sodio.

El nitroprusiato es un vasodilatador no selectivo ya que dilata tanto las arteriolas como las vnulas, debido a su efecto sobre las vnulas, el efecto hipotensor es menor cuando el sujeto se encuentra en posicin erecta. Causa incremento moderado de la frecuencia cardiaca y reduccin general de la demanda miocrdica de oxigeno.

- Los efectos adversos a corto plazo se deben a vasodilatacin excesiva, con hipotensin y las consecuencias de la misma. Cuando se administra por mas de 24 a 48 horas puede provocar anorexia, nausea, fatiga, desorientacin y psicosis txica.

-Aumento de la poscarga (GC): -Antagonista Beta 1 y 2 adrenergico. La descarga de renina desde el aparato yuxtaglomerular recibe el Antiadrenrgicos inespecficos estmulo del sistema nerviosos simptico, y el frmaco -Los efectos secundarios son: bloquea este efecto. Se une en un 90% a las protenas fatiga, vrtigo, trastornos *Propranolol. plasmticas. Tiene una vida media de 4 horas. gastrointestinales (principalmente nusea), *Nadolol. cefalea, trastorno del sueo *Pindolol. Antiadrenrgicos 1: *Metoprolol. El metoprolol, es un betabloqueador cardioselectivo, acta sobre los re-ceptores 1, localizados principalmente en el corazn. El metoprolol disminuye o inhibe el efecto esti-mulante de las catecolaminas en el corazn, lo que da lugar a una reduccin de la frecuencia cardiaca, de la contractilidad cardiaca y del gasto cardiaco. En la angina de pecho, el metoprolol reduce la frecuencia y gravedad de las crisis. Cefalea, Dolor lumbar, Mareo, Infeccin del tracto respiratorio, Sntomas parecidos a la influenza se ha reportado angioedema, rash, urticaria y prurito en pacientes tratados con candesartn cilexetilo.

Antiadrenrgicos mixtos: *labetalol. Diurticos: *Hidroclorotiazida. *Clortiazida.

Inhibidores del cotransportador (tiacidas)

Na+Cl

La hidroclorotiazida inhibe la reabsorcin activa de sodio, principalmente en los tbulos distales del rin y promueve la excrecin de sodio, cloruro y agua. La excrecin renal de potasio y magnesio causa un aumento dosis-dependiente, mientras que el calcio se reabsorbe con mayor amplitud. La hidroclorotiazida reduce el volumen plasmtico, el lquido extracelular, el gasto cardiaco y la presin arterial. Durante

Antagonistas de aldosterona: *Espironolactona.

tratamiento a largo plazo, la reduccin de la resistencia perifrica sistmica contribuye a la reduccin de la presin arterial - La aldosterona se une al receptor de -Hiperpotasemia, mareo, Potencia la accin de otros mineralocorticoides, se internaliza y ocasiona que se somnolencia, letargia. Ataxia diurticos y anthipertensores. El forme una protena inducible por aldosterona, la confusin y cefalalgia confusin cido acetilsaliclico disminuye el protena hace que la aldosterona favorezca excrecin y mental, eritema mculo papular, efecto de la espironolactona. No secrecin de potasio. Antagonista de la aldosterona, ginecomastia, impotencia, efectos administrarse con suplementos deben acta inhibiendo de modo competitivo la unin de la andrognicos, diarrea gastritis,potasio para evitar el desarrollo de de aldosterona a receptores de mineralocorticoides en el hemorragia gstrica y lceras hiperpotasemia. tbulo contorneado distal y tbulo colector. ppticas

TEMA 4: INSUFICIENCIA CORONARIA (ANGINA DE PECHO).