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UNIVERSIDAD CATOLICA DE MANIZALES

ESPECIALIZACION EN MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL

ENDOTOXINAS BACTERIANAS
ANGELICA MARIA CARDENAS MALAVER

DOCENTE : Fernando Delgado PhD


INTRODUCCION

Moléculas potencialmente letales producidas por muchas bacterias


Tienen la capacidad de
producir síntomas
patológicos desde
escalofrió, fiebre y la
muerte
ENDOTOXINAS

Crean un escudo rígido


en las bacterias que la
portan, bloqueando la
acción de muchos A/B
Endotoxinas

Estimulan la resistencia inmunitaria


del organismo.

Desarrollo adecuado del sistema inmunitario y


funcionamiento normal
ANTECEDENTES

Investigadores en
Francia, Estados
Unidos y Alemania Richard Pfeifferz
Robert Koch

Descubrió sustancia
Enfermedades Toxinas producidas
resistente al calor
infecciosas tienen por bacterias causa
que no segregaba
origen en microbio enfermedades
al exterior
Eugenio Centanni Andre Boivin y
col. William B. Coley

Toxina termoestable Bacterias Gram


S. marcescens + Streptococci
de Salmonella typhi negativas contenían
PIROTOXINA un polisacarido, Lipopolisacarido LPS
lípido y proteína
Otto Westphal
Otto Luderitz

Salmonella, Serratia
y Vibrio Solo las bacterias
Gram negativas
Componente toxico:
producían
Lípido, polisacárido
endotoxinas
y fosforo
MEMBRANA EXTERNA DE E. coli
ENDOTOXINAS
ENDOTOXINA

POLISACARIDO LIPIDO A

Cadena 2 Ácidos
Núcleo Fosfato
O- especifica Glucosamina grasos

3 a 8 azucares Interno Externo

Heptosa
Etanolamina

Kdo
ESTRUCTURA DE LA
ENDOTOXINA
SINTESIS DEL LIPIDO A
1
Construcción del lípido a partir
de (N)-acetil-glucosamina

2
Se agrega un acido graso al N-
acetil glucosamina

3 Eliminación del grupo acetilo


Introduce un acido graso.

4
Remplazo de 2 fosfatos y la
uridina por el lípido X
5
Glucosamina adquiere un grupo
fosfato

Análogos de Kdo

6
Bloquean el cto 2 azucares Kdo del núcleo interno
del lípido A
se añaden a la glucosamina

7
Adicción de 2 ácidos grasos

Al interponerse en la construcción del lípido A, se impide que la bacteria de reproduzca


Yoon B. Kim y Denis Watson

Cadena O-especifica y regiones del núcleo Lípido A y Kdo


Eran toxicas y
No eran necesarias para la toxicidad ni pirogénicas como
para la inducción de la fiebre. toda la molécula
del polisacárido
ENDOTOXINAS
permanecen inactivas

Si no se liberan de la
superficie bacteriana

Bacterias
Bacterias se
mueren
multiplican al
interior de
célula huésped Se multiplican

Endotoxinas deben Producir


liberarse efecto
ENDOTOXINAS LIBRES

Células del huésped


Moléculas
Mediadores

Macrófagos
Respuesta
inmunitaria

FNT Radicales
Lípidos
Interleuquinas libres
LAS ENDOTOXINAS
ACTIVAN MACROFAGOS
ACTIVACION DE MACROFAGOS
POR LAS ENDOTOXINAS

El LPS se une a la proteína ligadora LLP en la sangre, el complejo


activa el complejo CD14, Este pasa instrucciones a los macrófagos
para que produzcan mediadores.
El CD14 no emite ninguna señal, capacita al LPS
para activar un segundo receptor
El LPS activa directamente ciertos receptores sin la
ayuda de LLP o de CD14
Mezclas de mediadores
Estructuras parciales que produzcan solo
de lípido A podrían efectos deseables:
estimular la
inmunidad general
 Estimulación de
de pte pobres
defensas naturales inmunidad inespecífica
frente a infecciones
 Destrucción de tumores
Bacterias Gram negativas

Podrían sintetizar Sintetizan


endotoxinas para Endotoxinas xq
producir daño LAS NECESITAN

Las bacterias no Para reproducirse


sacarían ningún
provecho del daño al Protegerse
huésped
Bacterias Gram Negativas
Son menos permeables

Inhibición del lípido A Incapacidad por los A/B


de destruir la bacteria
Impedir reproducción de la
cepa

Análogos de Kdo Penetran en Gram negativas


a dosis muy elevadas
Inhiben la síntesis del
azúcar

La bacteria no puede
terminar la síntesis del
lípido A y LPS
CONCLUSIONES
Las endotoxinas son parte integral de las paredes
celulares de bacterias Gram negativas. Formada
por glucosaminas, fosfatos y ácidos grasos.

La propiedad toxica de la membrana externa de


estas bacterias es responsable de algunos
síntomas de infección a los que dan lugar. Estas
propiedades toxicas se asocian a una parte del
LPS, mas concretamente al lípido A.
Estas moléculas han sido aisladas de una gran variedad de
bacterias Gram-negativas, y sus características
estructurales y biológicas siguen siendo extensamente
estudiadas.

La mayoría del conocimiento actual acerca de la biosíntesis


y relaciones estructura función de los LPS ha sido obtenido
principalmente de estudios con Escherichia coli y
Salmonella typhimurium

La importancia de estas moléculas en las infecciones


bacterianas, actualmente constituye un objetivo
importante desde el punto de vista farmacológico y
terapéutico
BIBLIOGRAFIA
• MADIGAN M, Martin., Parker; J. Biología de los microorganismos. 8ª
edición. Madrid: Ed Prentice Hall,2000, Capitulo 3: Biología celular. Pags.
74 - 79

• BROOKS, Geo F. Janet S. Butel. Microbiología médica de Jawetz,


Editorial: México. El Manual Moderno, 2005. Pag. 48 -51

• ROJAS CAMPOS, Norman. El Lipopolisacarido bacteriano: una potente


endotoxina con múltiples actividades biológicas. Facultad de
Microbiología, Universidad de Costa Rica.

• www.ph.ucla.edu

• www.lookfordiagnosis.com
GRACIAS

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