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artículo científico

Infección por Virus de


Inmunodeficiencia Felina

Alberto Alicia Alberto


Fernández Lommen Fernández de Cózar Barneto Carmona

CLINICA VETERINARIA AYAVET


Avda. Infante Don Luis, 7 – Local 1. 28660 BOADILLA DEL MONTE (MADRID)
ayavet@ayavet.com.

Etiología la célula infectada y puede replicarse junto a ella.


El genoma vírico se organiza de la siguiente mane-
El Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) fue ra: dos regiones LTR (regiones de Repetición
aislado en California (EEUU) en el año 1987. Es ca- Terminal Larga) rodean varias zonas de lectura de
paz de provocar en el gato afectado un cuadro genes, siendo las más importantes las que repre-
similar al Síndrome de Inmunodeficiencia sentan a los genes gag, pol y env, encargados de
Adquirida Humano (SIDA), razón por la que co- codificar las principales proteinas estructurales y
menzó a estudiarse con mucho interés como modelo enzimáticas del FIV.
animal de dicha enfermedad.
Los genes env codifican proteínas de envoltura que
Se trata de un LENTIVIRUS de la Familia tienen su importancia a la hora de diferenciar los
Retroviridae, como el del Maedi-Visna Ovino y el subtipos virales. Se han descubierto cuatro subtipos
de la Anemia Infecciosa Equina ( Fig. 1) Cada par- virales que infectan de manera natural a gatos de di-
tícula vírica tiene un núcleo con doble cadena de ferentes áreas geográficas: Subtipo A en California y
ARN rodeado de proteínas de cubierta. Posee la en- Europa; Subtipo B en Centro y Este de EEUU;
zima TRANSCRIPTASA INVERSA, capaz de crear Subtipo C en Canadá; y Subtipo D en Japón. En un
una copia de ADN a partir del ARN vírico, la cual mismo gato infectado puede haber diferentes subti-
se integra en forma de PROVIRUS en el genoma de pos, lo que indica falta de protección cruzada frente
a los mismos.

SE TRATA DE UN VIRUS CON ALTA CAPACIDAD


DE MUTACIÓN DENTRO DEL MISMO INDIVIDUO
INFECTADO, ya que la expresión de las proteinas de
envoltura del virus dentro del mismo individuo están
sujetas a una fuerte variación dependiente de la res-
puesta inmune del gato. Es decir, un mismo subtipo
viral puede crear diferentes proteinas de envoltura si
infecta a diferentes gatos.

La prevalencia de la infección por FIV varía según


el área geográfica estudiada: En EEUU, según las
zonas, oscila entre el 4 y el 24%. En Italia y Japón,
Fig 1: Estructura de retrovirus. países donde hay una importante población de ga-

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Infección por Virus de Inmunodeficiencia Felina

tos vagabundos, la cifra sube hasta el 25-30%. En


Madrid, según datos de un estudio realizado en
2000 sobre la población sana que acude al
Veterinario, se encontró un 9,4% de gatos positi-
vos a FIV.

Aunque experimentalmente se han descrito todas


las vías parenterales como posible entrada del virus,
la infección natural se produce casi siempre por
mordedura de un gato infectado a otro sano. Los há-
bitos territoriales, sobre todo en machos enteros
vagabundos o que viven en semilibertad, hace que
éstos tengan hasta 3 veces más probabilidades de
contraer la infección que las hembras. La prevalen-
cia aumenta con la edad, siendo la media de los
gatos afectados de 5 años y medio. El FIV no sólo
afecta a gatos domésticos. Se ha detectado infección
viral en felinos salvajes (leon, guepardo, puma...),
aunque no se ha demostrado que en ellos produzca
enfermedad.

En el medio ambiente, el virus es inactivado fácil-


mente por los desinfectantes habituales e incluso el
agua caliente. La transmisión indirecta por fomites
no se ha demostrado.

FIGURA 2: Gato FIV positivo que además padecía un


Patogenia tromboembolismo braquial como consecuencia de una
cardiomiopatía hipertrófica
La mayor parte de la patogenia se conoce a través
de infecciones inducidas de manera experimental
en gatos libres de patógenos específicos (LPE). De • 2ª FASE (FASE ASINTOMÁTICA): El virus se
esta forma se han descrito hasta SEIS FASES encuentra tanto en células sanguíneas mono-
TEÓRICAS EN LA INFECCIÓN POR FIV(ver nucleares (linfocitos, monocitos y macrófagos)
Tabla 1). como en órganos no linfoides (pulmones, in-
testino, riñones, SNC). En este periodo
• 1ª FASE (FASE AGUDA): El virus penetra por aparece una respuesta inmune efectiva por
inoculación, replicándose en los tejidos linfoides parte del hospedador, caracterizándose por la
regionales durante 4 semanas. A continuación pa- ausencia de signos clínicos. El gato hace una
sa a glándulas salivares y a la sangre, donde vida normal durante un periodo largo, desde
infecta a los Linfocitos T. Es este un periodo en el varios meses hasta 8 años. No es un periodo de
que puede haber algunos signos inespecíficos de latencia viral verdadero, ya que la producción
enfermedad como fiebre, linfoadenopatía, enfer- de virus en células y tejidos infectados conti-
medades respiratorias... La duración de esta núa, y aún es posible encontrar virus en
primera fase es de hasta 4 meses post-infección y, glándulas salivares, linfocitos, suero, plasma,
desde el punto de vista diagnóstico, se caracteriza LCR, semen y tejidos linfoides. Desde el pun-
por una aparición tardía de Anticuerpos (Ac) to de vista diagnóstico, es posible la detección
frente al virus: no antes de los tres meses post-in- tanto de Ac como de Antígeno circulantes.
fección. Este dato es muy importante para evitar
falsos negativos en los test de detección de Ac • 3ª FASE (FASE DE LINFADENOPATÍA GENE-
frente al FIV. RALIZADA PROGRESIVA): Es esta una fase que

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se solapa con la anterior en algunos gatos. • 5ª FASE (FASE DE ENFERMEDADES DI-


Lo que sucede es que, a medida que el virus VERSAS ASOCIADAS): Esta fase se solapa
se replica, desaparecen paulatinamente las con la anterior y se caracteriza porque los
poblaciones de linfocitos T colaboradores gatos pueden padecer cualquiera de las en-
(CD4+) a la vez que proliferan los linfocitos fermedades que describiremos en el
B. Desde el punto de vista clínico se mani- capítulo de los signos clínicos. La produc-
fiesta en algunos gatos en forma de ción de anticuerpos frente a las proteínas
linfadenopatía progresiva, lo cual hace sos- de cobertura comienza a las tres semanas
pechar la presencia del FIV. post-infección y se mantiene alta durante
toda la enfermedad, con aumento de todas
• 4ª FASE (FASE DE SIDA): A medida que las inmunoglobulinas, en especial de las
avanza la replicación vírica, se produce un IgG. Esto se traduce en la aparición de gran
fenómeno clave en el desarrollo de la en- cantidad de inmunocomplejos circulantes,
fermedad. Las poblaciones de linfocitos T que causan enfermedad (glomerulonefritis,
CD4+ disminuyen hasta niveles inaprecia- uveitis, enfermedades de la piel, gingivoes-
bles, mientras que otra de las poblaciones tomatitis...). Otra agresión del FIV al
de estas células, los linfocitos T citotóxi- sistema inmune es la activación de los on-
cos (CD8+), se activan y aumentan en cogenes y la inactivación de los factores
número. Si se hace una relación entre las supresores tumorales.
poblaciones de CD4+ y CD8+ en un gato
no infectado, ésta se encuentra por encima El virus produce lesiones muy específicas en
de 1 (mayor cantidad de los primeros que el SNC, que no se relacionan con las de otros
de los segundos). Sin embargo, en la ma- órganos. Parece ser que el mecanismo de da-
yoría de los gatos infectados por FIV ño neuronal es debido a alteraciones en los
durante más de 18 meses, esta relación se astrocitos, los cuales regulan el nivel de glu-
invierte, haciéndose menor de 1 al bajar la tamato extracelular, un neurotransmisor
población de CD4+ mientras se eleva la de excitatorio. Un exceso de glutamato, como
CD8+. La consecuencia última de esta in- consecuencia del daño a los astrocitos, se tra-
versión es la inmunosupresión y duce en toxicidad y muerte neuronal
exposición de todo el organismo a una progresiva.
gran cantidad de virus circulante. Los ga-
tos en fase de SIDA tienen una esperanza • 6ª FASE (FASE TERMINAL): Sea cual sea la
de vida media de un año. enfermedad padecida por el animal infecta-
do por FIV, llegará un momento en el que la
cantidad de virus en sangre es máxima y
hay agotamiento del sistema defensivo, lo
CD4/CD8
cual es incompatible con la vida. Desde el
Las siglas CD4+ y CD8+ designan dos sub-
punto de vista diagnóstico es importante re-
poblaciones de linfocitos T que se
saltar que algunos gatos llegan a esta fase
diferencian por sus proteínas de cubierta
con un agotamiento real de la capacidad de
celular, las cuales actúan como receptores
crear Ac frente al virus, por lo que los test
antigénicos. Estas proteínas tienen una de-
comerciales pueden proporcionar un falso
nominación común CD (Cluster de
negativo (ver Tabla1).
Diferenciación). Los receptores tipo CD4+
están asociados a la respuesta inmunitaria
(Linfocitos T colaboradores ó helper),
mientras que los tipo CD8+ están asociados Fig 3: partículas víri-
a los linfocitos T citotóxicas ó killer. cas saliendo de célula
infectada

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Infección por Virus de Inmunodeficiencia Felina

TABLA 1: RESUMEN DE LAS FASES DE LA INFECCIÓN POR FIV Y MEDIOS DE DIAGNÓSTICO RECOMENDADOSTABLA
3: RESUMEN DE LAS FASES DE LA ENFERMEDAD POR FIV Y MEDIOS DE DIAGNÓSTICO RECOMENDADOS
FASE Signos clínicos Duración Diagnóstico Comentarios

1-Aguda Inespecíficos o no se Hasta 12 semanas ELISA Falsos


observan PCR negativos (repetir en
3 meses)

2-Asintomático No existen Meses-Años ELISA Positivo


PCR Positivo

3-Linfadenopatía Aumento ganglionar , 2-4 meses ELISA Positivo


inespecificos PCR Positivo

4-SIDA Infecciones crónicas no Meses - años ELISA Positivo


oportunistas(Gingivitis, PCR Positivo
dermatopatias, oftal-
mologicas…)y oprtu-
5-Enfermedades nistas (haemobartone-
asociadas lla, calicivirus, toxo-
plasma..)

6-Fase terminal Caquexia Máximo 1 año ELISA Falsos neg


PCR Positivo

Hay factores que influyen en la velocidad del Infecciones Oportunistas


curso de la enfermedad en cada gato: la edad del Como se ha dicho en la patogenia, el FIV va elimi-
animal (gatos muy jóvenes tienen cursos más rá- nando paulatinamente la capacidad de respuesta
pidos); la vía de inoculación (se ha observado inmune del gato frente a ciertas agresiones. Sin em-
que los gatos que padecen la infección natural bargo no está clara la mayor incidencia de
padecen más frecuentemente cuadros de SIDA infecciones oportunistas en gatos FIV positivo.
frente a los gatos con inoculación experimental, Podría decirse que estos animales son capaces de lu-
los cuales son más propensos a padecer tumo- char frente a las infecciones, pero lo hacen de
res); la cepa viral; el estado inmune del gato... manera errónea. Es por ello que las últimas tenden-
cias recomiendan tratar a estos animales de manera
más agresiva y prolongada cuando padecen infeccio-
Signos Clínicos nes oportunistas. Se ha descrito una larga lista de
patógenos que aprovechan el status inmunodeprimi-
Son muchos los cuadros clínicos asociados a la infec- do del gato:
ción por FIV. La infección por el virus en sí provoca Virus : FeLV, Calicivirus, Virus PIF, Virus sin-
en el animal una linfadenopatía inespecífica en las citial felino...
fases aguda y asintomática y, a veces, fiebre y anore- Protozoos: Toxoplasma, Criptosporidium...
xia transitorias. La lista de enfermedades descritas en Hongos: Criptococos, dermatofitos...
gatos FIV positivos es extensísima. Para hacer más Parasitos: Demodex, Sarcoptes...
fácil la comprensión, podemos hablar de enfermeda- Bacterias que van a producir estomatitis, abs-
des asociadas a FIV frecuentes y esporádicas. cesos, enteritis..

Enfermedades frecuentemente asociadas Neoplasias:


al FIV Aunque no estamos frente a un oncovirus en el
sentido estricto, hay cinco veces más probabili-
Casi todos los gatos FIV positivo y enfermos lo dades de que un gato positivo a FIV padezca
están por uno de estos cuatro síndromes: linfoma o leucemia. El FIV, más que inducir di-

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Gingivoestomatitis en gato positivo FIV.Figura 4a: Faucitis en un gato FIV positivo; Figura 4b: Síndrome GE en
un gato FIV positivo.

rectamente la aparición de tumores, inhibe los duce en individuos que, además de ser porta-
factores supresores tumorales y activa los onco- dores de FIV, están expuestos a otros
genes. Es por ello que no suele encontrarse patógenos, llamados COFACTORES, de los
genoma vírico cuando se realizan test de PCR so- cuales los más conocidos son FeLV,
bre tejido tumoral de gatos positivos. En Calicivirus, Herpesvirus Felino tipo 1 y la flo-
contraste con el Virus de la Leucemia Felina ra bacteriana saprofita de la mucosa oral.
(FeLV) que provoca sobre todo tumores de célu- Desgraciadamente se desconoce la causa real
las T, el tumor más frecuente en gatos afectados de este síndrome, aunque se ha postulado la
por FIV es el LINFOMA DE CELULAS B. Las va- teoría de una respuesta inmune exagerada y
riedades más habituales encontradas son los errónea frente a una agresión crónica por par-
linfomas en cabeza y cuello, el linfoma renal y el te de determinados antígenos. Se ha
alimentario, con los síntomas correspondientes a comprobado que los gatos que padecen GE tie-
cada localización. Hay que hacer siempre biopsia nen los linfocitos circulantes activados, con
en estos casos para evitar confundir un linfoma mayor expresión de citoquinas inflamatorias.
multicéntrico con una linfadenopatía generaliza- Desde el punto de vista clínico, lo que se pro-
da progresiva que es tan frecuente en estos duce es una inflamación proliferativa de tipo
pacientes. Otros tumores descritos en asociación linfoplasmocitaria que empieza en las encías y
al FIV son los carcinomas mamarios, de células en las fauces para posteriormente ir avanzando
escamosas, fibrosarcomas y mastocitomas. hacia delante afectando a toda la boca y la ba-
se de la lengua en los casos más graves. Este
Gingivoestomatitis(GE) cuadro puede aparecer en cualquiera de las fa-
Es quizás el cuadro más frecuentemente aso- ses de desarrollo de la enfermedad. Los
ciado a este virus. Curiosamente, este síntomas son sangrado de encías, halitosis, do-
síndrome no se ha descrito en gatos LPE lor e incapacidad para masticar. Al gato le
(Libres de Patógenos Específicos). Sólo se pro- cuesta cada vez más comer, hasta que se queda

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literalmente mirando la comida, y su estado ños saltos, anisocoria... Se han descrito casos de
general se deteriora rápidamente. Una vez reversión de los trastornos neurológicos por una
diagnosticado mediante biopsia, el tratamiento posible adaptación del encéfalo felino y conse-
más efectivo en los cuadros graves es la extrac- cuente resolución de lesiones transitorias. Estos
ción sistemática de los molares y premolares, casos son más frecuentes cuando la afectación
poniendo especial atención en la eliminación neurológica aparece en la fase aguda de la infec-
de todas las raíces. En pocos días el gato recu- ción. Las alteraciones del SNC en gatos positivos
pera el apetito y el proceso inflamatorio a FIV son las que mejor responden a tratamiento
desaparece. con Zidovudina (AZT).

Síndromes Neurológicos Enfermedades asociadas a FIV que apare-


Son capaces de provocar lesiones inflamatorias cen esporadicamente
del tejido nervioso en aproximadamente el 30%
de los gatos infectados. Estas lesiones afectan al Al tratarse de un virus que afecta a células linfoi-
núcleo caudado, al mesencéfalo y a la porción des, casi en cualquier lugar del organismo del
rostral del tronco cerebral. En la anatomía pato- gato pueden darse cuadros patológicos. Los más
lógica se ven infiltrados mononucleares alrededor frecuentemente descritos son:
de vasos y en meninges, así como nódulos gliales.
Se manifiestan por cuadros de sutiles a severos: Nefropatía Asociada a FIV
cambios de comportamiento (agresividad ó te- Padecen cuadros sostenidos de proteinuria y
mor), trastornos del sueño, patrones de conducta azotemia por glomerulonefritis que evolucionan
compulsiva, ataxia, incapacidad para dar peque- lentamente hasta insuficiencia renal.

Fig.5. Autoaglutinación en frotis sanguíneo de un gato positivo a FIV.

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Enfermedad Ocular el frotis teñido se observan las típicas “pilas de


La más frecuente es la uveitis anterior (indu- monedas” (FIGURA 5). La explicación que se ha
cida directamente por el FIV ó por dado a este fenómeno es la fuerte concentración
sobreinfección por Toxoplasma), aunque de Ac circulantes en la sangre del gato con inmu-
también se han descrito infiltraciones leuco- nodeficiencia, los cuales crean inmunocomplejos
citarias puntiformes del vítreo (pars planitis), con los glóbulos rojos y los aglutinan
degeneración retiniana focal y hemorragias
retinianas. Coinfección con FeLV
La población afectada con FIV se solapa mu-
Infecciones de Piel chas veces con la que tiene predisposición a
Siempre son secundarias a patógenos oportunis- padecer infección por FeLV (gatos que viven en
tas. El tipo de gato que padece la enfermedad colonias sin control sanitario). Aunque el FIV
muy frecuentemente sufre heridas por mordedu- es clásicamente un virus que provoca enferme-
ra, las cuales cicatrizan lentamente a pesar del dad de desarrollo lento, la coinfección con
tratamiento agresivo. También tienen mayor pre- FeLV acelera ostensiblemente el cuadro clínico
disposición a padecer demodicosis, sarna y su gravedad. Son frecuentes la anorexia, pér-
notoédrica y dermatofitosis. dida de peso, diarrea, fiebre, deshidratación,
depresión y enfermedad neurológica. La infec-
Enfermedades Hematológicas ción dual tiene por esto un pronóstico mucho
Han sido descritas citopenias asociadas a gatos peor que la infección de cualquiera de los virus
infectados, aunque también son características por separado (ver Tabla2).
las enfermedades mieloproliferativas. Otro ha-
llazgo muy frecuente en gatos FIV positivos es la
aparición del fenómeno de la Autoaglutinación Diagnóstico
de los hematíes. Esto se puede observar macros-
cópicamente en un frotis sanguíneo como un Muchas son las pruebas de diagnóstico que se han
punteado rojizo que no se elimina mediante la utilizado para detectar la presencia de infección en
prueba del suero salino. Al mirar al microscopio el animal sospechoso. De manera rutinaria, el test

TABLA 2: COMPARATIVA DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A LAS INFECCIONES POR LOS VIRUS DE LEUCEMIA E
INMUNODEFICIENCIA FELINAS

-Gingivitis-Estomatitis +++ +

-Enfermedad mieloproliferativa / Eritroleucemia + +++

-Linfosarcoma / Leucemias linfoideas (TUMORES) + +++

-Síndrome panleucopénico / Diarrea (ENF GI ++ ++

-Pérdida ponderal / Caquexia ++ ++

-Fiebre crónica ++ ++

-Glomerulonefritis (ENF RENAL) +++ +

-Uveitis anterior/Pars planitis/glaucoma (ENF OCULARES) +++ +

-Cambios de conducta/demencia/neuropatías periféricas (ALT.COM-


+++ +
PORTAMIENTO/NEUROLÓGICAS)

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más habitual por lo fácil y fiable del resultado es el Desde la aparición de la técnica de la Reacción en
ELISA en sangre para detección de Anticuerpos. Se Cadena de la Polimerasa (PCR), ha surgido una pe-
puede realizar en suero, plasma ó sangre completa queña revolución en el diagnóstico de las
y hay kits comerciales en el mercado que nos per- enfermedades infecciosas. Utilizada en manos exper-
miten realizar la prueba en la misma clínica. ¿Por tas es capaz de detectar mínimas cantidades de ARN
qué se usa la detección indirecta de Ac en sangre –ADN viral en la muestra. Actualmente es la prueba
en lugar de la de virus? Porque la infección por más fiable en nuestro país, TANTO PARA CONFIR-
FIV es muy lenta y en su fase asintomática (la más MAR LOS RESULTADOS POSITIVOS COMO PARA
larga) la cantidad de partículas virales libres circu- DETECTAR FALSOS NEGATIVOS. La única salve-
lantes es mínima y son difíciles de detectar por dad es que debemos esperar un mínimo de 3
métodos rutinarios. Además, por la propia natura- semanas desde que el virus haya penetrado en el or-
leza de los retrovirus es casi imposible que el gato ganismo del gato para que éste pueda ser encontrado
elimine la enfermedad, lo cual confiere mucha sen- en sangre circulante.
sibilidad al test de Ac circulantes. Eso se traduce
en que prácticamente todo gato positivo a Ac des-
arrollará la enfermedad.
PCR
La falta de pruebas de diagnóstico altamente
El resultado de un primer test ELISA positivo de-
fiables en inmunología hizo que hace unos
be confirmarse con otra técnica más específica. En
años se desarrollara la técnica de la PCR.
los países sajones se utilizan como prueba de con-
Mediante ella somos capaces de detectar míni-
firmación el Western Blot, que también detecta Ac
mas cantidades de ARN ó ADN del agente
circulantes. Unos pocos laboratorios utilizan para
infeccioso que buscamos. La muestra a anali-
el mismo caso la Inmunofluorescencia indirecta.
zar se “rompe” molecularmente hasta
Desgraciadamente en España no son pruebas que
conseguir fragmentos de ADN/ARN. Después
se realicen rutinariamente.
se añaden los detectores ó primers, que son se-
cuencias complementarias de Ac. Nucleicos
conocidas del agente infeccioso a localizar. Si
el agente está en la muestra, la reacción se pro-
ducirá y mediante un proceso de amplificación
se conseguirá visualizar en forma de bandas, lo
cual nos dará el diagnóstico positivo.

El test rutinario de ELISA debe ser interpretado:

Fig 4: PCR positivo para FIV.


Fig.6: ELISA comercial positivo para FIV

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Causas de falsos negativos en el test de Ac calostrales pueden durar 4 meses o más, por
elisa para FIV lo que habrá que retestar cuando el gatito tenga
8 meses de edad para estar seguros de la fiabili-
dad del resultado. Otra posibilidad para no
Periodo de incubación esperar tanto tiempo sería detectar la presencia
Desde que entra el virus en el organismo, se re- de virus mediante PCR.
plica y el hospedador comienza a producir Ac
detectables en sangre, pasa un periodo no menor Inmunidad cruzada
de 3 meses. Es por ello que en gatos con un test Se han descrito casos de gatos afectados por
negativo y sospechosos de haber contraído el vi- otras enfermedades infecciosas (FeLV, PIF,
rus, la recomendación es repetir la prueba a los Toxoplasma) que han dado pruebas positivas de
tres meses, en especial si hay signos compatibles Ac sin padecer el FIV.
con la enfermedad.
Todos estos casos son indicativos de la dificul-
Errores del clínico tad del diagnóstico de una enfermedad de la
La recomendación sería repetir el diagnóstico en que aún se desconocen muchos aspectos. Para
un laboratorio de referencia, a ser posible me- complicar más el tema se descubrió en un estu-
diante otra técnica. dio la presencia de gatos con infección
subyacente por FIV pero que daban pruebas
Enfermedad muy avanzada negativas tanto en los test de ELISA rutinarios
Hay individuos que en la fase terminal de la en- como en la PCR. La infección fue detectada
fermedad no producen Ac frente al FIV. porque a esos animales se les indujo la elimina-
ción de la población de Linfocitos T CD8+
Respuesta celular adecuada previa a una prueba de cultivo celular. Esto de-
Como ocurre con algunas poblaciones de personas mostraría el papel tan importante que juegan
frente al VIH, se han descubierto casos de gatos esta población de linfocitos en la inhibición de
que poseen una capacidad de respuesta inmune ce- la replicación del virus.
lular muy fuerte frente a la infección y, por lo
tanto, no manifiestan Ac aun teniendo el virus. Como conclusión principal podemos extraer
que el test de ELISA para Ac frente al FIV es
una buena prueba de rutina pero CUANDO
Causas de falsos positivos en el test de DÉ POSITIVO, SIEMPRE DEBEREMOS CON-
elisa para FIV FIRMARLO MEDIANTE OTRA PRUEBA EN
NUESTRO LABORATORIO DE REFERENCIA
Teoría del valor predictivo positivo (En nuestro caso preferimos la PCR).
Se produce este fenómeno en el diagnóstico de Tenemos que confirmar también en cualquier
enfermedades de baja incidencia y consiste en la gato negativo con cuadro clínico sospechoso,
existencia de un porcentaje de error intrínseco así como en los gatitos positivos menores de
que no puede evitarse. Dicho error se ha cifrado 8 meses.
en el caso del FIV entre un 2 y un 30% de los ca-
sos. Es por ello que se recomienda siempre Una vez que hayamos hecho el diagnóstico sero-
confirmar un diagnóstico positivo de FIV me- lógico y tengamos un gato infectado por FIV nos
diante otro método. podemos plantear la siguiente pregunta: ¿En qué
fase de la enfermedad se encuentra? O dicho de
Presencia de Ac Maternales otra forma ¿qué pronóstico le digo a mi cliente
Quizás el caso más típico de falso positivo. El ga- que va a tener su mascota? Desgraciadamente no
tito que toma el calostro de una madre portadora tenemos hoy en día un estándar que nos asegure
de FIV ingiere Ac frente al virus que podrán ser en qué momento se va a desarrollar un SIDA.
detectados por un test rutinario de ELISA. Estos Sabemos que la aparición de citopenias y la subi-

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da de globulinas en sangre pueden darse duran- 1-Tratamiento con antirretrovirales


te toda la fase asintomática, por lo que no tienen
valor pronóstico. Ultimamente se realizan cada Tratan de eliminar ó al menos enlentecer el des-
vez más las citometrías de flujo para valorar po- arrollo del propio virus. Los dos únicos fármacos
blaciones leucocitarias. Gracias a ello podemos utilizados en gatos son del grupo de los inhibi-
conocer el índice de Linfocitos T CD4+/CD8+ en dores de la Transcriptasa Inversa:
cada enfermo. Un gato normal mantiene esta re-
lación por encima de uno, mientras que el gato • ZIDOVUDINA (AZT) Retrovir® Lab.
infectado por FIV invierte dicho ratio (ver en Glaxo-Welcome; Dosis 5-15 mg/kg VO ó
“Patogenia”). Sin embargo, esta relación puede SC/ 12 horas. Puede utilizarse durante
estar alterada durante mucho tiempo sin que ha- largos periodos de tiempo si no tiene
ya variación en la salud del animal, por lo que no efectos secundarios. Las principales me-
está claro aún su valor pronóstico. Con la apari- jorías constatadas son que disminuye la
ción de los últimos métodos de PCR se están carga vírica en el animal, mejorando el
cuantificando los niveles de ARN viral en sangre estado inmunitario. La mayoría de los
periférica. Así, se ha intentado caracterizar cada gatos tiene aumento del ratio
fase de la enfermedad: al principio los niveles CD4+/CD8+ a lo largo del tratamiento.
son altos (fase aguda), para disminuir posterior- En los cuadros de tipo neurológico es en
mente y estabilizarse en la fase asintomática, los que se ha observado un mejor efecto.
aumentando de nuevo en la fase terminal, por lo Desafortunadamente se han descrito en
que, unido a los datos clínicos, podría ser una gatos efectos secundarios como anorexia,
prueba de gran valor para conocer el pronóstico diarrea, pérdida de peso y anemia no re-
de cada gato enfermo. generativa. Por ello se recomienda
monitorizar el hemograma del animal en
tratamiento y, si el hematocrito baja has-
TABLA 3: COMPARATIVA DE ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS ta el 20%, se suspende el tratamiento
ASOCIADAS A INFECCIONES POR VIRUS DE LEUCEMIA E INMU-
NODEFICIENCIA FELINAS durante 2 semanas, en el curso de loas
cuales la anemia suele recuperarse. Se re-
Alteraciones hematológicas FIV FeLV comiendan ciclos de 21 días con
descansos de 10-15 días o bien la admi-
-Anemia hemolítica / anemia aplásica + +++ nistración contínua durante 6 meses si
las condiciones del gato lo permiten.
-Linfopenia / Neutropenia + ++ Quizás el gran problema del AZT en
España es lo difícil que es acceder a él. Se
- Trombocitopenia + +++ trata de un medicamente de uso estricta-
mente hospitalario y, en condiciones
-Hipergammaglobulinemia +++ + normales, no es posible conseguirlo.

• PMEA (9-(2-fosfonilmetoxietil) adeni-


na; Dosis 6.25 mg/kg/ 24 horas en dos
Tratamiento inyecciones SC durante 7 semanas. Se
trata de otro inhibidor de la transcripta-
No se ha encontrado hasta el momento ningún sa inversa. Se ha utilizado en
tratamiento efectivo contra el FIV. Son varias las investigación con buenos resultados .
estrategias que se han adoptado, especialmente Por desgracia los efectos secundarios
basándose en los conocimientos adquiridos a son muy frecuentes y graves, por lo que
partir del tratamiento de enfermos VIH. De más no se utiliza de manera rutinaria.
a menos específicos podemos dividir los trata- Además se trata de una molécula que no
mientos en tres tipos: está comercializada en España.

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2-Tratamiento con inmunomoduladores todo ello se consigue una disminución


significativa de la carga antigénica cir-
Son medicamentos que de una manera u otra culante y se frena la evolución de la
modulan la respuesta del organismo frente a una enfermedad. Los efectos secundarios
infección viral. Se han utilizado varios en medi- observados son mínimos (algo de pire-
cina veterinaria frente a los retrovirus, pero los xia local post-inyección, astenia y leve
más habituales son: citopenia que remiten a los pocos días).
En gingivoestomatitis las inyecciones
• INTERFERON a HUMANO: Se puede uti- intralesionales de 1 millón UI de
lizar a dosis altas ó bajas. A dosis altas por Interferón Ω han demostrado la dismi-
vía parenteral (100 UI/Kg y día) parece ser nución de las lesiones por lo que podría
efectivo como preventivo para la infección ser útil en el tratamiento crónico de es-
por FIV en gatos. Por esta vía tiene el in- te síndrome..
conveniente de que a los pocos meses los
gatos presentan Ac neutralizantes frente a • PROPIONEBACTERIUM ACNES: Estimula
la molécula de interferón y debe dejar de la inmunidad mediante la activación no es-
utilizarse. A dosis bajas por vía oral (60 pecífica de macrófagos y la subsecuente
UI/ gato y día) estimula el apetito, mejora producción de Interleukina-1 e Interferón γ.
los signos clínicos y la supervivencia.
Actualmente se trabaja en protocolos de • ACEMANANO- Derivado del aloe vera, su
combinación de Interferón a con AZT los mecanismo de acción es similar al del
cuales han demostrado mayor eficacia pa- Propionebacterium acnes.
ra evitar la reactivación de virus latente en
las células de la médula ósea.
Vacunación

INTERFERÓN La manera más racional de conseguir la protec-


Es una citocina sintetizada en diferentes células ción duradera frente a un retrovirus es la
del organismo (macrófagos, fibroblastos y linfo- vacunación. Aunque se han realizado inmumera-
citos T). Las citocinas son proteínas que regulan bles ensayos, las únicas vacunas frente al FIV
la respuesta inmune y se segregan como res- que han demostrado su utilidad son las de virus
puesta a una infección vírica, estímulo entero inactivado y sólo ante una infección ho-
antigénico o mitosis de células tumorales. móloga (del mismo subtipo vírico). Si hay una
Dentro de las diversas acciones de las citocinas reinfección por un subtipo diferente al vacunal
los interferones se encargan de inhibir la multi- no hay protección. Otro problema adicional, y
plicación viral mediante interferencia en la no bien comprendido aún, es la fuerte capacidad
síntesis de las cadenas de ARN y de proteinas de mutación del virus dentro del gato infectado
virales debido a que:

• INTERFERÓN Ω FELINO: Comenzó a • Los lentivirus se ocultan en el sistema inmu-


plantearse como alternativa al nitario del huésped en forma latente en las
Interferón a humano para evitar la reac- células blanco
ción inmune y la inactivación que se
provocaba en éste a lo largo del trata- • Los lentivirus muestran considerable varia-
miento. A dosis de 1 millón de UI/kg y ción de cepas
día por vía subcutánea disminuye la li-
beración de partículas víricas por parte • Las respuestas inmunitarias del huésped a la
de las células infectadas y evita la infec- infección natural por FIV aun no se com-
ción subsiguiente de nuevas células. Por prenden

14 Julio-Agosto 2004
Artículo científico
Infección por Virus de Inmunodeficiencia Felina

• En algunos casos se ha observado la paradoja • En colonias de gatos estables donde se detec-


de que la inmunización estimula la replica- ta un positivo deberemos separarlo y testar a
ción del virus y provoca que se manifieste la los demás para valorar el estatus de cada uno
enfermedad clínicamente. frente al virus.

En EEUU el laboratorio Fort Dodge, en colabo- • Los gatos con inflamación oral severa o en los
ración con la Universidad de Florida, elaboró la últimos estadíos de la enfermedad eliminan
que hasta ahora es la única vacuna aprobada pa- gran cantidad de virus, por lo que son poten-
ra uso comercial (Fel-O-Vax‚). Se compone de cialmente más peligrosos para los negativos
dos cepas de FIV inactivadas procedentes de ga- que los portadores sin síntomas.
tos LTNP (gatos con infección asintomática
durante largo tiempo). Se ha visto que este tipo Cuando tengamos un animal enfermo por FIV ten-
de gatos crean gran cantidad de Ac neutralizan- dremos una serie de medidas de profilaxis individual:
tes contra el virus y son más seguras que las
vacunas creadas a partir de virus vivo atenuado. • Lo alimentaremos exclusivamente con ali-
Esta vacuna parece ser que protege en un 84% mentos comerciales de alta calidad. Con
frente a infecciones de la misma cepa. Sólo pue- ello no sólo le aportaremos una mejor nu-
de utilizarse en gatos que den negativo al test trición, sino que también evitaremos el
de ELISA en sangre. Una vez que se aplica, ese contagio de agentes oportunistas que po-
gato siempre dará positivo al test de ELISA pa- drían vehicularse por alimentos no
ra Ac, por lo que es fundamental llevar un controlados sanitariamente.
registro estricto de los gatos vacunados. Este
hecho, desde el punto de vista epidemiológico, • Deben ser desparasitados externa e interna-
es un inconveniente importante. A pesar de los mente con periodicidad.
problemas, no cabe duda de que se trata de un
importante avance que abrirá nuevas puertas en • Su déficit inmunitario nos impide vacunarlos
el campo de la prevención de esta enfermedad. con virus atenuado por el riesgo de contraer
La vacuna frente a FIV NO ESTA COMERCIA- la enfermedad.
LIZADA EN ESPAÑA.
• Todas las medicaciones que reciban estarán
bajo supervisión veterinaria para evitar efec-
Profilaxis tos secundarios (ej: Griseofulvina usada
frente a dermatofitosis puede provocar severa
La mejor manera hoy por hoy de evitar la infec- neutropenia en gatos que padecen FIV)
ción es mantener a los gatos protegidos de los
factores de riesgo:
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Julio-Agosto 2004 15
artículo científico
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16 Julio-Agosto 2004

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