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Captulo La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

Jorge Joel Reyes Mndez

El objetivo de la biologa celular y molecular moderna es interpretar las propiedades de los organismos mediante la estructura de sus molculas constituyentes. FRANCOIS JACOB, 1973, en The logic of life.

Contenido
Objetivos Introduccin Desde las molculas hasta la primera clula Formacin de molculas sencillas en las condiciones prebiticas Sntesis de los polinucletidos Seleccin natural de las molculas automultiplicadoras Molculas de RNA como catalizadores Transferencia de informacin desde los polinucletidos a los polipptidos Formacin de la membrana Primeras clulas De la clula procariota a la eucariota Clulas procariotas Reacciones metablicas Fotosntesis Respiracin Gluclisis La clula eucariota Teora actual de la endosimbiosis como origen de la clula eucariota Estructura celular Transporte a travs de membranas Transporte pasivo Difusin simple Transporte activo Citosol y citoesqueleto Microtbulos Microlamentos Filamentos intermedios Distribucin de los lamentos del citoesqueleto en el citoplasma Retculo endoplsmico Aparato o complejo de Golgi Lisosomas Mitocondria Cloroplasto Fotosistemas Ncleo Cromatina y cromosomas El gen desnudo Reproduccin de los virus Viroides Priones

Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

Objetivos
Al nalizar el captulo, el lector podr identicar las teoras actuales sobre el origen de los sistemas precelulares y de la vida; interpretar y conceptualizar los procesos evolutivos que llevaron a la aparicin de los procariotas; sealar los fundamentos de la teora endosimbitica del origen de las clulas eucariotas; identicar las diferencias fundamentales entre una clula procariota y una clula eucariota y describir el proceso de sntesis de protenas en sus partes fundamentales.

Introduccin
Hace aproximadamente 4 700 millones de aos, segn los clculos ms recientes, en uno de los brazos de la galaxia, una nube de gas y polvo se contrajo para formar un disco. Durante dicha contraccin, esta nube aument su velocidad angular. Hubo un momento en el que el centro del disco fue tan denso, masivo y caliente que fue posible que se llevaran a cabo reacciones nucleares en su interior. Este hecho lo convirti en una estrella, el Sol. Posteriormente, parte de las partculas de polvo y gas restantes se unieron para dar origen a los planetas. Setecientos millones de aos despus, es decir, hace cuatro mil millones de aos, la Tierra completaba un giro alrededor de su eje en 18 horas. El joven Sol brillaba con slo el 70% de su energa actual. La atmsfera no contena oxgeno libre. Haba pocos sonidos, salvo el ruido del viento, el de las erupciones volcnicas, el silbido de la lava al hacer contacto con el agua y las explosiones de los meteoritos al chocar contra la corteza terrestre. No haba plantas, animales, bacterias, ni virus. A partir de este punto inicial, la opinin de los cientcos vara ampliamente: no se sabe con exactitud cmo era el planeta Tierra cuando inici la vida. Las rocas que podran brindar esta informacin se deformaron hace mucho tiempo a causa de los movimientos de la corteza terrestre. Stanley L. Miller arma que los compuestos orgnicos se organizaron en algo que poda automultiplicarse. Son varios los escenarios posibles. A continuacin se exponen los ms recientes puntos de vista de cientcos destacados, estudiosos del tema. Aunque los acontecimientos que originaron la vida en la Tierra an son misteriosos, los cientcos exploran desde hace algunos aos pistas nuevas que se revelan prometedoras. El qumico norteamericano Stanley Miller haba efectuado en los aos cincuenta del siglo XX los primeros experimentos

de reproduccin de una sopa primitiva en la que se habran sintetizado las molculas que constituyen la materia viva. En la actualidad, esta hiptesis se considera improbable, y parece ms verosmil que dichas molculas se hayan formado en la supercie de determinados minerales. Segn este punto de vista, uno de los problemas fundamentales es saber cmo surgieron las molculas capaces de automultiplicarse en ausencia de enzimas, condicin indispensable para que se pueda transmitir la informacin gentica. Se sabe que todos los seres vivos estn constituidos por clulas (pequeos compartimientos rodeados con una membrana y rellenos de una solucin de sustancias qumicas). Las formas ms simples de vida son clulas solitarias que se reproducen dividindose en dos. Los organismos restantes, incluso el ser humano, constan de agrupaciones de clulas que efectan determinadas tareas y que se comunican con otros grupos de clulas mediante procedimientos de seales complejos. Todos los organismos y todas las clulas que los constituyen proceden de un antecesor comn, pero se desconocen los procesos intermedios. Uno de estos procesos, denominado evolucin, tiene lugar por medio de dos mecanismos bien denidos: la variacin mediante la cual se produce en forma aleatoria un cambio en la informacin gentica la seleccin en favor de los individuos que estn mejor preparados para sobrevivir y reproducirse

Por otro lado, se sabe que ms que una curiosidad biolgica, la endosimbiosis es uno de los motores ms poderosos de la evolucin del mundo vivo. La endosimbiosis crea con rapidez organismos quimricos que engendran nuevos linajes, acerca a los socios y favorece transferencias masivas de genes que crean genomas tambin quimricos: el genoma nuclear contiene, por consiguiente, genes eucariotas, pero tambin genes de origen bacteriano procedente de las mitocondrias o de los plastos, con los que coexiste. Estos acontecimientos explican tal vez los saltos evolutivos fundamentales que dieron origen a los grandes linajes del mundo viviente y moldearon la diversidad biolgica actual. El mismo hombre puede considerarse como una comunidad simbitica, que est formada por el citoplasma eucariota y las mitocondrias. El hombre es, en realidad, un conglomerado de bacterias, espiroquetas y virus diversos. El producto acabado de una industriosa colonia de bacterias simbiticas que lo armaron, de la misma forma que el hombre construye su hogar y sus ciudades. Este captulo trata de la progresin desde las molculas hasta los organismos multicelulares. En seguida se estudian las estructuras fundamentales de las clulas eucariticas (clulas que disponen de una anatoma intracelular estructurada a diferencia de las clulas procariticas que carecen de estas estructuras).

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Desde las mleculas hasta la primera clula


Formacin de molculas sencillas en las condiciones prebiticas
En 1970 se descubri la existencia de cido frmico en la regin norte de la galaxia Sagittarius B2, y la conrmaron radioastrnomos de la Universidad de Illinois en 1999. Por otra parte, en 1996, cientcos de esta misma universidad encontraron cido actico en esta misma nube de gas. El cido actico es una molcula slo un paso ms corta que la glicina, el aminocido ms sencillo, cuya existencia en el espacio no se ha conrmado todava. De hecho, para la formacin de glicina tan slo habra que combinar cido actico con amoniaco, cuya presencia en el espacio se conoce, a su vez, desde 1969. Se descubrieron alrededor de 120 molculas diferentes en esas nubes. Algunas de ellas tienen ocho o ms tomos, como el glicoaldehdo, aunque la mayora contiene menos. En el ao 2000, un equipo de cientcos formado por Jan Hollis (NASA/Goddard), Frank J. Lovas (Universidad de Illinois) y Philip R. Jewell (NRAO/Green Bank) descubri glicoaldehdo en una nube gigante de gas y polvo situada a una distancia de alrededor de 26 000 aos luz de la Tierra, a unos 300 aos luz del centro de la galaxia, la Va Lctea, por medio del radiotelescopio de 12 metros de la Fundacin Nacional para la Ciencia, en Kitt Peak, a 80 Km de Tucson, Arizona. Tales nubes, a menudo con un tamao de varios aos luz, estn compuestas por material a partir del cual se forman nuevas estrellas. Aunque su densidad es muy pequea, se trata de zonas en las que se suceden complejas reacciones qumicas a lo largo de cientos de miles o de millones de aos. El glicoaldehdo (o glicolaldehdo, fig. 1-1) es una molcula de ocho tomos cuya frmula es C2H4O2 (HOCH2CHO). Se trata de un aldehdo con dos tomos de carbono, el cual tambin se puede incluir en el grupo de las aldosas ms sencillas, las biosas, carbohidratos (azcares) con un tomo de carbono menos que las triosas. Se puede combinar con otras molculas para formar azcares ms complejos, como ribosa o glucosa.

El descubrimiento de esta molcula de azcar en una nube a partir de la cual se forman las estrellas incrementa la probabilidad de que los precursores qumicos de la vida se originen en estas nubes, mucho antes de que los planetas se creen alrededor de las estrellas. Dicho descubrimiento puede ser una clave importante para saber cmo surgi la vida en la Tierra. Las condiciones existentes en las nubes interestelares pueden en ciertos casos ser similares a las condiciones que privaban en la Tierra en sus primeras etapas, por lo que su estudio ayudara a los cientcos a comprender cmo se formaron las biomolculas en las primeras etapas de la historia del planeta Tierra (g. 1-2). Por otro lado, algunos cientcos sugieren que el paso de cometas podra haber sembrado molculas complejas, hechas de material proveniente de nubes interestelares, en la Tierra. Aunque no se conoce con exactitud la composicin de la atmsfera primitiva, se cree que adems de vapor de agua contena dixido de carbono, metano o amoniaco e hidrgeno. Tambin se supone que haba una intensa actividad volcnica con temperaturas elevadas, lluvias torrenciales y continuas tormentas elctricas. Adems, no haba oxgeno libre, ni capa de ozono que protegiera a la Tierra contra la radiacin ultravioleta. En estas condiciones ambientales se formaron seguramente las primeras molculas orgnicas, cianuro de hidrgeno, formaldehdo, cido actico, etc., que habran reaccionado con facilidad para formar los cuatro componentes fundamentales de la vida: aminocidos azcares o glcidos lpidos o grasas nucletidos

Esta hiptesis se comprob mediante experimentos de laboratorio. En 1953 Stanley L. Miller mostr que si una mezcla de gases, como metano, amoniaco, dixido de carbono e hidrgeno se calentaba con vapor de agua y se someta a descargas elctricas y a radiacin ultravioleta durante varias semanas, se formaban los cuatro tipos de molculas mencionados (g. 1-3).

Sntesis de los polinucletidos


Las molculas sencillas, como los aminocidos o los nucletidos, se pueden agrupar para formar grandes polmeros. Un aminocido puede unirse a otro mediante un enlace peptdico y un nucletido puede unirse con otro por medio de un enlace fosfodister. La repeticin de estas reacciones conduce, respectivamente, a un polipptido y a un polinucletido, componentes fundamentales de las protenas y de los cidos ribonucleico y desoxirribonucleico. Las protenas se forman a partir de un conjunto de 20 aminocidos, mientras que los cidos nucleicos estn compuestos exclusivamente por cuatro tipos de nucletidos (g. 1-4).

O C H

OH C H H

O C H

OH C H CH2OH

Figura 1-1. Izquierda: glicoaldehdo; derecha: gliceraldehdo, una triosa.

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Hace 1 500 millones de aos

Atmsfera Big Bang 4 500 Escape del H2 Gases volcnicos

Geosfera Enfriamiento de corteza y atmsfera

Biosfera 500 Evolucin qumica Vida en tierra firme

4 000 Formacin de galaxia Aparicin de cmulos globulares 10 000 3 000

Ocanos Acumulacin de materia orgnica

Cdigo gentico Gluclisis Protoclulas

400 Evolucin prebitica

Desaparicin de las molculas orgnicas del ambiente

300

Algas 2 000 Formacin del sistema solar 4 500 Acumulacin de oxgeno Formacin de la Tierra 1 000 Capa de ozono 500 Oxgeno actual 0 Animales y vegetales modernos 5 Respiracin Multicelularidad 100 Extincin de dinosaurios Hombre primitivo Fotosntesis Evolucin biolgica 200 Aparicin de los dinosaurios Aparicin de los mamiferos

Figura 1-2. Escala del tiempo geolgico y algunos de los principales hechos del origen de la vida.

+ CH4 NH3 CO2 H2 Descarga elctrica

Cromatografa sobre papel Agua Trampa Calor

Formaldehdo cido frmico Cianuro de hidrgeno cido actico cido lctico Glicina Alanina Urea cido asprtico

Figura 1-3. Experimento de Miller.

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G
C

U
C

C
G
U

C
C

C C
G
U

G
U

A
U

A
A
C

C
C
H2O

C
G

G A

A A

Figura 1-4. Los cuatro tipos de nucletidos pueden experimentar una polimerizacin espontnea con prdida de agua. El resultado es una mezcla de polinucletidos de longitud y orden aleatorios.

Los polmeros primitivos pueden haberse formado de varias maneras, por ejemplo, al calentarse los constituyentes orgnicos en seco o al catalizar la reaccin altas concentraciones de polifosfatos inorgnicos. En condiciones de laboratorio, el resultado son polmeros de longitud variable, cuyos componentes se acomodan en forma aleatoria (g. 1-5). Pero una vez que se ha formado un polmero, ste puede inuir en la formacin de uno nuevo, ya que puede actuar como molde en una nueva reaccin de polimerizacin. En efecto, los nucletidos tienen la propiedad de emparejarse mediante la formacin de enlaces de hidrgeno, de tal manera que un polmero (p. ej., el poli U) induce la formacin del polmero complementario (poli A) (g. 1-6). Probablemente el emparejamiento especfico de los nuclotidos (bases) desempe un papel decisivo en el surgimiento de la vida. Considrese, por ejemplo, un fragmento de RNA que contiene las cuatro bases: adenina, A, uracilo, U, citosina, C, y guanina, G. Gracias a la complementariedad de las bases, si este RNA se aade a una mezcla de nucletidos activados en condiciones que favorezcan la polimerizacin, se crear un RNA complementario del primero. Es decir, las muevas molculas son como el vaciado del molde

original en donde A ha sido sustituido por U, C por G y as sucesivamente. La informacin contenida en la secuencia original se preserva, de algn modo, en las copias, ya que en una segunda vuelta de polimerizacin, stas generan RNA idntico al original. De esta forma, la informacin gentica contenida en la secuencia de nucletidos pasa de generacin en generacin mediante este proceso de emparejamiento de bases complementarias. Los mecanismos de duplicacin requieren la presencia de un catalizador. Sin ste, la reaccin es lenta y poco eciente, y otras reacciones secundarias podran interferir, lo cual impedira la formacin de rplicas exactas. En la actualidad, una protena cataliza esta reaccin, la polimerasa de DNA inexistente en la sopa prebitica. En los tiempos primitivos, iones metlicos y minerales como la arcilla podran haber cumplido la funcin de catlisis. Pero, lo que es ms importante, el propio RNA pudo haber actuado como catalizador. En efecto, el RNA, adems de funcionar como molde para la duplicacin, tiene la posibilidad de formar plegamientos intramoleculares que originan supercies complejas, las cuales catalizan reacciones especcas. Posteriormente se tratan los mecanismos propuestos a este respecto.

G
C

G
U
C

C
C

G
A
C

G
U

A
U

A G
H2O

A
A
C

U
C

G A

Figura 1-5. Los nucletidos muestran preferencias al formar parejas: A con U, C con G, mediante la formacin de puentes de hidrgeno. De esta forma, un polinucletido sirve de molde para un polinu-

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Paso1 Paso 2

LA SECUENCIA ORIGINAL FORMA LA SECUENCIA COMPLEMENTARIA

LA SECUENCIA COMPLEMENTARIA FORMA LA SECUENCIA ORIGINAL

U A

G C

U A

A U

A U

C G

U A

C G

A U

C G

A U

U A

U A

G C

A U

G C

Figura 1-6.

Seleccin natural de las molculas automultiplicadoras


Es inevitable que, en los procesos de copia como el ya descrito, se produzcan errores y que una base sea sustituida por otra en alguna copia. De este modo, a partir de una molcula original se pueden generar multitud de variaciones. Ahora bien, estas molculas tienen propiedades qumicas especcas. Una secuencia determinada de bases conere un comportamiento diferente a la molcula. En particular, la secuencia de bases establece cmo puede plegarse la molcula sobre s misma cuando est en solucin. En efecto, de la misma manera que en la duplicacin, las bases de una secuencia forman parejas con las bases complementarias libres que estn en solucin; en una molcula nica de RNA de gran tamao se generan parejas de secuencias complementarias que existen dentro del polmero. Entonces, por ejemplo, si dentro de una molcula de RNA existe la secuencia AAAAA, sta podr emparejarse con una secuencia UUUUU que exista en otra parte de la molcula (g. 1-7). Este tipo de vnculo produce un plegamiento caracterstico que depende slo de la secuencia de nucletidos. La estructura tridimensional de un polinucletido estipula su estabilidad qumica, sus acciones sobre otras molculas y su capacidad para copiarse, de tal forma que no todas las molculas son igualmente viables en una mezcla. Mediante estudios de laboratorio se demostr que algunas molculas de un sistema replicante de RNA experimentan una seleccin natural: predominan algunas secuencias favorables, que dependen de las condiciones experimentales. Por lo tanto, la molcula de RNA tiene dos propiedades fundamentales: lleva informacin codicada en una secuencia de nucletidos, orden que puede transferir mediante copia tiene una estructura tridimensional nica que determina cmo interaccionar con otras molculas y cmo responder a las condiciones del ambiente

Estas dos propiedades informativa y funcional son fundamentales en la evolucin. La informacin codicada del RNA es igual al genotipo informacin hereditaria, en tanto que la forma expresada es igual al fenotipo expresin de la informacin gentica.

Molculas de RNA como catalizadores


La seleccin natural depende del ambiente. Para una molcula de RNA replicante es importante la presencia de otras molculas de RNA en el medio. Adems de su papel como moldes, algunas molculas de RNA con plegamientos determinados pueden actuar como catalizadores de algunas reacciones qumicas, incluso la rotura y la formacin de en-

G AA

A CU

GAU A G A G G AU G U CUU U C C U U G C G C A C C

G A C C U G G

UA C A

Figura 1-7. El emparejamiento intramolecular de nucletidos produce un plegamiento de la molcula de RNA.

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laces covalentes y enlaces entre nucletidos. Por ejemplo, un RNA especializado puede catalizar el corte de otro RNA o de s mismo en una secuencia determinada. Cada una de las reacciones qumicas que cataliza el RNA cataltico depende de una conformacin o agrupamiento especco de los tomos que constituyen su supercie, lo cual hace que uno o varios nucletidos sean altamente reactivos. Estas reacciones catalticas pudieron tener una importancia fundamental en la sopa prebitica. En efecto, supngase que una molcula de RNA es capaz de catalizar el proceso de polimerizacin a partir de una molcula cualquiera de RNA como molde. Esta molcula cataltica har copias de s misma, pero tambin de cualquier otro RNA que se encuentre en la proximidad, las cuales pueden ayudar, a su vez, a la reproduccin o supervivencia de la primera. De esta manera, la especializacin de diferentes RNA constituira un sistema eciente capaz de copiarse y de sobrevivir (g. 1-8).

replicacin

catlisis

RNA cataltico que une nucletidos para formar una nueva molcula con la misma secuencia y forma

una copia de s mismo

Transferencia de informacin desde los polinucletidos a los polipptidos


Se supone que hace entre 3.5 y 4 mil millones de aos comenz la evolucin de las molculas automultiplicadoras o autorreplicantes de RNA. De la misma manera que ahora los organismos compiten para sobrevivir, sistemas compuestos de varios tipos de RNA, como los de la gura 1-9, competan por los precursores que les servan para automultiplicarse. Su capacidad para sobrevivir dependa de la exactitud y eciencia de la copia, as como de la estabilidad de la misma. Sin embargo, aunque las molculas de RNA tienen la aptitud de codicar y mantener informacin con slo cuatro nucletidos o bases, no son muy capaces de catalizar reacciones complejas. Los polipptidos, que estn compuestos por ms aminocidos, son mucho ms capaces de crear puntos activos catalticos por medio del plegamiento de sus cadenas. Incluso algunos polipptidos creados al azar uniendo ciertos aminocidos pueden mostrar capacidades catalticas superiores a las del mismo RNA para la duplicacin de ste. Por consiguiente, cualquier sistema de RNA con un polipptido cataltico habra tenido mayores probabilidades de sobrevivir y, de igual manera, un polinucletido capaz de estimular la sntesis de un polipptido cataltico habra presentado grandes ventajas sobre los dems. Cmo pudieron los polinucletidos ejecutar tal tarea? Cmo pudo la informacin codicada en sus secuencias especicar el orden de diferentes tipos de polmeros? Se sabe que los polinucletidos pueden actuar como catalizadores para unir diferentes aminocidos. En la actualidad, la sntesis de protenas se lleva a cabo mediante un conjunto de sistemas en los que desempean un papel importante tipos distintos de RNA. Sin embargo, en el proceso intervienen tambin diferentes protenas previamente sintetizadas.

RNA cataltico que une nucletidos para formar:

una copia de otro RNA

una copia de otro RNA

Figura 1-8.

En resumen, la sntesis de protenas tiene lugar de la forma siguiente: una molcula de RNA contiene la informacin gentica para sintetizar un determinado polipptido, informacin que est codicada otras molculas de RNA actan como portadoras al unirse a un tipo determinado de aminocido.

Estos dos tipos de molculas de RNA tienen secuencias complementarias, por lo que las instrucciones que estn contenidas en la cadena que posee el cdigo se transere al RNA que aade el aminocido a la cadena polipeptdica en formacin. Probablemente los precursores de estos dos tipos de molculas de RNA dirigieron la primera sntesis de protenas sin la ayuda de otras protenas. En la actualidad, estos procesos de ensamble de aminocidos tienen lugar en la supercie de los ribosomas, partculas complejas constituidas por varias molculas de RNA de un nuevo tipo y por lo menos de 50 protenas. Este RNA tiene un papel cataltico fundamental y constituye el 60% del

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RNA cataltico

una copia de otro RNA

RNA cataltico una copia de otro RNA

RNA codificado molde para una protena

RNA transportador de aminocidos RNA codificado molde para una protena

RNA transportador de aminocidos

Figura 1-9.

Prote na naciente

ribosoma. Esto destaca, al menos desde un punto de vista evolutivo, la importancia del RNA en la primitiva sntesis dirigida de protenas. De esta forma, el RNA fue capaz de ir creando herramientas en forma de protenas para lograr una sntesis cada vez ms eciente de s mismo y de nuevas molculas de polinucletidos y de polipptidos. La sntesis de protenas bajo la direccin de un RNA requiri la evolucin de un cdigo, el cdigo gentico, por medio del cual determinadas secuencias de nucletidos especican el orden en que se debe acomodar los aminocidos que forman

la protena. Este cdigo est formado por conjuntos de tres nucletidos o tripletes, cada uno de los cuales corresponde a un determinado aminocido. Este cdigo parece haber sido seleccionado aleatoriamente y est presente en todas las formas de vida, lo que hace pensar en que todas las clulas actuales descienden de una misma lnea celular primitiva que surgi del perfeccionamiento del mecanismo de la sntesis de protenas. Una vez que la evolucin de los cidos nucleicos lleg al punto de disponer de estas molculas proteicas catalticas, llamadas enzimas, la proliferacin del sistema replicante se

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aceler en gran medida, como ocurre ahora con algunos virus de algunas bacterias, los cuales se apoderan de la maquinaria de la clula una vez que entran en ella y dirigen la sntesis de RNA para automultiplicarse en forma explosiva. Recientemente dos equipos, uno en Alemania y el otro en California, han puesto a punto sistemas biomimticos, es decir, sistemas en los que se multiplican in vitro cidos nucleicos, por lo cual permiten estudiar este problema. Los cidos nucleicos DNA y RNA contienen la informacin gentica. Se trata de polmeros de nucletidos, los cuales se dividen, en funcin de su estructura qumica, en purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (citosina, timina y uracilo). Los cidos nucleicos se ligan por medio de enlaces de hidrgeno especcos entre los nucletidos y forman unas estructuras en doble hlice: estas uniones especcas son la base fsica de la herencia. Uno de los escenarios verosmiles para explicar la aparicin de molculas portadoras de la informacin gentica es el de un mundo RNA, que propuso el bioqumico norteamericano W. Gilbert en 1986. Segn esta hiptesis, el RNA fue el primero que se habra formado, gracias al encadenamiento de nucletidos, y habra desempeado, en las clulas primitivas, el papel de DNA y el de protenas, debido en particular a que posee una actividad cataltica. Luego, en las clulas ms evolucionadas, el DNA, qumicamente ms estable que el RNA, se habra encargado de la conservacin de la informacin gentica, y la actividad cataltica se habra transferido sobre todo a las protenas. El RNA es actualmente el enlace entre los dos, en forma de RNA mensajero y como constituyente fundamental de los ribosomas, que son las mquinas que fabrican protenas. J. Ferris y sus colaboradores, del Instituto Politcnico Rensselaer, en el Estado de Nueva York, establecieron al nal de 1993 que se forman pequeos polmeros de nucletidos (oligonucletidos) por medio de catlisis no biolgica. El dispositivo consiste en una disolucin acuosa de nucletidos, vueltos articialmente ms reactivos que los nucletidos naturales, agitada en presencia de montmorillonita, con un pH igual a 8. La montmorillonita es una arcilla natural cida, que se utiliza de ordinario en qumica orgnica como catalizador, a la cual se jan los nucletidos antes de reaccionar para formar pequeos polmeros. Se han detectado oligonucletidos que constan hasta de once elementos. Es interesante sealar que, en los cidos nucleicos que se forman, la mayor parte de los nucletidos se une por medio de enlaces idnticos a los que se encuentran en los RNA y DNA biolgicos. Por tanto, es posible la formacin inicial de pequeos polmeros de nucletidos segn un esquema sencillo. No obstante, para validar la hiptesis del mundo RNA tambin se tiene que encontrar un mecanismo posible para duplicar los cidos nucleicos sin enzimas. El qumico norteamericano L. Orgel, pionero de los estudios sobre la replicacin in vitro de los cidos nucleicos, demostr, en 1983, que los nucletidos se unen para formar la hebra complementaria de un cido nucleico rico en pirimidinas. En cambio, un cido nucleico rico en purinas no puede dirigir la

formacin de la hebra complementaria. Adems, las dos hebras de una doble hlice de DNA estn enlazadas fuertemente, por lo que no pueden reiniciar de modo espontneo el proceso y por eso no hay duplicacin. Con el n de superar estas dicultades, es necesario utilizar pequeos cidos nucleicos, en vez de simples nucletidos. Hace poco tiempo, dos qumicos californianos, T. Li y K. Nicolaou del Instituto de Investigacin Scripps, partieron de una doble hlice de DNA clsica, del tipo WatsonCrick (vase g. 1-10A). Aadieron dos oligonucletidos complementarios de una de las hebras de la doble hlice, y los jaron a la doble hlice con lo cual se form una hlice triple. Luego separaron la hebra recin formada de la triple hlice. La hebra recin formada dirige, a su vez, el ensamble de los oligonucletidos que le son complementarios. Se obtiene de este modo una nueva doble hlice idntica a la doble hlice inicial (g. 1-10B). Se duplic el DNA. Tambin se examin la delidad de este proceso de duplicacin. Para ello se utilizaron oligonucletidos en los que uno o varios nucletidos no corresponden a la doble hlice inicial. Se constata en este caso que con un solo error de emparejamiento la triple hlice se forma con ms dicultad, y que no llega a establecerse del todo cuando hay dos o tres errores. Por tanto, en este sistema

G C

esqueleto azcar fosfato

G C A T C

par de bases

G C T A A

base nitrogenada

G C T A A

T A

GC A T

Figura 1-10A. Doble hlice de DNA clsica.

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

REPLICACIN BASADA EN UNA CATLISIS CRUZADA DE OLIGONUCLETIDOS, DIRIGIDA POR UNA HEBRA MODELO CICLO DE AMPLIFICACIN POR UNA TRIPLE HLICE AUTOCOMPLEMENTARIEDAD C CG C GG CCG + C GG CG G C C G C GG + C CG CGGC CG C CGCGG CCGCGG C G GC CG CGG C C G CCGCC G doble hlice inicial (Crick y Watson) (emparejamiento de Hoogsteen)

triple hlice

agente de condensacin

COMPLEMENTARIEDAD CRUZADA C GG CGG CCG + CCG C CG CC G CGG + CGG C G G C GG C CG C C G C C GC CG C G G C GG C G G C GG C C GC CG copia de la doble hlice inicial +

disociacin

agente de condensacin

Figura 1-10B.

tambin se pueden copiar algunas secuencias mutadas, pero con una ecacia menor. Unos qumicos de la Universidad de Friburgo crearon paralelamente otro sistema automultiplicador. El equipo de G. van Kiedrovski estudi la reproduccin competitiva de cuatro pequeos cidos nucleicos a partir de dos oligonucletidos. Dos de estos cidos nucleicos dirigen la formacin de productos autocomplementarios; los otros dos, la de productos complementarios (vase el lado izquierdo del esquema (BA: vericar a qu gura corresponde)). Al analizar las velocidades relativas de sntesis de los cuatro cidos nucleicos establecieron que su copia es un sistema autocataltico, hasta en el caso ms ordinario de una simple complementariedad de los fragmentos de cidos nucleicos con la hebra modelo, es decir, independientemente de la secuencia que se duplica. Resuelven estos dos modelos el problema de la duplicacin del RNA prebitico? El primero propone un mecanismo sencillo para la multiplicacin del DNA, y el segundo muestra que la duplicacin del DNA es un proceso autocataltico cualquiera que sea la secuencia de DNA. Hay que sealar que en los dos casos, los oligonucletidos utilizados estn activados, es decir, eran ms reactivos que los nucletidos naturales, y que se aadieron agentes acopladores en el momento apropiado: los qumicos ayudan a la automultiplicacin. Por otra parte, el cido nucleico que se estudi en ambos casos es DNA, que es ms fcil de sintetizar que el

RNA, aunque se supone que este ltimo apareci primero. Adems, se sintetizaron los oligonucletidos y, luego, se aadieron al medio reactivo, aunque se habran podido formar de modo natural gracias a la accin cataltica de algunas rocas como la montmorillonita. Por paradjico que parezca, no se tiene ninguna idea de la forma en que surgieron los nucletidos mismos. Segn J. Ferris, si procesos como los descritos aqu sucedieron para dar origen a la vida en la Tierra, estos nuevos resultados prueban sobre todo que el problema de la duplicacin de los cidos nucleicos fuera de una clula tiene solucin, pero tambin que estaban presentes otros catalizadores distintos del RNA. Sin embargo, es posible imaginar que fragmentos de cidos nucleicos, formados por catlisis mineral, se condensaron a veces en fragmentos ms grandes. De manera gradual habran adquirido las caractersticas necesarias para hacer vivir el mundo del RNA. Las primeras clulas vivas habran aparecido al nal de esta evolucin.

Formacin de la membrana
Es probable que uno de los acontecimientos cruciales en la evolucin desde los sistemas automultiplicadores hasta la primera clula haya sido la formacin de una membrana. La necesidad de mantener una alta concentracin de protenas

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SIN MEMBRANA

En una mezcla de RNA autoreplicantes, un RNA capaz de producir una protena til comparte esta protena con otras especies de RNA competidoras

Enzima primitiva punto activado Fosfolpidos ciclo replicante ACEITE CON MEMBRANA

AGUA Enzima primitiva membrana monocapa de fosfolpidos

Figura 1-12A. Las molculas anpticas como los fosfolpidos forman de modo espontneo una monocapa en una interfaz aceite-agua.

Cuando el RNA y la protena cataltica estn encerrados en una membrana lipdica, el sistema aprovecha la enzima en exclusiva.

Figura 1-11.

Estas membranas aslan las clulas del medio externo hostil y limitan el espacio ocupado por la clula. Se ignora en qu momento de la evolucin se form la primera clula. Puede haberse originado en el momento en que las primeras molculas de fosfolpidos rodearon un

en las proximidades de un sistema automultiplicador de RNA y de evitar que otros sistemas vecinos se beneciaran con las propiedades catalticas de estas protenas (g. 1-11) origin el paso siguiente de la evolucin: aislar el sistema de RNA automultiplicador junto con sus protenas catalticas mediante una membrana para que slo el RNA que las generaba las pudiera utilizar. Existen unas molculas, llamadas anpticas, que contienen una parte hidrla (soluble en agua) y una parte lipla (insoluble en agua) que se prestan especialmente para la formacin de tales membranas. Estas molculas se alinean en la interfaz aceiteagua para formar una vescula monocapa (g. 1-12A); cuando se colocan en agua se unen entre s de manera espontnea y forman unas pequeas vesculas cerradas bicapa por lo que el contenido acuoso queda aislado del medio exterior (g. 1-12B). A las clulas de hoy las rodean membranas que estn formadas, casi del todo, por fosfolpidos que adoptan dicha conguracin de bicapas, cuyo ancho mide unos 5 nm y que se ven a la perfeccin con ayuda del microscopio electrnico.

ACEITE

AGUA

AGUA

AGUA

Figura 1-12B. Los fosfolpidos, cuando se dispersan en agua, forman espontneamente vesculas monocapa en la interfaz aceite-agua o vesculas bicapa con las cabezas hidrlas enfrentando al agua.

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

sistema automultiplicador de RNA con una vescula bicapa. Sin embargo, parece ms probable que antes de que estos sistemas primitivos evolucionaran a clulas tuvo que ponerse en marcha la sntesis de protenas.

Primeras clulas
Todo lo expuesto antes es puramente especulativo ya que no existen fsiles de las clulas primitivas. Se supone que la sntesis prebitica de pequeas molculas, la formacin de RNA autocataltico y la traduccin de las secuencias de RNA a los primeros polipptidos catalticos tuvieron lugar hace 3 500 o 4 000 millones de aos. Las primeras clulas debieron ser mucho menos complejas que las clulas ms simples que hoy se conocen, los micoplasmas. stos son pequeos organismos parecidos a bacterias, parsitos de clulas animales o vegetales. Tienen un tamao de 0.3 a 0.5 mm y organizan la sntesis de unas 750 protenas entre catalticas y estructurales, algunas de las cuales estn en el interior de la clula, otras estn alojadas en la membrana. A pesar de su simplicidad, los micoplasmas sintetizan todas las molculas necesarias para su conservacin y reproduccin. Las clulas primitivas tenan una diferencia importante con el micoplasma actual: la informacin gentica de este ltimo est escrita en molculas de DNA y en el caso de la clula primitiva se utilizaba seguramente RNA. Ambos tipos de cidos nucleicos estn presentes en la clula de hoy, pero se utilizan con distintas nalidades. Se preere el DNA, ms estable y con una doble hlice, para conservar y transmitir la informacin gentica, y el RNA se deja que cumpla la funcin de dirigir la sntesis de protenas (RNA mensajero) y de catlisis (RNA ribosomal). En resumen, es muy probable que el RNA fuera el primero en la evolucin, con sus propiedades genticas y catalticas. Una vez que la sntesis proteica se organiz, el DNA sustituy al RNA en las funciones genticas, mientras las protenas se ocupaban en las funciones catalticas. El RNA se mantuvo como producto intermediario interconectando ambos. Con toda seguridad, el DNA surgi cuando la creciente complejidad de la informacin gentica necesaria para la viabilidad de la clula primitiva requiri una forma ms estable que la que poda ofrecer el RNA.

sencillas que se supone surgieron hace menos de 3 500 millones (g. 1-13). Las clulas procariotas son los organismos ms sencillos que se encuentran prcticamente en todos los ambientes naturales. Tienen una forma esfrica o abastonada, y miden slo algunos micrmetros. En ocasiones poseen una pared celular protectora por fuera de la membrana celular que engloba un nico compartimiento que contiene DNA, RNA, protenas y otras pequeas molculas. A veces disponen de agelos y de organelos aptos para la fotosntesis. Las fotografas obtenidas con microscopio electrnico de los organismos procariticos muestran una matriz de textura variable sin ninguna estructura organizada. Estos organismos se multiplican por divisin. Cuando las condiciones ambientales son adecuadas (nutrimentos, oxgeno, temperatura, etc.) una nica clula procariota se puede dividir cada 20 minutos, con lo cual origina una poblacin de unos 5 000 millones de individuos en 11 horas. Esta capacidad de multiplicacin es indicio de que las bacterias, que son organismos unicelulares, se adaptan con rapidez al ambiente. Por consiguiente, en condiciones de laboratorio, se puede lograr que una bacteria experimente una mutacin

De la clula procariota a la eucariota


Clulas procariotas
Un hito importante en la historia de la evolucin fue la aparicin de las primeras clulas procariotas, clulas relativamente Figura 1-13.

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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espontnea y evolucione para adaptarse a un nuevo azcar como fuente de carbohidratos, o bien, que se haga resistente a determinado antibitico. Las bacterias se clasican en dos grandes grupos de acuerdo con su hbitat (g. 1-14): las eubacterias, que viven en los ambientes normales (suelo, agua, plantas y otros organismos superiores) las archaebacterias, que se han adaptado a vivir en condiciones sumamente adversas (fondo del mar, fuentes termales, zonas ricas en gases sulfurosos, etc.)

A pesar de su relativa simplicidad (o quizs por ello), las bacterias se alimentan con todo tipo de sustancias: azcares sencillos o complejos, grasas, protenas, hidrocarburos, polisacridos, etc. Algunas incluso pueden aprovechar el CO2 como fuente de carbono y el N2 como fuente de nitrgeno. En la actualidad son, sin duda alguna, los habitantes ms abundantes del planeta Tierra, han sobrevivido durante ms tiempo y probablemente son los que sobrevivirn ms.

Reacciones metablicas
Una bacteria que crece en un medio salino glucosado y que es su nica fuente de carbono lleva a cabo un enorme nmero de reacciones qumicas porque utiliza la glucosa como fuente de energa, pero tambin construye a partir de este azcar todas las sustancias qumicas que necesita para su desarrollo y mul-

tiplicacin. Todas estas reacciones qumicas estn vinculadas entre s a lo largo de la llamada cadena metablica. En la clula primitiva, esta cadena metablica no tena excesiva importancia, ya que la clula extraa las pocas molculas necesarias para su subsistencia de la sopa prebitica. Sin embargo, al agotarse estos recursos naturales, los organismos que tenan ventaja eran los que haban perfeccionado sistemas enzimticos capaces de crear las molculas necesarias. Por eso existe la opinin de que la cadena metablica aument en complejidad hasta llegar a la presente en los organismos actuales. Si se plantea la hiptesis de que la cadena metablica evolucion mediante sucesivos aadidos de pasos enzimticos, est claro que las reacciones ms antiguas deben estar ms prximas al centro del tronco metablico, que es donde se sitan las reacciones ms vitales, y, adems, todas las clulas vivientes las deben compartir. Este tronco metablico est ocupado por la gluclisis, proceso mediante el cual la glucosa se degrada en forma anaerobia (en ausencia de oxgeno, dado que la atmsfera primitiva no contena oxgeno). La gluclisis se verica virtualmente en todas las clulas y produce ATP (trifosfato de adenosina), la fuente ms verstil de energa que utilizan todas las clulas. Junto a estas reacciones de los fosfatos de azcares se ejecutan cientos de otras reacciones: mediante algunas se sintetizan pequeas molculas que luego son utilizadas para generar molculas ms complejas, otras son empleadas para degradar grandes molculas, que llegan por medio de los alimentos, en molculas ms pequeas. Estas reacciones

bacterias anaerbicas capaces de vivir a altas temperaturas (p.ej., bacterias sulfurosas) bacterias capaces de vivir con altas concentraciones de sal (bacterias halfilas) bacterias que reducen el metano a CO2 (bacterias metangenas)

ARCHAEBACTERIA

PROCARIOTA ANCESTRAL

bacterias grampositivas bacterias verdes fotosintticas cianobacterias (algas azul-verdosas) EUBACTERIA bacterias prpura fotosintticas bacterias gramnegativas espiroquetas

Figura 1-14. Evolucin de las clulas procariotas.

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La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

metablicas son comunes a todos los seres vivos. Evidentemente, existen diferencias: algunas especies no son capaces de producir determinadas sustancias (p. ej., el hombre y otros animales superiores no pueden fabricar el aminocido lisina, que sintetiza cualquier bacteria), pero en general existe una amplia concordancia de los procesos qumicos de todos los seres vivos, prueba de una evolucin a partir de una clula primitiva comn.

CH2OH O OH OH OH OH d-Glucosa- 2ADP3 +2Pi2 2ADP4 2

O C OH C CH3

l-Lactato

Fotosntesis
Si los primeros procesos metablicos evolucionaron para llenar el vaco de compuestos orgnicos de la sopa prebitica, cabe preguntarse qu pas cuando se agotaron estos compuestos. Est claro que los organismos capaces de utilizar como fuente de carbono el CO2 y como fuente de nitrgeno el N2 atmosfrico tenan ms ventajas de sobrevivir. Sin embargo, aunque son muy abundantes en la atmsfera, ambos compuestos son muy estables, por lo cual se requiere mucha energa y un nmero elevado de reacciones para convertirlos en productos sencillos, como azcares o aminocidos. En el caso de la captacin del CO2 se cre un mecanismo, la fotosntesis, mediante el cual un pigmento, la clorola, capta la energa radiante procedente del Sol. La clula utiliza posteriormente esta energa para sintetizar las molculas que necesita. Una de las primeras reacciones que induce la luz solar fue, quiz, la fosforilacin de los nucletidos para originar el ATP, comodn energtico de las clulas. Otra reaccin probable fue la reduccin del CO2 y del N2 para permitir su incorporacin a molculas orgnicas. La reduccin incorporacin de electrones se efectu al inicio a partir del SH2 y luz solar, y despus a partir de H2O y luz solar. As empez la produccin en gran escala del O2, como producto secundario de la fotosntesis. Las cianobacterias (tambin llamadas algas azules) son microorganismos actuales capaces de jar el CO2 y el N2 de la atmsfera, y quizs sean los organismos ms autosucientes que existan ya que, en principio, pueden vivir slo de agua y luz solar. Junto con otros organismos que tienen estas propiedades, las cianobacterias, que se mantienen constantes desde hace miles de millones de ao, crearon las condiciones idneas para que otros organismos pudieran evolucionar con mayor facilidad.

Figura 1-15. Esquema simplicado de la gluclisis.

mejorar los procesos de degradacin de las molculas alimenticias. La glucosa, en ausencia de oxgeno, se descompone en cido lctico o etanol (y produce dos molculas de ATP), pero en presencia de oxgeno se degrada a CO2 y H2O y produce 36 molculas de ATP. La clula utiliza la energa producida en este proceso, denominado respiracin, para su metabolismo y produccin de nuevas molculas de la misma manera que con la fotosntesis se obtiene ATP en los organismos fotosintticos. La mayor parte de los organismos, incluso casi todos los procariotas, emplean hoy el proceso de la respiracin.

Gluclisis
La ruta glucoltica (o va de EmbdenMeyerho) consiste en la degradacin anaerbica de la glucosa a lactato. Para muchos tejidos, la gluclisis representa una ruta metablica de urgencia, capaz de producir dos moles de ATP a partir de una mol de glucosa en ausencia de oxgeno molecular (g. 1-15).

La clula eucariota
La clula eucariota tiene en la actualidad una estructura organizada. A medida que la atmsfera se enriqueca con oxgeno, pereci una parte de las clulas primitivas que no pudieron adaptarse a estas nuevas condiciones. Otras desarrollaron una capacidad para respirar, o bien, tuvieron que ocultarse en lugares donde el oxgeno estaba ausente para conservar su condicin de anaerobias. Sin embargo, una tercera clase descubri que si se una en simbiosis con una clula aerobia poda sobrevivir y desarrollarse de un forma mucho ms rica. sta es la hiptesis ms viable para la organizacin metablica de las clulas eucariotas de hoy da que se estudia en detalle ms adelante (cuadro 1-1). Por denicin y en contraste con las clulas procariotas, las clulas eucariotas tienen una estructura organizada y disponen de un cierto nmero de organelos. En particular, tienen un ncleo, separado del resto de la clula mediante

Respiracin
Por ser el oxgeno una sustancia altamente reactiva, debi resultar txica para los organismos primitivos, de la misma manera que actualmente es txica para los microorganismos anaerobios. Por esta razn y para aprovechar su energa qumica, las clulas primitivas aprendieron a utilizar este elemento para

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Cuadro 1-1. Teoras que explican la evolucin de las clulas eucariotas. (Gupta, et al. TIBS, 1996;2:166-171.
Teoras sobre el origen de la clula eucariota
Se propone el origen simbitico de la clula eucariota Origen endosimbitico de las mitocondrias, cloroplastos, citoesqueleto y del ncleo a partir de grupos especcos de bacterias. Origen independiente de las archaebacteria, eubacteria y eucariotas a partir de un ancestro universal. Suposicin de que el ncleo podra ser una especie de Archaebacteria. Se propone la evolucin de la clula eucariota a partir de una clula intermedia entre archaebacteria y una bacteria gramnegativa. Es opuesta al origen endosimbitico del ncleo Evolucin directa del genoma nuclear de los eucariotas a partir de una archaebacteria ancestral. Mereschkowsky Margulis Woese Lake, et al. Cavalier-Smith Iwabe, et al Gogarten, et al Woese, et al Hartman Sogin Zillig Rivera y Lake 1905 1970 1981 1982 1987 1989 1989 1990 1984 1991 1991 1992

La evolucin de la clula eucariota a partir de un linaje protoeucariota, que presentaba metabolismo basado en RNA, que engull a las clulas procariotas (archaebacterias) La posibilidad de que el genoma nuclear de las clulas eucariotas est formado qumicamente por una fusin primaria de una archaebacteria y una eubacteria. El grupo eocito de archaebacteria fue sealado como el grupo ms prximo a los eucariotas.

una membrana nuclear, que es casi por completo de DNA. El resto de la clula est constituido por el citoplasma, lugar donde se realiza la mayor parte de las reacciones metablicas

y donde se encuentra un cierto nmero de organelos. stos se tratan con mayor detalle ms adelante; entre ellos destacan (g. 1-16):

Vescula

Membrana plasmtica

Lisosoma

Microfilamento

Aparato de Golgi

Citosol

Peroxisoma

Retculo endoplsmico Mitocondria Polisoma Microtbulo Ncleo Ribosoma Membrana nuclear

Figura 1-16.

Flagelo

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La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

mitocondrias y cloroplastos retculo endoplsmico liso (no) y retculo endoplsmico rugoso (grueso) aparato de Golgi ribosomas lisosomas y peroxisomas citoesqueleto vacuolas agelos

eucariota pudo crear canales inicos y otros organelos receptores especializados en el intercambio de seales. Los cloroplastos llevan a cabo la fotosntesis de la misma manera que las cianobacterias: absorben la luz solar con la clorola que existe en sus membranas. Tambin los cloroplastos maniestan similitudes notables con las cianobacterias: son similares en forma y tamao las membranas en las que se encuentra la clorola estn dispuestas en capas se reproducen por divisin contienen DNA con secuencias muy parecidas al DNA bacteriano

Una membrana ms o menos organizada rodea la clula eucariota, como las procariotas; dicha membrana est constituida fundamentalmente por fosfolpidos y protenas especcas que tienen diferentes funciones. Al parecer, las mitocondrias evolucionaron a partir de algn organismo procariota que se uni en simbiosis con algn otro organismo primitivo anaerobio. En efecto, en muchos aspectos, las mitocondrias se parecen a los organismos procariotas: tienen un tamao y forma parecidos se multiplican por divisin contienen su propio DNA el proceso de respiracin se efecta exclusivamente en ellas muchas bacterias actuales respiran igual que las mitocondrias

Todo ello apunta a que los cloroplastos evolucionaron a partir de las cianobacterias que se unieron en simbiosis a alguna clula eucariota primitiva. Este tipo de simbiosis es relativamente frecuente y, en la actualidad, se conocen clulas eucariotas que tienen autnticas cianobacterias en su interior. La teora de la evolucin de los eucariotas a partir de la hiptesis simbitica se ilustra en la gura 1-17.

Mediante esta simbiosis, primitivos eucariotas anaerobios podran haber sobrevivido en un ambiente cada vez ms rico en oxgeno, utilizando la capacidad del procariota asociado para producir energa mediante el consumo de oxgeno atmosfrico. La adquisicin de mitocondrias tuvo, sin duda, importantes repercusiones. Al ocuparse slo de la respiracin, permiti que la membrana se especializara en otras funciones, a diferencia de lo que ocurre en los procariotas; en stos se debe conservar un gradiente importante de H+ en la membrana plasmtica para producir ATP. Por consiguiente, la membrana

Teora actual de la endosimbiosis como origen de la clula eucariota


La clula eucariota se distingue tambin por una red proteica, el citoesqueleto, que sita y desplaza los organelos en la clula. Todos los vegetales, los hongos y los animales son eucariotas. Su DNA est en uno de los organelos, el ncleo. Adems del retculo endoplsmico y el complejo de Golgi, que intervienen en la sntesis de ciertas protenas, los otros dos compartimientos que desempean un papel sustancial ya que suministran energa a la clula son las mitocondrias

Archaebacteria

Otras eubacterias

Bacterias prpuras sufurosas

Cianobacterias

Plantas

Hongos Animales

Cloroplastos Mitocondrias Eucariota ancestral Procariota ancestral anaerobio Procariota ancestral

Figura 1-17. Teora simbitica de la evolucin de los eucariotas.

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(del griego mitos, lamento, y khondros, grano), las cuales se ocupan de la respiracin celular, y los plastos de los vegetales, donde tiene lugar la fotosntesis o conversin de la energa luminosa en energa qumica. Algunos organelos pueden desaparecer y volverse a formar. Es el caso del ncleo durante la divisin celular, del aparato de Golgi y del retculo. Pero las mitocondrias y los plastos proceden siempre de la divisin de mitocondrias y plastos preexistentes. A nales del siglo XIX, esta particularidad haca pensar ya en bacterias que se dividan por biparticin en el citoplasma. Las mitocondrias y los plastos eran organismos vivos, instalados en simbiosis en la clula. En 1883, el investigador alemn A. Schimper observ: Si se establece denitivamente que los plastos nunca se forman de novo en la clula huevo, entonces su situacin en la clula donde se encuentran recuerda la de los simbiontes. Es posible que una planta verde no sea otra cosa que la unin entre un organismo incoloro y un microbio que posee los pigmentos cloroflicos. Otros autores le pisaron los talones a principios del siglo XX, pero toparon, lamentablemente, con la incredulidad de sus colegas. Ocurri como con la deriva de los continentes de Alfred Wegener: los argumentos propuestos no bastaron para aanzar la intuicin. En particular, fracasaron todos los intentos de aislamiento y cultivo in vitro del microbio verde. Varios autores propusieron para estos organelos un origen autgeno a partir de repliegues de la membrana plasmtica. Los progresos de la biologa iban a brindar otros argumentos a la idea segn la cual las mitocondrias y los plastos derivan de bacterias. La microscopia electrnica demostr que los organelos de los eucariotas estn limitados por una membrana lipdica simple, salvo tres de ellos: el ncleo, rodeado por membranas provistas de poros que lo ponen en continuidad con el citoplasma, y los plastos y las mitocondrias, separados del citoplasma por dos membranas continuas. Adems, la organizacin de la estructura de estos dos ltimos organelos evoca la de ciertas bacterias. Por ejemplo, las membranas fotosintticas o tilacoides de los plastos de ciertas algas (las algas rojas) evocan en gran medida a los tilacoides de bacterias fotosintticas, las cianobacterias. Los adelantos de la bioqumica pusieron de maniesto otros parecidos sorprendentes. Los lpidos de las membranas que rodean a las mitocondrias existen en ciertas bacterias, pero no en otras partes de la clula eucariota. En cuanto a los lpidos caractersticos de las membranas de los plastos, se les encuentra en las cianobacterias. Adems, las mitocondrias y los plastos desempean ciertas funciones metablicas que efectan tambin ciertos procariotas libres. La fotosntesis se consuma de manera casi idntica en las cianobacterias y los plastos. Las reacciones de oxidorreduccin ligadas a la actividad energtica de las mitocondrias y de los plastos requieren la intervencin de cadenas de transferencia de electrones membranosas parecidas a las de los procariotas: colaboran en ellas unas complejas protenas homlogas, como los citocromos.

Pero el argumento principal fue el descubrimiento de un genoma en los plastos en 1962 y luego en las mitocondrias al ao siguiente. Este DNA se parece al de los procariotas: no est aislado dentro del organelo y se presenta en forma de varias copias idnticas de una molcula circular. El DNA se duplica y se transere durante la biparticin del organelo como en el caso de los procariotas libres. En las mitocondrias y los plastos existen ribosomas que sintetizan protenas y son ms pequeos que los del citoplasma de la clula. De hecho, tienen el tamao y la composicin del RNA de los ribosomas de los procariotas. Por todas estas razones, la hiptesis del origen simbitico de las mitocondrias y de los plastos hall adeptos en los aos 1970, como Lynn Margulis, de la Universidad de Amherst (Massachusetts), y Sarah P. Gibbs, de la Universidad McGill en Montreal. La biologa molecular subray todava ms el parentesco entre estos organelos y los procariotas. Es el caso, por ejemplo, de las zonas promotoras de los genes, es decir, de las secuencias reconocidas para protenas que aseguran su transcripcin en RNA. Se descubrieron actualmente genes homlogos (que tienen el mismo origen evolutivo) de genes bacterianos en el genoma de las mitocondrias y de los plastos. Sera sorprendente encontrar bacterias en el citoplasma de eucariotas. En realidad, semejante modo de vida no es raro entre los eucariotas: se le designa endosimbiosis. Este modo de vida es el de ciertos microorganismos patgenos, como la bacteria causante de la listerosis o de la ebre tifoidea. Pero tambin, el de numerosos animales unicelulares, los protozoarios, que son colonizados por varias bacterias. Kwang W. Jeon, de la Universidad de Tennessee, describi la aparicin de una endosimbiosis entre las amebas, a raz de una infeccin que diezm un cultivo de laboratorio en 1966. Algunas amebas sobrevivieron a la presencia de bacterias en su citoplasma: veinte aos ms tarde, todava contienen unas 42 000 bacterias por clula. Pero hay ms: esta asociacin se ha vuelto forzosa. Las amebas ya no pueden sobrevivir si se da muerte a sus compaeros citoplasmticos aumentando la temperatura. Otro ejemplo clsico: las plantas de la familia de las leguminosas (trbol, guisante) poseen en sus races unos ndulos cuyas clulas albergan bacterias del gnero Rhizobium. Estas bacterias, llegadas del suelo, ayudan a la planta a alimentarse jando el nitrgeno atmosfrico. Estos microorganismos unicelulares estn rodeados siempre por dos membranas: la membrana interna, que es la de la bacteria, y la membrana externa procedente de la membrana plasmtica del hospedero, que rodea a la bacteria durante su penetracin en la clula. No obstante, el origen de la membrana externa de las mitocondrias y los plastos es objeto de controversia (en el caso de los plastos, contiene lpidos de tipo procariota y sera de origen mixto). Cuntos sucesos de endosimbiosis han tenido lugar en el curso de la evolucin? Cules son los procariotas actuales ms prximos a los que viven en endosimbiosis? La biologa

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La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

molecular actual puede empezar a responder estas preguntas gracias a la comparacin de los genes de los organelos con los genes homlogos de los procariotas. Las secuencias de los genes se alinean y luego se comparan visualmente o por medio de programas de computadora que descubren parentescos en forma de rboles logenticos. Se averigua as que las mitocondrias forman un grupo homogneo: todas ellas descenderan de una bacteria ancestral nica. Se supone que un solo suceso de endosimbiosis se produjo en un antepasado de la mayora de los eucariotas actuales. Se conocen descendientes directos de estos eucariotas primitivos, como el parsito intestinal Giardia. Trabajos recientes indican que el ancestro de las mitocondrias es parecido a un grupo de bacterias que usa oxgeno y que engloba, entre otros, al agente de la ebre tifoidea, Rickettsia, y a varias bacterias simbiticas de artrpodos. Las bacterias de este grupo comparten varios caracteres con las mitocondrias, como la vida intracelular obligatoria, la utilizacin de oxgeno y la produccin de una pequea molcula de transferencia de energa, el ATP (trifosfato de adenosina), por medio de una va metablica llamada ciclo de Krebs. Tal vez, las mitocondrias se consolidaron hace 2 000 o 3 000 millones de aos, en el periodo precmbrico, lo cual constituye una etapa fundamental para los eucariotas. Esta etapa supone la ventaja de la respiracin celular: sin mitocondrias, la clula eucariota no puede utilizar el oxgeno para oxidar los azcares y producir su energa. Es posible incluso que los eucariotas primitivos fueran sensibles al oxgeno, como lo son en la actualidad los eucariotas carentes de mitocondrias. Las primeras mitocondrias, al consumir el oxgeno, pudieron desempear el papel de protector ante las clulas que las albergaban: el oxgeno genera derivados txicos para las clulas que no poseen las enzimas necesarias para inactivarlos. En la actualidad, son raros los eucariotas desprovistos de estos organelos: dicha endosimbiosis parece haber sido determinante para el xito evolutivo de los eucariotas. Ms tarde, ciertos eucariotas que originaron los diversos linajes de vegetales habran logrado conformar los plastos, tal vez hace alrededor de 1 200 o 2 000 millones de aos. La diferencia entre estos linajes son los pigmentos fotosintticos que utilizan para captar la energa luminosa. Ya se mencionaron las algas rojas. Su equipo pigmentario recuerda el de las cianobacterias (clorola a y cobilisomas que les dan su color rojo). Se distinguen tambin los vegetales verdes, que agrupan las algas verdes y sus descendientes, los vegetales terrestres: carecen de pigmentos proteicos rojos, pero estn dotados de clorola tipo a y b. La informacin molecular indica que los plastos verdes y rojos habran surgido a partir de un mismo linaje. Las cianobacterias actuales son, a menudo, simbiticas y se unen a hongos, helechos o, incluso, viven en endosimbiosis en protozoos o esponjas, por ejemplo. Lo que puede sorprender, en cambio, es que el equipo pigmentario de los plastos verdes es muy distinto al de las

cianobacterias. La prdida de los cobilisomas y la produccin de la clorola b se produjeron varias veces en las cianobacterias durante su evolucin. En 1975, Ralph A. Lewin, de la Universidad de Yale, descubri Prochloron, un procariota carente de cobilisomas pero que posee clorola b. Desde entonces se han descubierto otros organismos parecidos y se ha propuesto crear para ellos el grupo de los proclorotos. Pero la informacin molecular indica que, en realidad, estos organismos aparecieron en diversas ocasiones entre las cianobacterias y forman linajes diferentes, sin ninguna relacin con los plastos de los vegetales verdes. Si bien los ancestros de los plastos rojos y verdes son prximos, por no decir idnticos, parece probable que en el origen de las algas rojas y las plantas verdes hubiera dos hospederos eucariotas diferentes. En ciertas algas, los plastos presentan la impensada particularidad de estar rodeados no de dos, sino de cuatro membranas. Cmo explicarlo? Estas algas pertenecen al grupo de las heterocontas: comprende las algas pardas de las costas mexicanas, como el fucus, pero tambin las microscpicas diatomeas. Su plasto pardo, distinto de los plastos verdes y rojos, posee las clorolas de tipos a y c. Entre la segunda y tercera membranas, un espacio citoplasmtico contiene vesculas y microtbulos. Cmo aparecieron estos plastos especiales? Un pequeo grupo de algas unicelulares, las criptotas, atrajo la atencin: estas algas tambin estn provistas de plastos rodeados de cuatro membranas. Pero en el espacio entre la segunda y la tercera membrana hay ribosomas de tipo eucariota y un organelo curioso, el nucleomorfo, que evoca un ncleo reducido que contiene DNA. Sarah P. Gibbs plante la hiptesis de una segunda endosimbiosis para explicar estos plastos de cuatro membranas. Entonces, el plasto comprende, del exterior al interior, una membrana de secuestro del hospedero secundario, la membrana plasmtica de un alga asimilada y luego las dos membranas del plasto de esta ltima. De hecho, las algas unicelulares tienen la capacidad de desarrollarse perfectamente en el citoplasma de otros eucariotas, por ejemplo, en las clulas de los animales que edican los corales y las anmonas de mar de las costas mexicanas. Las algas en cuestin, ciertas dinoageladas, existen tambin en forma libre y son todava reconocibles a la perfeccin. Tales estados intermedios pudieron originar asociaciones ms estrechas, como en las criptotas y en las algas heterocontas. El DNA del nucleomorfo de las criptotas contiene genes que corresponden a los RNA de los ribosomas que lo rodean. El genoma del nucleomorfo est formado por tres pequeos cromosomas. Estos genes son parecidos a los de las algas rojas, y los genes ribosmicos del ncleo de la clula hospedera, la criptota, hacen que sta est ms emparentada con los vegetales verdes (g. 1-18). Las algas heterocontas, por su parte, tambin habran integrado un alga roja, la cual habra sufrido una regresin mayor. Los trabajos acerca del genoma procaritico contenido en el seno de los plastos pardos muestran la liacin de ste

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Mitocondrias de animales Mitocondrias de hongos Vaca Erizo Cachliabalus Padospora Aspergillus Acanthamoeba (protozoos) Pylalello (alga parda) Mitocondrias de plantas Maz Tabaco Anagra Marchantia (hopatica) Prototheca (alga verde) Chondrus (alga roja) Mitocondrias Rhodospirillum rubrum Protobacterias Synechocystis Anabaena Cianobacterias Escherichia coli

Figura 1-18.

con respecto a los plastos de algas rojas. En el transcurso de la evolucin, el alga roja asimilada habra perdido sus pigmentos rojos y adquirido la clorola c, con lo cual se convirti en un plasto pardo caracterstico. Otros organismos pudieron adquirir plastos por endosimbiosis secundaria. Esto resuelve la vieja paradoja de las Euglena. Los manuales presentan a estos protozoarios como mitad animales (ya que las Euglena son agelados y pueden fagocitar presas o restos) y mitad vegetales (pues poseen plastos con los mismos pigmentos que los de los vegetales verdes). En realidad, como se demuestra al comparar los genes de los plastos (g. 1-19), se trata efectivamente de plastos de vegetales verdes. No obstante, las Euglena son eucariotas primitivos muy cercanas a los tripanosomas. Pudieron adquirir sus plastos a partir de un alga verde, presa o endosimbionte. Numerosos ejemplos actuales ponen de maniesto fases intermedias en las endosimbiosis, tanto primarias como secundarias. De hecho, el aprendizaje de la vida en comn tiene numerosas exigencias. El encuentro de los participantes es la primera fase, que no necesariamente representa ventaja para los dos. Las mitocondrias derivan, tal vez, de bacterias patgenas endosimbiticas, como las bacterias actuales causantes de la listerosis o de la ebre tifoidea. Por lo que se reere a las cianobacterias, fueron tal vez presas antes de convertirse en plastos. En una segunda fase, el vnculo puede volverse ms duradero. Puede signicar una ventaja para un eucariota cazador de cianobacterias aprovechar algn tiempo la fotosntesis de su presa antes de digerirla, o bien, criarla en su citoplasma. Cuando la relacin es permanente, es necesario un control recproco sobre la multiplicacin de cada socio

Maz Antilharmnion Guisante (alga roja) Euglena Marchantia Odontella (hepatica) (diatomea) Plastos

Figura 1-19.

para la supervivencia del organismo quimera formado. Queda abierto entonces el camino para una evolucin conjunta (o coevolucin) de los socios, y pueden establecerse intercambios recprocos. Para el endosimbionte, la vida en el interior de la clula es en extremo confortable; es el hospedero el que soporta las agresiones del medio externo. Este hbitat protegido explica la desaparicin de las envolturas protectoras; en los plastos con dos membranas ya no quedan huellas de la pared de las cianobacterias. La regresin de la pared tambin ha sido descrita en algas eucariotas unicelulares endosimbiticas actuales. Pero la evolucin regresiva ms curiosa es, en verdad, la reduccin del genoma de los organelos con respecto a las formas libres en el transcurso de la evolucin (vase cuadro 1-2). Ya desapareci el ncleo del alga roja que asimilaron las algas heterocontas de plastos pardos; el tamao del genoma de tipo procariota que est contenido en los organelos es entre diez y cien veces ms pequeo que el de los procariotas libres. Por supuesto, ya desaparecieron todos los genes necesarios para orientarse, desplazarse y protegerse en el medio exterior,

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

pero otros siguen existiendo: simplemente fueron transferidos al ncleo de la clula hospedera mediante un proceso que se empieza a entrever gracias al estudio reciente de Brennicke y colaboradores (cuadro 1-2). En el curso de la evolucin, muchos genes procedentes de los plastos y las mitocondrias migraron hacia el ncleo de la clula que los albergaba; aunque son nucleares, estos genes tienen, entonces, un origen evolutivo procariota. Estas transferencias sellan la asociacin y son la razn de que no se puedan cultivar de modo aislado los organelos, los cuales se volvieron por completo dependientes de su hospedero. La simbiosis se volvi forzosa y los socios forman un nuevo organismo quimrico. Unas regulaciones acoplan la expresin de ambos genomas, y participan en el buen funcionamiento de la nueva unidad siolgica. La clula eucariota esconde tal vez otras endosimbiosis. Es el caso de los peroxisomas, unos organelos que intervienen en ciertas reacciones metablicas como la fotorrespiracin y las peroxidaciones. Estos organelos estn limitados por una simple membrana, carecen de DNA y aparecen siempre por biparticin. Algunos cientcos los consideran como endosimbiontes cuyo genoma fue transferido del todo al ncleo. Por tanto, la endosimbiosis inuy profundamente en la evolucin de los eucariotas y les facilit la consecucin de las potencialidades metablicas de los procariotas. Este fenmeno acompa varias veces la fundacin de linajes evolutivos en los eucariotas (g. 1-20). Se complementan las potencialidades morfogenticas de los eucariotas (citoesqueleto, paso al estado pluricelular, entre otros) y la ingeniera enzimtica (jacin del carbono o del nitrgeno, respiracin, etc.) de los procariotas, los cuales, aunque a menudo asimilados, nunca albergan simbiontes.

plantas terrrestres algas verdes rizpodos criptfitas (ncleo) oomicetos (seudohongos) diatomeas y algas pardas protistos criptfitas (nucleomorfo) algas rojas esporozoos (plasmodium) dinoflagelados alveolobiontes clorobiontes

heterocontas

rodobiontes

ciliados (paramecios) distintos grupos de protozoos (amebas) tripanosomas

Figura 1-20. Antepasados comunes con los procariotas.

Cuadro 1-2. Reduccin del endosimbionte


Organismo Nmero total de genes
> 5 000 210 140 110 113

Tamao del genoma (en pares de bases)


de 1 a 10 millones 183 000 112 000 114 000 131 000

Los sucesos de endosimbiosis parecen haber sido bastante numerosos, en ocasiones sucesivos, y originaron los plastos de cuatro membranas. En la actualidad, ciertas algas unicelulares, las criptotas y las heterocontas, cuyo plasto de cuatro membranas deriva, recurdese, de una endosimbiosis secundaria, viven en simbiosis en el citoplasma de dinoagelados que perdieron sus propios plastos. Se trata entonces de tres endosimbiosis sucesivas.

Cianobacterias libres

Porphyra Alga roja Cryptomonas Criptota Oryza (arroz) Nicotiana (tabaco)

Estructura celular
Las clulas son estructuras con muy buena organizacin en su interior; estn constituidas por diferentes organelos, y cada uno de ellos cumple funciones diferentes. Sin embargo, todas las clulas eucariotas, que son las de todos los seres vivos con excepcin de las bacterias, cuyas clulas son mucho ms sencillas, comparten un plan general de organizacin: Una membrana que determina su individualidad Un ncleo que contiene el material gentico y ejerce el control de la clula

Tamao de los genomas procariotas contenidos en los plastos de distintos grupos de vegetales comparado con las cianobacterias libres. En el transcurso de la evolucin, numerosos genes de los plastos se transrieron al ncleo del hospedero eucariota.
Adaptado de Douglas SE, et al. Nature, 1991;350:148.

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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Un citoplasma lleno de organelos, dnde se ejecutan prcticamente todas las funciones.

La gura 1-21 es un dibujo esquemtico de una clula eucariota animal y de otra vegetal. La clula est rodeada por una membrana, denominada membrana plasmtica. La membrana delimita el territorio de la clula y controla el contenido qumico de la misma. Lpidos, protenas y glcidos forman parte de la composicin qumica de la membrana, en proporciones aproximadas de 40, 50 y 10%, respectivamente, de acuerdo con la clula u organelo que cubra. En la membrana interna mitocondrial hay hasta 85% de protenas, y en el sistema nervioso, slo 15%. El tipo de lpidos tambin vara entre clulas. Los lpidos forman una capa doble y las protenas se disponen de una manera irregular y asimtrica entre ellos. Estos componentes son mviles, lo que conere a la membrana un elevado grado de uidez. Por el aspecto y comportamiento el modelo de membrana se denomina modelo de mosaico uido. Las funciones de la membrana se resumen en: transporte, que es el intercambio de materia entre el interior de la clula y su ambiente externo. reconocimiento y comunicacin, gracias a molculas situadas en la parte externa de la membrana, las cuales actan como receptores de sustancias.

y mantener su medio interno estable. La membrana maniesta una permeabilidad selectiva, ya que permite el paso de pequeas molculas, siempre que sean liplas, pero regula el paso de molculas no liplas. El paso a travs de la membrana posee dos modalidades, una pasiva, sin gasto de energa, y otra activa, con consumo de energa.

Transporte pasivo
Es un proceso de difusin de sustancias a travs de la membrana. Se produce siempre a favor del gradiente, es decir, del ambiente donde hay ms hacia el medio donde hay menos. Este transporte se efecta por difusin simple.

Difusin simple
Es el paso de pequeas molculas a favor del gradiente; se puede producir a travs de la bicapa lipdica o a travs de canales proteicos. 1. Difusin simple a travs de la bicapa. De este modo entran molculas lipdicas como las hormonas esteroides, anestsicos como el ter y frmacos liposolubles, as como sustancias apolares como el oxgeno y el nitrgeno atmosfrico. Tambin algunas molculas polares muy pequeas, como el agua, el CO2, el etanol y el glicerol, atraviesan la membrana por difusin simple. La difusin del agua recibe el nombre de smosis. Difusin simple a travs de canales. Se realiza mediante las denominadas protenas de canal. As entran iones como el Na+, K+, Ca2+, Cl. Las protenas de canal son protenas que forman un oricio o canal interno, cuya apertura est regulada, por ejemplo por ligandos, como

Transporte a travs de membranas


La bicapa lipdica de la membrana acta como una barrera que separa dos medios acuosos: el medio donde vive la clula y el medio interno celular. Las clulas requieren nutrimentos del exterior, deben eliminar sustancias de desecho procedentes del metabolismo 2.

Ncleo Membrana Citoplasma Animal Vegetal

Figura 1-21. Clula eucariota.

22

Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

3.

ocurre con los neurotransmisores o las hormonas, que se unen a una determinada regin, o el receptor de la protena de canal, que sufre una transformacin estructural que induce la apertura del canal. Difusin facilitada. Permite el transporte de pequeas molculas polares, como los aminocidos, monosacridos, etc., que al no poder atravesar la bicapa lipdica, requieren que protenas transmembrana faciliten su paso. Estas protenas reciben el nombre de protenas transportadoras o permeasas, las cuales, al unirse a la molcula que tienen que transportar sufren un cambio tal en su estructura que arrastra a dicha molcula hacia el interior de la clula.

citosol por su aspecto uido. En esta parte se encuentran las molculas necesarias para el mantenimiento celular. El citoesqueleto consiste en una serie de bras que da forma a la clula, y conecta distintas partes celulares, como si se tratara de vas de comunicacin celulares. Es una estructura en cambio continuo que est formada por los tres tipos de componentes siguientes.

Microtbulos
Son lamentos largos, formados por la protena tubulina. Son las piezas ms importantes del citoesqueleto y pueden formar asociaciones estables, como los centriolos, que son dos pequeos cilindros situados en el interior del centrosoma (g. 1-22), exclusivos de clulas animales. Con el microscopio electrnico se observa que la parte externa de los centriolos est formada por nueve tripletes de microtbulos. Los centriolos se cruzan formando un ngulo de 90 cilios y agelos, que son delgadas prolongaciones celulares mviles que poseen bsicamente la misma estructura; la diferencia entre ellas es que los cilios son muchos y cortos, y los agelos son pocos y ms largos (g. 1-23). Constan de dos partes: una externa que sobresale de la supercie de la clula, est revestida con membrana plasmtica y contiene un esqueleto interno de microtbulos llamado axonema, y otra interna, que se denomina cuerpo basal, de la que salen las races ciliares que coordinan el movimiento

Transporte activo
En este proceso tambin actan protenas de membrana, pero stas requieren energa, en forma de ATP, para transportar las molculas al otro lado de la membrana. Tienen lugar cuando el transporte se realiza en contra del gradiente electroqumico. Son ejemplos de transporte activo la bomba de Na+/K+ y la bomba de Ca2+. La bomba de Na+/K+ requiere una protena transmembrana que expele Na+ hacia el exterior de la membrana y conduce K+ hacia el interior. Esta protena acta contra el gradiente gracias a su actividad como ATPasa, ya que rompe el ATP para obtener la energa necesaria para el transporte. Mediante este mecanismo, se envan tres Na+ hacia el exterior y se incorporan dos K+ en el interior, con la hidrlisis acoplada de ATP. El transporte activo de Na+ y K+ tiene una gran importancia siolgica. De hecho, todas las clulas animales gastan ms del 30% del ATP que producen (y las clulas nerviosas ms del 70%) para movilizar estos iones.

Microlamentos
Se sitan sobre todo en la periferia celular, bajo la membrana y estn formados por hebras de la protena actina, trenzadas en hlice, cuya estabilidad se debe a la presencia de ATP e iones de calcio. Se ocupan de la contraccin muscular cuando se ligan a los lamentos de miosina.

Citosol y citoesqueleto
Toda la porcin citoplasmtica que carece de estructura y constituye la parte lquida del citoplasma recibe el nombre de

Figura 1-22.

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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Flagelo

Membrana plasmtica

Ncleo Cromosomas Ribosomas Retculo endoplsmico Ribosomas

Microtbulos

Mitocondria Retculo endoplsmico Microtbulo Mitocondria Aparato de Golgi Microfilamentos y filamentos intermedios

Figura 1-24.
Centriolos Cilios

Clula compuesta

Se pueden distinguir dos tipos de retculo, que son los siguientes. 1. El retculo endoplsmico rugoso (RER) contiene ribosomas unidos a su membrana. En l se efecta la sntesis proteica. Las protenas que sintetizan los ribosomas pasan al lumen del retculo y ah maduran hasta ser exportadas a su destino denitivo. El retculo endoplsmico liso (REL) carece de ribosomas y est formado por tbulos ramicados y pequeas vesculas esfricas. En este retculo se realiza la sntesis de lpidos. En el retculo de las clulas del hgado tiene lugar la desintoxicacin, que consiste en convertir una sustancia o metabolito insoluble en agua en soluble en agua para eliminar as dichas sustancias por la orina.

Figura 1-23.

Filamentos intermedios
Estn formados por diversos tipos de protenas. Son polmeros muy estables y resistentes, y abundan especialmente en el citoplasma de las clulas sometidas a fuertes tensiones mecnicas (queratina, desmina) ya que su funcin consiste en distribuir las tensiones, que de otro modo romperan la clula (g. 1-24).

2.

Distribucin de los lamentos del citoesqueleto en el citoplasma


Como se puede apreciar en la gura 24, los microtbulos irradian desde una regin del citoplasma denominada centro organizador de microtbulos o centrosoma. Los microlamentos se encuentran dispersos en todo el citoplasma, pero se concentran fundamentalmente abajo de la membrana plasmtica. Los lamentos intermedios se extienden por todo el citoplasma y se anclan a la membrana plasmtica, lo cual proporciona resistencia mecnica a las clulas.

Aparato o complejo de Golgi


C. Golgi lo descubri en 1898. Consiste en un conjunto de estructuras de membrana que forma parte del complicado sistema de membranas, que se encuentra en el interior de las clulas (g. 1-25). Es tanto ms complejo cuanto mayor es la actividad celular. La unidad bsica del organelo es el sculo, que consiste en una vescula o cisterna aplanada. Cuando se apila una serie de sculos, se forma un dictiosoma. Adems, es posible observar toda una serie de vesculas ms o menos esfricas en ambos lados y entre los sculos. El conjunto de todos los dictiosomas y vesculas constituye el aparato de Golgi. El dictiosoma se encuentra en ntima relacin con el retculo endoplsmico, lo que permite diferenciar dos caras: la cara cis, ms prxima al retculo, y la cara trans, ms alejada. En la cara cis se encuentran las vesculas de transicin, mientras que en la cara trans, estn situadas las vesculas de secrecin.

Retculo endoplsmico
Lo forman una red de membranas que originan cisternas, sculos y tubos aplanados (g. 1-25). Delimita un espacio interno llamado lumen del retculo, y es una estructura continua con la membrana externa de la envoltura nuclear.

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

Aparato de Golgi Vacuola Vescula

Membrana plasmtica

Lisosoma

Lisosoma

Microfilamento

Aparato de Golgi

Citosol

Peroxisoma

Retculo endoplsmico Mitocondria Polisoma Microtbulo Ncleo Membrana nuclear Flagelo Ribosoma

Peroxisoma Retculo endoplsmico liso Retculo endoplsmico rugoso

Figura 1-25.

El sistema de membranas constituye la respuesta de las clulas eucariotas a la necesidad de regular sus comunicaciones con el ambiente en el trasiego de macromolculas. Para ello se desarrollaron dos mecanismos con los que el aparato de Golgi guarda relacin. La incorporacin de sustancias se lleva a cabo por endocitosis, mecanismo que consiste en englobar sustancias con ayuda de la membrana plasmtica para asimilarlas posteriormente. La eliminacin de sustancias se efecta por exocitosis, mecanismo que consiste en la fusin de las vesculas que contienen la sustancia por exportar con la membrana celular. Estos mecanismos dan sentido funcional al aparato de Golgi porque intervienen en:

la maduracin de las glucoprotenas provenientes del retculo los procesos de secrecin, almacenamiento, transporte y transferencia de glucoprotenas la formacin de membranas: plasmtica, del retculo, nuclear la generacin de la pared celular vegetal la formacin de los lisosomas

Lisosomas
Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla. Son semejantes a las vacuolas, los rodea slo una membrana y contienen

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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gran cantidad de enzimas digestivas que degradan todas las molculas inservibles para la clula (g. 1-25). Se forman a partir del retculo endoplsmico rugoso. Posteriormente, el complejo de Golgi empaqueta las enzimas. Estos cuerpos funcionan como estmagos de la clula o vacuolas digestivas. Adems de digerir cualquier sustancia que ingrese del exterior, consumen restos celulares viejos para digerirlos tambin, por lo que tambin se les llama vacuolas autofgicas. Reciben, asimismo, el nombre de bolsas suicidas porque si se rompiera su membrana, las enzimas encerradas en su interior terminaran por destruir toda la clula.

En la membrana interna estn los sistemas dedicados al transporte de los electrones que se desprenden en las oxidaciones anteriores y un conjunto de protenas encargadas de acoplar la energa liberada del transporte electrnico con la sntesis de ATP. Estas protenas le dan un aspecto granuloso a la cara interna de la membrana mitocondrial. Tambin se encuentras dispersas en la matriz unas molculas de DNA circular y unos pequeos ribosomas que sintetizan un pequeo nmero de protenas mitocondriales.

Cloroplasto
Los cloroplastos son organelos exclusivos de las clulas vegetales (g. 1-26). En ellos tiene lugar la fotosntesis, proceso en el que se transforma la energa lumnica en energa qumica y se almacena en molculas de ATP y molculas reductoras (NADPH + H+). Esta energa se utiliza despus para sintetizar molculas orgnicas. Tienen una organizacin muy similar a la de la mitocondria, aunque son de mayor tamao y poseen un compartimiento ms porque presentan un tercer tipo de membrana. Por lo tanto, un cloroplasto contiene tres membranas y tres compartimientos.

Mitocondria
Las mitocondrias (g. 1-26) son los organelos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la energa necesaria para la actividad celular. Actan, por tanto, como centrales energticas de la clula y sintetizan ATP a expensas de los carburantes metablicos (glucosa, cidos grasos y aminocidos). La ultraestructura mitocondrial depende de las funciones que desempea: en la matriz se localizan las enzimas que se ocupan de oxidar cidos grasos, aminocidos, cido pirvico y ciclo de Krebs.

Cloroplasto

Vescula Membrana citoplsmica

Membrana plasmtica

Lisosoma

Microfilamento

Aparato de Golgi

Citosol

Peroxisoma

Retculo endoplsmico Mitocondria Polisoma Microtbulo Ncleo Membrana nuclear Flagelo Ribosoma Mitocondria

Ncleo

Figura 1-26.

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

La membrana externa es muy permeable, gracias a la presencia de porinas. La membrana interna es menos permeable y no presenta pliegues (la de la mitocondria s los presenta). Entre ambas membranas queda un primer compartimiento, que es el espacio intermembranas. La membrana interna delimita un espacio que es el estroma, donde hay ribosomas, copias de DNA, distintos tipos de RNA, grnulos de almidn y gotas de lpidos. La membrana tilacoidal es el tercer tipo de membrana. Forma unos sacos aplanados denominados tilacoides, y da lugar a unas agrupaciones llamadas grana. Los tilacoides estn interconectados y delimitan una tercera cavidad que es el espacio tilacoidal. Esta membrana es la encargada de captar la energa solar, gracias a la presencia de clorolas y de otros pigmentos unidos a protenas en unas estructuras funcionales que son los fotosistemas.

un centro reactivo, o centro de reaccin fotoqumico, que posee unas molculas de clorola a que actan como una verdadera trampa energtica, puesto que los electrones que liberan son enviados hacia la cadena de transporte de electrones de la membrana tilacoidal.

El complejo antena funciona de la manera siguiente: cuando una de sus molculas se excita al captar un fotn (unidad de energa lumnica) transere esa energa de excitacin a otra molcula cercana por medio de un proceso de resonancia y, en una reaccin en cadena, esa energa llega hasta el centro reactivo.

Ncleo
El ncleo es un organelo caracterstico de las clulas eucariotas (g. 1-26). El material gentico de la clula se encuentra dentro del ncleo en forma de cromatina. El ncleo dirige las actividades de la clula, y en l tienen lugar procesos tan importantes como la automultiplicacin del DNA antes de comenzar la divisin celular, y la transcripcin o produccin de los distintos tipos de RNA, que servirn para la sntesis de protenas. Esta estructura cambia de aspecto durante el ciclo celular y llega a desaparecer como tal. Por ello se describe el ncleo en interfase durante el cual es posible apreciar las siguientes partes: la envoltura nuclear, la cual est formada por dos membranas concntricas perforadas con poros nucleares; a travs de stos se transportan molculas entre el ncleo y el citoplasma nucleoplasma, que es el medio interno del ncleo donde se encuentra el resto de los componentes nucleares nucleolo o nucleolos, los cuales son masas densas y esfricas, que constan de dos zonas: una brilar y otra granular.

En esta membrana (g. 1-27) se encuentra tambin una cadena de transporte de electrones y una sintasa de ATP, que funciona como la sintasa mitocondrial de ATP. En la gura 1-28 se ilustra la distribucin de estas estructuras en la membrana tilacoidal. El fotosistema II (PSII) se localiza particularmente en la grana, mientras que el fotosistema I (PSI) est en contacto con el estroma al igual que el complejo sintasa de ATP. El citocromo b6f tiene como funcin el transporte de los electrones desde el fotosistema II al I, por lo que se encuentra en ambos sitios.

Fotosistemas
Los fotosistemas son las unidades de la membrana tilacoidal. Cada fotosistema est formado por dos partes: un complejo antena que consta de varios centenares de molculas de clorola y carotenos

ESTROMA fotn de luz plastoquinona

ferredoxina FAD

fotosistema II plastocianina

fotosistema I ESPACIO TILACOIDAL

ATP sintasa

Figura 1-27.

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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NADP fotn fotn H+

H+ ATP ADP+P

Pq membrana tilacoidal I II cit b f

ATP asa

H+ 2 H2O O2 + 4 H Fotolisis del agua


+

H+

H+

Transporte de electrones

Figura 1-28.

La brilar es interna y contiene DNA; la granular rodea a la anterior y contiene RNA y protenas la cromatina, constituida por DNA y protenas, aparece durante la interfase, pero cuando la clula entra en divisin se organiza en estructuras individuales que son los cromosomas.

Cromatina y cromosomas
Un cromosoma es una molcula de DNA muy grande que contiene una serie de genes (g. 1-29). Un cromosoma metafsico est formado por dos cromtides idnticas en sentido longitudinal. En cada una de ellas hay un nucleolamento de DNA replegado idntico. Las cromtides estn unidas por medio del centrmero. En las cromtides se aprecia tambin un cinetocoro, centro organizador de microtbulos, que se forma durante la mitosis y que ayuda a unir los cromosomas con el huso mittico. Por lo tanto, se puede decir

que cromatina y cromosomas es lo mismo, y el cromosoma sera un paquete de cromatina muy compacto. Como puede verse en la gura 1-30, en una secuencia que va desde el DNA hasta el cromosoma. El nmero 1 de la gura 1-30 corresponde a la molcula de DNA; el nmero 2 ilustra el DNA unido a protenas globulares, lo cual genera una estructura denominada collar de perlas. Dicha estructura se origina por la repeticin de unas unidades que son los nucleosomas. Cada nucleosoma correspondera a una perla del collar. En el nmero 3 se pasa a una estructura de orden superior en forma de solenoide. Se consigue aumentar el empaquetamiento, y se genera la bra de cromatina y nuevos bucles en el nmero 4. Hay un grado de mayor compactacin en el nmero 5, y se establece un denso paquete de cromatina, que es, en realidad, un cromosoma. El total de la informacin gentica contenida en los cromosomas de un organismo constituye su genoma.

El gen desnudo
Los genes desnudos o virus tpicos tienen 5 000 pares de bases, es decir, 1 333 tripletes o codones y menos de 10 genes, de manera similar a otros genes desnudos. Eso constituye su mensaje gentico. El de la mitocondria humana tiene 38 genes. El de la Escherichia coli tiene 4 000 genes. El del Homo sapiens tiene algo ms de 30 000 genes. A partir de estas cifras, queda claro que los virus, viroides, fagos y plsmidos son expresiones de seres vivos muy simples. Salvo la cpside proteica que protege, en ocasiones, a algunas de estas formas, lo ms frecuente es encontrarlas como DNA o RNA desnudos en el interior de una clula viva, a la cual han infectado.

Gen 1

Gen 2

Cromosoma

DNA

Figura 1-29. Genes.

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Captulo 1

La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares


El DNA se empaca estrechamente en los cromosomas en metafase

5 Cromosomas en metafase 4

3 Cromatina condensada

Nucleosomas

1 Doble hlice de DNA

rRNA y tRNA. Para allegarse las pocas protenas que necesitan, usan la maquinaria de rRNA y tRNA de las clulas en cuyo interior se alojan. Los virus, viroides, etc. son piratas (tcnicamente, parsitos) que utilizan en todo lo posible las facilidades ya provistas en las mismas clulas vivas. Como esa adaptacin ocurri tiempo despus de la aparicin de las clulas vivas, se dice que las formas ms modernas de los genes desnudos son las formas ms evolucionadas del parasitismo: slo necesitan traer un mnimo de instrucciones para sobrevivir. Son pasajeros sin equipaje. Al repasar el ciclo vital de un virus, se observa que, en una etapa, la cpside llena, que ha identicado a la clula en la que se puede hospedar, inyecta su DNA o su RNA (segn el tipo de virus) dentro de la clula. Una de las posibilidades para el virus de DNA es introducirse en el genoma del hospedero, que entonces pasa de 4 000 genes a 4 010 genes. A esto se le llama etapa lisognica. Otra de las posibilidades para el virus de RNA o DNA es la de utilizar la maquinaria del hospedero para multiplicarse. Como es tan pequeo, en seguida se producen muchsimas rplicas o copias del gen desnudo. Cada copia construye luego su cpside proteica, y cuando los duplicados llegan a ser una cantidad muy elevada, se produce la lisis o rotura de las membranas de la clula. Esto recibe el nombre de etapa ltica (de rotura). De esta manera las copias quedan libres, y cada una de ellas representa un foco de infeccin en el ambiente. Una posibilidad ms es que un virus en etapa lisognica sea promovido a la etapa ltica. El factor desencadenante para ese pasaje suele ser la presencia de rayos ultravioleta, que provienen del Sol.

Figura 1-30.

Antes de infectar a una bacteria o a cualquier otro tipo de clula, dichos genes se visten con una cpside proteica para dejarse llevar por el ambiente, mientras buscan su blanco a donde llegar. La diana o blanco es la membrana de una bacteria o de una clula a la cual identican como un sitio apto para vivir en su interior. En la gura 1-31 se observan varios tipos de virus con su mensaje gentico protegido mediante una cpside. Por ser simplemente molculas de DNA o RNA, parecera que provienen de la poca de la vida del RNA, en los albores de la existencia de la vida en el planeta. Los virus que hoy se conocen estn adaptados por completo (coevolucionaron) a clulas muy posteriores a la era del RNA. Esos genes desnudos carecen de instrucciones para fabricar ribosomas y molculas sabias, respectivamente

Tipos de virus

Adenovirus Virus de inmunodeficiencia humana

bacterifago

Figura 1-31. Tipos de virus.

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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Los virus de RNA, como es el caso del retrovirus del SIDA, fabrica una enzima denominada retrotranscriptasa. Con su ayuda, la molcula de RNA con todas las instrucciones virales, pasa a retrotranscribirse como DNA e, incluso, a acceder a la etapa lisognica. El resultado es que muchas enfermedades virales son muy difciles de curar, y algunas parecen, hasta ahora, imposibles de ser curadas porque la consecuencia no deseada de un proceso muy positivo, como es la duplicacin del mensaje gentico, es que tambin se copian las instrucciones del virus. El genoma infectado del hospedero pasa a sus hijos y nietos, hasta que se desencadena en un momento dado una etapa ltica, en la cual se propaga la enfermedad a muchas clulas sanas. Por eso se puede sospechar que fracciones mudas del genoma con genes fragmentados son, de hecho, aunque slo en parte, virus en etapa lisognica, que se eliminan al madurar los genes fragmentados para dar lugar a los genes enteros y maduros que procesan los ribosomas y las biomolculas. Si as fuera, la maquinaria de maduracin de genes fragmentados no sera ancestral, sino una defensa ante el reciente avance de los genes virales, desnudos y lisognicos. Si fuese cierta esta hiptesis, el rbol genealgico con los cinco reinos sera menos complejo. Un virus, entonces, es un agente gentico que posee un cido nucleico que puede ser DNA o RNA, y que est

rodeado por una envoltura de protena. Los virus contienen toda la informacin necesaria para su ciclo reproductor, pero para conseguirlo necesitan a otras clulas vivas de las que aprovechan sus organelos y molculas.

Reproduccin de los virus


La nica funcin que poseen los virus y que comparten con el resto de los seres vivos es la de reproducirse o generar copias de s mismos, para lo cual requieren la materia, la energa y la maquinaria de la clula en donde se alojan, por lo que se les denomina parsitos obligados. No poseen metabolismo ni organizacin celular, por lo que se les sita en el lmite entre lo vivo y lo inerte. Una vez que los virus infectan a una clula son capaces de manifestar dos tipos de comportamiento, bien como agentes infecciosos que causan la lisis o muerte de la clula, o bien como virus atenuados, que aaden material gentico a la clula que los aloja y, por lo tanto, resultan factores de la variabilidad gentica. Ambos casos se estudiaron con detalle en los virus bacterifagos, y aqu se ilustra mediante unos esquemas (g. 1-32).

Virus Envoltura viral Acido nucleico viral (RNA) Endocitosis Endosoma Traduccin RNA viral Transcripcin Ncleo RNA

Ribosomas Replicacin Protenas virales

Membrana celular

Empaquetamiento Retculo endoplasmtico Maduracin Aparato de Golgi Virus Brote Centro de ribo nucleoprotena Liberacin

Figura 1-32. Replicacin del virus A de la inuenza.

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Captulo 1

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En los dos casos de infeccin el proceso empieza de esta forma: a) b) c) fase de jacin: los virus se unen por medio de la placa basal a la cubierta de la pared bacteriana. fase de contraccin: la cola se contrae y el cido nucleico del virus empieza a ser inyectado. fase de penetracin: el cido nucleico del virus penetra en el citoplasma de la bacteria, y a partir de este momento puede seguir dos ciclos diferentes: en el ciclo ltico, el DNA bacteriano fabrica las protenas vricas y las copias de cidos nucleicos vricos. Cuando hay suciente cantidad de estas molculas se ensamblan la protena y el cido nucleico vrico, perforan la pared celular y salen al medio, produciendo la muerte de la clula. en el ciclo lisognico, el genoma del virus se aade al genoma de la bacteria, no expresa sus genes y se duplica junto al de la bacteria. El virus queda en forma de profago.

Priones
Son agentes patgenos formados por una protena (protena del prin o PrP) que causan la enfermedad de las vacas locas o encefalopata bovina espongiforme, entre otras. Esta protena se acumula en el cerebro de animales enfermos, lo cual origina la estructura esponjosa de la corteza cerebral que da nombre a la enfermedad. Los priones, o las enfermedades producidas por priones, tienen un comportamiento sorprendente. Por un lado, se transmiten verticalmente, como cualquier enfermedad hereditaria caracterstica, en tanto que, por otra parte, se comportan de manera infectiva y se transmiten de modo horizontal mediante contagios entre individuos de distintas especies. La protena del prion (PrP) normal tiene una secuencia de aminocidos (estructura primaria) idntica a la protena del prion patgena. La diferencia entre las dos recae en las estructuras secundaria y terciaria (g. 1-33). La protena normal es muy rica en hlices alfa, y la protena patgena lo es en lminas beta. Este cambio de conformacin es crucial, ya que las protenas con lminas beta son muy resistentes a las enzimas proteolticas, al calor y son insolubles en agua. Pero sobre todo, la protena alterada tiene una caracterstica nica: interacciona con una molcula de protena normal, le cambia la conformacin y la hace capaz de modicar las estructuras de ms protenas normales. Al parecer, ah radica el poder infectivo de los priones. El esquema que se presenta es muy simplicado, pues slo se intenta explicar este proceso.

Cuando todava los virus no revelan toda su informacin, aparecen en el mundo microscpico otras formas acelulares de menor tamao, capaces de causar enfermedades. Estas formas son los viroides y los priones.

Viroides
Son molculas de RNA circular que carecen de cualquier proteccin.

Confrmero normal

Confrmero maligno (supuesto)

Figura 1-33. (Adaptado de http//www.cmpharmucsf.edu/cohen/research/gallery/aw_prion.gif)

Captulo 1 La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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Puede ocurrir que la protena patgena infecte individuos que producen protena normal (A), como ha ocurrido, por ejemplo, cuando las vacas consumen alimento elaborado a partir de ovejas enfermas. En este caso, la protena patgena origina un cambio conformacional de la protena normal (B), y transforma las hlices alfa de su estructura proteica en lminas beta. Las nuevas protenas patgenas inducen el cambio en otras normales, lo cual produce un efecto de cascada.

Bibliografa
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La clula: evolucin y desarrollo de los sistemas celulares

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