Tirosinasa Las enzimas son protenas complejas que producen un cambio qumico especfico en otras sustancias, sin que

exista un cambio en ellas mismas. Por ejemplo, las enzimas pueden convertir los almidones, las protenas y los azcares en sustancias que el cuerpo pueda utilizar. La coagulacin de la sangre es otro ejemplo del trabajo de las enzimas. Las enzimas son esenciales para todas las funciones corporales y se encuentran en la boca (saliva), el estmago (jugo gstrico), los intestinos (jugo pancretico, jugo y mucosa intestinal), la sangre y en cada rgano y clula del cuerpo. La tirosinasa es una enzima que cataliza la hidroxilacin de monofenoles y la oxidacin de o-difenoles a o-quinoles, reacciones que convierten a la enzima en clave para la sntesis de pigmentos, como es el caso de la melanina, tanto en eucariotas como en procariotas. Interviene en tres reacciones diferentes pertenecientes a la va de sntesis de la melanina, una de ellas limitante. Est codificada por el gen TYR, gen situado en el brazo largo del cromosoma 11 que comprende ms de 70 Kilobases y cuya regin codificante (que abarca 1,8 Kilobases) est dividida en cinco La tirosinasa lleva a cabo la oxidacin de fenoles como la tirosina y el catecol usando dioxgeno (O2). En presencia de catecol, se forma benzoquinona (vase reaccin abajo). Los hidrgenos extrados del catecol se combinan con el oxgeno para formar agua. Estas han sido aisladas y estudiadas desde una amplia variedad de plantas, animales y especies de hongos. Las tirosinasas de diferentes especies son distintas en trminos de sus propiedades estructurales, distribucin de tejido y ubicacin celular. Se ha insinuado que no hay una estructura de protenas comn que ocurra a travs de todas las especies. Las enzimas encontradas en plantas, animales y tejidos de hongos frecuentemente difieren respecto a su estructura primaria, tamao, patrn de glicosilacin y caractersticas de activacin. Sin embargo, todas las tirosinasas tienen en comn un centro de cobre binuclear tipo 3 dentro de su sitio activo. Aqu dos tomos de cobre son coordinados individualmente con tres residuos de histidina. En humanos, la tirosinasa se clasifica en melanosomas ( es un orgnulo que contiene melanina, el pigmento absorbente de luz ms comn en el reino animal. Las clulas que producen melanosomas se denominan melanocitos, mientras que las clulas que simplemente han ingerido los melanosomas se denominan melanofagos) y el dominio catalticamente activo de la protena reside dentro de los melanosomas. Slo una pequea parte de la protena no esencial enzimticamente se prolonga en el citoplasma.

Pardeamiento enzimtico: El pardeamiento enzimtico es una reaccin de oxidacin en la que interviene como substrato el oxgeno molecular, catalizada por un tipo de enzimas que se puede encontrar en prcticamente todos los seres vivos, desde las bacterias al hombre. En el hombre es la responsable de la formacin de pigmentos del pelo y de la piel. En los cefalpodos produce el pigmento de la tinta, y en los artrpodos participa en el endurecimiento de las cutculas del caparazn, al formar quinonas que reaccionan con las protenas, insolubilizndolas. En los vegetales no se conoce con precisin cual es su papel fisiolgico. El enzima responsable del pardeamiento enzimtico recibe el nombre de polifenoloxidasa, fenolasa o tirosinasa, en este ltimo caso especialmente cuando se hace referencia a animales, ya que en ellos la tirosina es el principal substrato. Tambin se ha utilizado el trmino cresolasa, aplicado a la enzima de vegetales. Se descubri primero en los championes, en los que el efecto de pardeamiento tras un dao mecnico, como el corte, es muy evidente. La forma de actuacin del enzima, con dos actividades distintas, ha sido un misterio, aclarado en parte hace relativamente pocos aos. El enzima cataliza dos reacciones porque en el estado nativo se encuentra en dos formas distintas, la llamada mettirosinasa, que es activa solamente sobre monofenoles, y la oxi-tirosinasa. Estas formas se interconvierten entre ellas, de forma acoplada al desarrollo de la reacciones que catalizan. En los crustceos (y en los insectos), la polifenoloxidasa se encuentra en forma de proenzima, inactiva, que es activada por proteolisis por una proteasa endgena. Diversas sustancias producidas por microrganismos activan la proteolisis del proenzima y la formacin de enzima activo. El pardeamiento enzimtico es un conjunto complejo de reacciones, que se inicia por la o las reacciones catalizadas de forma enzimtica. La primera de ellas, cuando el sutrato presente es un monofenol, es su transformacin en difenol. La segunda, la transformacin del difenol en quinona. En el caso de la tirosina (monofenol) se forma primeramente la dopa (difenol) y luego la dopaquinona (quinona). Los sustratos de la reaccin pueden ser monofenoles o difenoles. La tirosina es el sustrato principal de la polifenoloxidasa en los crustceos, y tambin se encuentra presente en vegetales como la lechuga o en los championes. Tirosinasa y albinismo El albinismo de Copito es equiparable al tipo de albinismo ms frecuente en humanos, llamado albinismo oculocutneo subtipo 1A (OCA1A), producido por la inactivacin en tejido cutneo y ocular de la enzima tirosinasa (o monofenol oxigenasa) (EC 1.14.18.1). Esta inactivacin impide la formacin del pigmento melanina, hecho que queda patente en la presencia de pelo blanco, piel roscea y ojos claros.

En los primeros estudios moleculares que se hicieron para determinar las causas del albinismo en Copito de Nieve (Martnez-Arias et al., Pigment Cell Research 2000 Dec; 13 (6): 467-70), se comprob si careca de actividad tirosinasa. Para ello se analizaron bulbos capilares de Copito y de tres gorilas con pigmentacin normal: Ndengue, Xevo y una de los descendientes de Copito llamada Kena. Se midi en producto de una de las reacciones catalizadas por la tirosinasa y se observ que Copito era el nico en el que no se detectaba ningn vestigio de actividad tirosinasa. Seguidamente se secuenci la regin codificante del gen TYR de Copito, obteniendo el DNA de muestras de sangre, y se compar con la de dos gorilas normales (Ndengue y una hija de Copito, Machinda). En resumen, en Copito la enzima tirosinasa no es funcional, y teniendo en cuenta la importancia de dicha enzima en la sntesis de pigmento, se puede decir con toda probabilidad que esta inactividad es la causante del albinismo. Sin embargo, no se ha detectado ninguna mutacin en el gen TYR que pueda explicar dicha disfuncin. Se puede descartar que la mutacin est en la regin codificante del gen, pero sera posible que se encontrara en las regiones reguladoras, como puede ser el promotor, o en las regiones intrnicas, pero estos estudios no se han llevado a cabo por el momento.

Albinismo: El albinismo es una condicin gentica en la que hay una ausencia congnita de pigmentacin (melanina) de ojos, piel y pelo en los seres humanos y animales causado por una mutacin en los genes. Tambin aparece en los vegetales, donde faltan otros compuestos como los carotenos. Es hereditario; aparece con la combinacin de los dos padres portadores del gen recesivo. En los individuos noalbinos, los melanocitos transforman el aminocido tirosina en la sustancia conocida como melanina. La melanina se distribuye por todo el cuerpo dando color y proteccin a la piel, el cabello y el iris del ojo. Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la hipopigmentacin, conocida como albinismo. La melanina se sintetiza tras una serie de reacciones enzimticas (ruta metablica) por las cuales se produce la transformacin del mencionado aminocido en melanina por accin de la enzima tirosinasa. No existe ningn tratamiento que lo elimine solo podemos evitar que la enfermedad empeore. Por lo que el albinismo es una condicin que no se puede curar , pero lo que si se puede es mejorar la calidad de vida de los afectados.

En humanos, la melanina se encuentra en la piel, el cabello, el recubrimiento de la retina, la mdula y la zona reticular de la suprarrenal, el odo interno, la substantia nigra y la mancha azul del cerebro o locus ceruleus; esta ltima se denomina neuromelanina. Los cambios en el metabolismo o la acumulacin de la melanina pueden llevar

al origen de enfermedades, como en el caso de la prdida de color en el ncleo del cerebro que se observa en ciertas enfermedades neurodegenerativas, como en el mal de Parkinson, en el cual existe una disminucin de neuromelanina en la substantia nigra, como consecuencia de una disminucin especfica de neuronas dopaminrgicas, El albinismo ocurre en los animales que carecen de melanina y se debe a una mutacin gentica en la cual est bloqueada la ruta metablica de la fenilalanina en su paso de DOPA hacia melanina (61); las personas o animales con esta deficiencia suelen tener poca visin. La conexin entre el albinismo y la sordera ha sido siempre conocida, pero poco comprendida, No obstante, la melanina ha mostrado tener actividad antiviral in vitro, contra el virus de la inmunodeficiencia humana y puede inhibir la formacin de sincitios o efectos citopticos producidos por los virus.

Bibliografa :

http://www.med-estetica.com/Cientifica/Revista/n10/melanina.htm http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:LBdsVv2hbUcJ:bioinforma tica.uab.es/biocomputacio/treballs0203/I_Regueiro/genetica_del_albinismo.htm+tirosinasa&cd=4&hl=es&ct=clnk&client=fi refox-a&source=www.google.com http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002353.htm http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/enzimas/tirosinasa.html

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