Informacin sobre el Escozul:

Accin de la solucin diluida de toxina del alacrn Rhopalurus Junceus sobre las neoplasias malignas. TITULO: Accion de la solucion diluida de toxina del alacran Rhopalurus Junceus sobre las neoplasias malignas AUTOR: Lic. Biologa: Misael Bordier Chibs COLABORADORES: Biloga: Milagros Mara Martnez Fernndez Md. Vet., Esp. en Viruloga: Hector Luis Salgado Suarez. Ing. Pecuario: Guillermo Ubaldo Bory Prez Dr. Mdico Patlogo: Franklin Perry Berwick Md. Veterinario: Rafal Granado Martnez Tc. Higiene: Ramona Cap Frmeta Esp. en Citopatologa: Roberto Alcides Aguirre Crespo Tc. en Diagnstico Veterinario: Joaqun Quitian Granado Tc. Veterin. y en Cra de Ani. de Lab: Vivian SilveiraVilla Dr. Prof. En Bioqumica: Armando Barthelemy Vidaillet Lic.Mate, Esp. en Comp. Elect. Alberto A. Frmeta Gmez Ing. en Electrnica: Alexis Quito Prez Lorenzo Dra. Esp. en Coloproctologa: Elvira Poch Mulgado Dra. Esp. en Higiene: Ligia Bridn Romero RESUMEN: Este trabajo comenzado oficialmente en 1985 en la provincia de Guantnamo, Cuba, tuvo como objetivo el empleo de la toxina del alacrn Rhopalurus junceus para obtener un preparado farmacetico contra las neoplasias malignas. Este tiene entre sus componentes: Concentracin de proteinas; Actividad proteoltica: cida, neutral, y alcalina (negativa); Actividad inhibidora de proteasas; Actividad fosfolipsica tipo A2:1,015*10-3; Actividad hemoltica negativa. Como resultado, la aplicacin del preparado farmacetico provoc: La lisis de los tumores inoculados y naturales en ratones y perros

Fue comprobada la no toxicidad de dicha solucin No tiene reacciones colaterales La evaluacin farmacolgica de esta mezcla confirma su efecto cancergeno Estabilizador del sistema inmunolgico INTRODUCCION El cncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Altas son las cifras de morbimortalidad, tanto en el hombre como en los animales. En la actualidad se ha logrado detectar y curar el cncer en un nmero superior al de cualquier poca anterior, no obstante sigue siendo un gran problema de salud para la humanidad. La naturaleza cubana tiene en sus entraas preciadsimos tesoros, entre stos se encuentran los escorpiones, una de las expresiones de vida terrestres ms antigua, por cuya carga potencial de dolor y muerte han sido objeto de las ms interesantes leyendas y mitos. Los efectos de las picaduras de estos animales son conocidos desde pocas remotas entre stos se pueden mencionar: hiperexitacin, contraccin muscular, fiebre, trastornos respiratorios y cardiovasculares, etc. Sin embargo, las aplicaciones mdico-teraputicas de la toxina que ellos segregan puede tener efectos beneficiosos insospechados. La provincia de Guantnamo cuenta con buena representacin de la escorpiofauna cubana, aqu se conocen por lo menos 8 especies de las 25 formas presentes en el pas, con 5 formas endmicas para un 20% de endemismo. Las poblaciones del escorpin azul son abundantes y constituyen un recurso natural utilizable y sumamente apreciable. Para resolver en animales y humanos los problemas de cncer se procede a la aplicacin de varias sustancias con accin antitumoral, los conocidos citostticos, los cuales producen reacciones secundarias muy indeseables, logrando una sobrevida determinada y no la curacin total. Los citostticos, como la etimologa de la palabra lo expresa, solo detienen la multiplicacin de las clulas tumorales y no su lisis, otra desventaja conocida es su efectividad limitada, pues segun el tipo y localizacin del tumor as ser el antitumoral que se aplique. Ejemplo: La ciclofosfamida: se utiliza para linfomas, partes y rganos blandos produciendo trastornos hematolgicos, hepticos, digestivos y en la piel. El 5-fluouracilo: se utiliza en cncer de las vas digestivas y produce trastornos digestivos muy severos.

La epirrubicina: es utilizada en mama, partes blandas y varios tipos de linfomas pero produce trastornos hematolgicos, hepticos y cardacos. La vincristina: es de mucha utilizacin en neoplasias de la infancia y en linfomas, produciendo trastornos neurolgicos. El bleomycn: para tumores de laringe, faringe y cuello del tero, pero puede producir fibrosis pulmonar e hiperpigmentacin de la piel. Tomando como base todo lo anterior expuesto y que la causa de las neoplasias es multifactorial nos motiv a utilizar a finales del ao 1980 la toxina del alacrn Rhopalurus junceus como antitumoral. ANTECEDENTES La utilizacin de la toxina de alacrn o de escorpiones como anticancergeno no tiene antecedentes en ningn pas, ni investigador alguno, tanto en el mbito de nuestro pas como a nivel internacional. A finales de la dcada de los aos ochenta, una vez obtenido resultados alentadores, al lograr sobrevida indefinida en 85% de ratones blancos inoculados con el tumor asctico de Erlich y en perros afectados por tumores venreos espontneos utilizando dosis de la toxina del alacrn Rhopalurus junceus por va parenteral y oral respectivamente, se procedi el 31 de julio de 1989 a realizar una solicitud de bsqueda bibliogrfica a la Biblioteca Nacional de Ciencia y Tcnica de Cuba de la entonces Academia de Ciencias de Cuba respecto a las actividades: Antibacteriana Antiviral Anticancergena De dicha toxina con la respuesta contenida en el cdigo B-278, donde se envian 14 referencias bibliogrficas como respuesta a la solicitud, en la cual se plantea no haberse encontrado informacin alguna respecto a los temas solicitados. En 1991 se procedi a realizar otra solicitud de bsqueda a la ONITM (solicitud 300/91) con el ttulo de "Aplicacin de la toxina del alacrn contra neoplasias malignas, virus y bacterias" con campo de bsqueda AGIK 35/00, investigando todos los pases y cubriendo todos los aos, no encontrndose nada referente al tema, slo se hall patentes sobre vacunas y sueros que contrarrestan el efecto txico de la picada del alacrn. Ms tarde, con fecha 14 de enero de 1994 y con la finalidad de lograr un certificado de autor bajo el ttulo de "Composicin Antitumoral" se solicit el mismo a la ONIITM, obtenindose el nmero de solicitud 4/94. Este certificado de autor se hizo efectivo a partir del 15 de enero de 1995 y su otorgamiento

impuso una extensa y actualizada revisin bibliogrfica correspondiente a la clasificacin de patentes de la quinta edicin AGIK-35/561 en la confirma que es novedosa y nica en el mundo la utilizacin de la toxina de alacrn y escorpiones como sustancia de accin antitumoral. DESARROLLO

Para la realizacin de los experimentos en animales se utilizaron: Ratones Perros Carneros Y la solucin acuosa del veneno del alacrn Rhopalurus junceus.

CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO: El producto puro o crudo es de color blanco azul, de aspecto lechoso, espeso, con olor similar a las algas marinas o mariscos, es inspido. Cuando se diluye en agua de inyeccin y se filtra se torna de color transparente e inodoro y despus de procesarse es similar al agua. Desde el punto de vista qumico se le adjudican las siguientes propiedades: Fuerte inhibidor de las proteasas No proteoltico Protenas de alto peso molecular capaz de atravesar la barrera enceflica Grado de pureza de un 98-99% Presencia de protenas, carbohidratos, cidos y bases, as como fermentos Inmuno-modulador De los ratones: Se les aplic el tratamiento a un nmero de 300 ratones procedentes del Instituto Nacional de Oncologa y Radiobiologa de La Habana, el cual estaba en relacin de ayuda a esta investigacin, utilizndose la tcnica de inoculacin con tumor de Erlich y con adenocarcinomas y linfomas. Incluimos las siguientes variables: Sexo Clase Edad

Peso Trabajamos con ratones de ambos sexos, de clase albina homocigticos y heterocigticos, en edades comprendidas de 6 meses a un ao y de un peso de 15-20 gramos. Se les inocul por va intraperitoneal la toxina diluida en agua para inyeccin. La dosis fue de 0,2 mg por kg de peso administradas en horas de la maana, inyectables en das alternos durante un mes. A los mismos se les realiz la anatoma patolgica macroscpica y microscpica con la descripcin histopatolgica de disminucin y atrofia de las clulas cancergenas. Los ratones utilizados se mantuvieron en locales con temperatura entre 26 C y 28 C y humedad relativa ambiente. En los ratones tratados por va intraperitoneal se observaron durante un perodo de 1 a 3 minutos: Signos de excitacin Agrimeo Erizamiento de los pelos Intento de fuga Los animales que recibieron dosis inferiores evidenciaron el mismo cuadro clnico pero discreto, en forma ms leve hasta 2 minutos. Aprecindose ganancia del peso corporal en los tratamientos por va intraperitoneal. En el exmen anatomopatolgico no se observ dao celular irreversible en las clulas sanas. Se observ en ellos reduccin, lisis y obliteracin de estos procesos tumorales. La supervivencia fue de un 85% para el tumor de Erlich y un 97% para linfomas y adenocarcinomas. De los perros: En nmero de 20 machos y hembras, de 1 a 12 aos y un peso entre 8 y 28 kg y de diferentes razas.

Los 20 caninos eran portadores de patologas tumorales naturales de diferentes especies entre ellos adenocarcinomas y linfomas. Estos fueron ingresados, tratados y controlados en la clnica veterinaria de Guantnamo. La administracin de la toxina del alacrn Rhopalurus junceus se administr por va intraperitoneal, endovenosa y oral. Los esquemas utilizados fueron los siguientes: 5 perros de control 5 tratados por va intraperitoneal 5 por va endovenosa 5 por va oral La dosis fue de 0,2 mg por kg de peso, administrados en horas de la maana inyectables en das alternos y por va oral diara durante 3 meses. A estos animales se les realizaron mediciones de los volmenes tumorales y citolgicos con biopsias evolutivas, mantenindose los mismos en temperatura de 26C a 28C y humedad relativa ambiente. Los que recibieron la solucin medicamentosa por va oral no presentaron evidencias clnico morfolgicas de toxicidad, ni modificaciones de su conducta habitual dentro de los diferentes niveles de dosis ensayadas. De esta manera se observaron resultados altamente satisfactorios consistentes en: Reduccin y obliteracin completa de la masa tumoral en neoplasias malignas naturales, mejorando evidentemente la sintomatologa clnica y humoral, comprobado por las pruebas hematolgicas y bioqumicas donde no existi alteracin de los parmetros establecidos. No existieron alteraciones de los aparatos respiratorios y cardiovascular, obtenindose negativizacion de las pruebas citologicas realizadas en la esfera genital y pared abdominal. Se obtuvo una alta supervivencia (100%) en los animales tratados portadores de linfomas y adenocarcinomas. De los carneros:

Esta especie animal la utilizamos para comprobar las reacciones colaterales del producto donde incluimos un nmero de 20 carneros de sexo machos y hembras, jvenes de un peso entre 28 y 51,5 kg. El esquema fue el siguiente: 10 carneros como control 10 fueron tratados con toxina por via oral. Para valorar si existia dao a nivel de sistema digestivo. A ellos se les realiz anlisis de hemograma, bioqumica sangunea y gastroscopia. La dosis en carneros fue de 0,2 mg por kg de peso administrados en horas de la maana por via oral diaria durante 3 meses. Esto se realiz en la clinica veterinaria en condiciones de medio ambiente natural. En la prueba hematolgica y bioqumica se comprob que no hubo alteracin ninguna en estos cuadrpedos y en la gastroscopa se pudo comprobar que no existia alteracin del jugo gastrico ni de la mucosa gstrica. El aparato respiratorio y el cardiovascular se mantuvieron estables. Se constat aumento del peso corporal en el grupo donde se administr la toxina en relacin con el grupo control, demostrndose as que dentro de las acciones colaterales de la solucin de la toxina el aparato digestivo continua inclume. Con estos resultados en ratones, perros y carneros podemos evidenciar lo siguiente: Reduccin y obliteracin de masas tumorales. Negativizacin de exmenes citolgicos y de biopsias. Evidente mejora clinica y morfolgica. No acciones colaterales digestivas, respiratorias, ni cardiovasculares. Esta evolucin satisfactoria lograda en animales, es de beneficio incalculable, pudindose emplear esta solucin acuosa para reducir la morbimortalidad producida en estas especies. RESULTADOS

Los animales que recibieron el producto por va oral, no presentaron evidencias clnico-morfolgicas de toxicidad, ni modificaciones de su conducta habitual, dentro de los diferentes niveles de dosis ensayadas. Se observaron resultados altamente satisfactorios consistentes en reduccin y obliteracin completa de la masa tumoral en neoplasias malignas, naturales e inoculadas, mejora evidente de la sintomatologa clnica y humoral. En las pruebas hematolgicas y bioqumicas se comprob la estabilizacin de los parmetros normales. En la gastroscopa se pudo comprobar que no exista alteracin del jugo gstrico. Tampoco existan alteraciones en los aparatos respiratorios y cardiovascular. Se obtuvo negativizacin de las pruebas citolgicas realizadas en la esfera genital y pared abdominal, con una alta supervivencia de los mismos; siendo en ratones con el tumor asctico de Erlich de un 85%; en linfomas y adenocarcinomas de un 97% y en perros de un 100 % . En los ratones tratados por va intraperitoneal se observaron durante un perodo de 1 a 3 minutos: signos de excitacin, lagrimeos, salivacin, erizamiento de los pelos e intento de fuga. Los animales que recibieron dosis inferiores evidenciaron el cuadro clnico discreto, de forma ms leve hasta 2 minutos. Se apreci ganancia significativa del peso corporal tanto con los tratamientos por va intraperitoneal como por la oral. En el exmen anatomopatolgico no se observ dao celular irreversible en las clulas sanas. En los perros portadores de tumores malignos naturales a los cuales se les administr la toxina diluida se utilizaron dosis de 0,2 ml por kg de peso diariamente, obtenindose como resultado: reduccin y obliteracin de la masa tumoral, negativizacin de exmenes citolgicos y biopsias, as como mejora evidente clnica y morfolgica, por lo cual esta evolucin satisfactoria lograda en animales es de beneficio incalculable, pudindose emplear la toxina para reducir la morbimortalidad producida en seres vivos, ya que los efectos de la toxina diluida no producen alteraciones una vez administrada por va oral, segn demuestran los exmenes toxicolgicos agudos de control realizados segn normas internacionales para posterior procedimiento y elaboracin de medicamentos.

CONCLUSIONES Es objetiva y real la accin antitumoral de la solucin acuosa a partir de la toxina del alacrn Rhopalurus junceus en estos animales objeto de esta investigacin.

En perros con tumores malignos naturales la supervivencia fue de un 100% con obliteracin completa de la masa tumoral y mejora ostensible clnica y morfolgica. Con el tumor asctico de Erlich en los ratones la supervivencia fue de ms de un 85% con obliteracin y reduccin de las clulas tumorales. 4. En ratones con adenocarcinomas y linfomas el resultado fue de un 97% de curacin. Es ms segura la administracin por va intraperitoneal en ratones albinos homocigticos, sin embargo es menos segura en ratones albinos heterocigticos machos y hembras con una DL 50 de 4.07 mg por kg de peso. La administracin por va oral de la toxina diluida en ratones albinos, heterocigticos machos y hembras es inocua, no presenta efectos txicos y carece de una DL 50. En los carneros las manifestaciones digestivas por la administracin por va oral fueron totalmente negativas, esto demuestra aun ms su inocuidad. RECOMENDACIONES: Recomendamos la solucin acuosa de toxina del alacrn Rhopalurus junceus en procesos tumorales de diferentes naturaleza en seres vivos, como: * Adenocarcinomas * Linfomas * Tumor asctico de Erlich * Sin temer a reacciones adversas. Adoptar medidas y vas que permitan hacer uso de esta solucin teniendo como base su actividad antitumoral en los seres vivos. Utilizar la solucin acuosa de la toxina del alacrn Rhopalurus junceus en ensayos clnicos para su posterior uso en seres humanos. Tomar medidas de aseguramiento del habitat natural, pudiendo ser vedadas estas zonas donde se localizan estos alacranes.

Fomentar la creacin de criaderos del alacrn Rhopalurus junceus, teniendo en cuenta que es la base esencial para este tratamiento antitumoral.

Como acta el Escozul?

ACCION DEL ESCOZUL. -Qu es lo que esta solucin hace en el cuerpo? -No ataca a la clula maligna directamente, sino que acta evitando su desarrollo inhibiendo la membrana celular y evitando el desarrollo de nuevos vasos sanguneos. "Lo que vemos en la informacin que hemos recogido es que hay tres formas fundamentales de actuar: una es estimulando el sistema inmunolgico del paciente, o sea, se ha visto tanto en animales de experimentacin como en los pacientes que lo han usado que hay un incremento de los glbulos blancos de la sangre, o sea las clulas encargadas de la defensa de la inmunidad de la persona. En todos los procesos cancerosos la inmunidad juega un papel importante e incluso se plantea que hay algunos tipos de cncer donde el papel inmunolgico es determinante. Una segunda forma en que el Escozul acta, segn hemos visto en los estudios anatomo-patolgicos que se le han hecho tanto a los animales de experimentacin como en la necropsias es que parece que entre los componentes del veneno de este alacrn existe un factor que inhibe el desarrollo de nuevos vasos sanguneos. Al inhibir el desarrollo de stos se frena el crecimiento de los tumores. Y en tercer lugar se conoce y se estudia en muchas universidades del mundo, incluyendo la UNAM, que hay componentes que actan sobre la membrana celular y al actuar sobre ella inhiben su funcin, fundamentalmente los canales de sodio y de potasio. Segn Jos Felipe, las investigaciones demuestran que la "esperanza azul", como la gente hablan de Escozul, deviene un efectivo inmunomodulador(eleva los anticuerpos), antiinflamatorio, altamente analgsico anestsico, inhibidor de la angiognesis y acta en los canales electroqumicos a nivel de la membrana celular, lo cual reduce o desaparece muchos tumores. "En otros casos facilita el encapsulamiento y cesa la actividad tumoral, en correspondencia con su clasificacin, estado y edad del paciente."UN El Escozul ha mostrado su efectividad en un espectro amplio de tumores . Los mejores resultados y respuestas ms espectaculares se han observado en orden de importancia y frecuencia en el Cncer de Prstata en cualquiera de sus estadios, en el Cncer de Colon y Pulmn , en el Cncer de Cerebro, en el Cncer de las Vas Digestivas y en Cncer de Mama.

Desde hace casi ao y medio tambin lo aplica contra otros padecimientos, luego de la recuperacin de muchos igualmente enfermos de cncer que lo ingeran Artrosis, artritis, diabetes, asma grado 3, hepatitis, cirrosis heptica, inflamaciones plvicas y displasias mamarias, pueden ser atendidas con la presentacin de resumen de historia clnica, tres litros y medio de agua destilada estril, y despus de forma bimensual un dictamen mdico para determinar la evolucin y dosificar de forma justa el biopreparado. Los beneficios que se pueden esperar con el uso del Escozul como tratamiento alternativo para el Cncer son: a) Mejora de la calidad de vida. b) Incremento de la sobreviva. c) Remisin de la actividad tumoral por ms de 5 aos. Estos beneficios se han dado en aproximadamente el 85% de los individuos sometidos al tratamiento , esto por supuesto depende del estadio y deterioro del estado general que tenga el paciente, al iniciar el tratamiento. Los principales cambios que indican una mejora de la calidad de vida del enfermo son: a) Incremento del apetito y como consecuencia de esto aumento del peso corporal del paciente b) Mejora la calidad del sueo sin necesidad de ingerir Psicofrmacos o la disminucin de las dosis de estos. c) Contribuye al alivio del dolor y/o a la disminucin de la frecuencia y dosis del uso de Morfina o sus derivados. d) Contribuye a paliar los efectos indeseables de la Quimioterapia y Radioterapia. e) Hace ms tolerable y efectivas las sesiones de quimioterapia y radioterapia al disminuir los efectos indeseables. f) Mejora de la respuesta inmunolgica del paciente. Por otro lado cabe resaltar que estudios histolgicos y anatomopatolgicos realizados en los animales de experimentacin durante las investigaciones de laboratorio que han sido tratados con venenos de escorpiones en su forma total o con fracciones proteicas muestran signos histopatolgicos que vale la pena tener en cuenta, los ms significativo son 1.- Necrosis Peri-tumoral (alrededor del tumor)

2.- Necrosis Intra-tumoral (dentro del tumor) 3.- Englobamiento de las lesiones tumorales y metastsicas por clulas inflamatorias. 4.- El encapsulamiento y calcificacin de las lesiones tumorales y metastsicas. Estos cambios sugieren un efecto inhibidor directo de la Angiognesis a nivel tumoral. "Para los conocedores de la oncologa hoy en da se plantea que el cncer es una enfermedad de membranas, porque de los cambios fundamentales que ocurren en la clula cancerosa alrededor de cuatro de ellos lo hacen a nivel de la membrana celular, que es una de nuestras teoras respecto a la accin del Escozul." Actualmente, el medicamento de Bordier y su compaero Jos Ramn Rodrguez Alonso es un lquido que el paciente toma durante dos aos en diferentes dosis, de acuerdo con el grado de avance del tumor. Incluso se puede aplicar en crema si el problema est en la piel, en aerosol si se trata de aliviar los pulmones, o como lavados vaginales si se trata de un cncer crvico uterino. El compuesto, que el bilogo bautiz como ''escozul'' , se aplica va oral, mediante aerosoles o duchas vaginales, y las dosis se basan en los informes mdicos de los enfermos. Los resultados, afirm, son contundentes, con xito en el 97 por ciento de los enfermos sin tratamiento de quimioterapia previo. Sin embargo, en los sometidos a quimioterapia o ciruga, slo se ha logrado un 40 por ciento de mejora, frente a una mortalidad del 60 por ciento. El ''escozul'' acta adems como ''inmuno-modulador'', elevando las defensas, lo que permite su aplicacin en pacientes con sida, dijo Bordier, que trata a diez seropositivos y nicamente ha tenido una baja.