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INVESTIGACIONES EN EL SFC – MAYO 2.010

Contenido
Impacto físico y funcional de SFC/EM en la infancia ................................................................ 2

Producción de metabolitos de óxido nítrico durante el ejercicio en SFC. ................................ 2

Nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) en pacientes con SFC. ......................................... 3

Análisis de frecuencia y contenido del SFC en los libros de testo médicos. ............................. 4

Anomalías en el manejo del pH por los músculos periféricos en el SFC................................... 4

Deterioro de la respuesta cardiovascular al ponerse en pie en SFC. ........................................ 5

Similitudes inmunológicas entre cáncer y SFC: ¿vínculo común con la fatiga? ........................ 6

Reducida variabilidad del ratio cardiaco y una pobre calidad de sueño. ................................. 7

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Impacto físico y funcional de SFC/EM en la infancia

Physical and Functional Impact of Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis in Childhood. Gwen
Kennedy, PhD, Christine Underwood, MBChB, Jill Janette Freda Belch, FRCP, MD Vascular and Inflammatory
Diseases Research Unit, Centre for Cardiovascular and Lung Biology, Division of Medical Sciences, Ninewells Hospital
and Medical School, Dundee, UK http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/abstract/peds.2009-2644v1

Objetivo: comparAr la calidad de vida reportada por el paciente y por los padres de un grupo
de pacientes pediátricos con SFC/EM y niños control sanos, para determinar la extensión del
deterioro funcional y físico.

Métodos: 25 niños con SFC/EM completaron el Cuestionario de Salud INfantil; fueron

reclutados a través del Reino Unido. También lo rellenaron 23 niños control de la misma edad
y sexo. Además de esto se preguntó a los pacientes sobre los antecedentes de su enfermedad
(ie, factores precipitantes), el estado de su enfermedad y su atender al colegio.

Resultados: la duración media de la enfermedad de los pacientes eras de 3 años. El 68% de los
niños dijo que su enfermedad se desarrolló rápidamente, y que la enfermedad había tenido un
comienzo infeccioso en 88%. Solo 1 niño (4%) atendía al colegio a jornada completa, mientras
que 12 (48%) la atendían a tiempo parcial y 8 (32%) recibían solo tutoría a domicilio. Los niños
con SFC/EM puntuaban significativamente más bajos en 10 de los 14 conceptos del
cuestionario; se observaron las puntuaciones más bajas para la salud global (puntuaciones de
21.4 y 84.1 para pacientes y sujetos control, respectivamente) y las limitaciones del
rol/sociales atribuibles a los problemas de salud física (puntuaciones de 24.9 y 100,
respectivamente). La calidad de vida de los niños con SFC/EM comparaba desfavorablemente
con resultados previamente publicados de pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo I o
asma.

Conclusiones: la calidad de vida de niños con SFC/EM estaba profundamente reducida en

comparación con la de sus compañeros sanos.

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Producción metabolitos óxido nítrico durante el ejercicio en SFC: estudio caso control.
'Nitric Oxide Metabolite Production During Exercise in Chronic Fatigue Syndrome: A Case-Control Study''Nitric
Oxide Metabolite Production During Exercise in Chronic Fatigue Syndrome: A Case-Control Study'. Suárez A,
Guillamo E, Roig T, Blázquez A, Alegre J, Bermúdez J, Ventura JL, García-Quintana AM, Comella A, Segura R, Javierre
C. J Womens Health (Larchmt). 2010 May 14. [Epub ahead of print] 1 Department of Physiological Sciences II,
Medical School, University of Barcelona, L'Hospitalet, Barcelona, Spain. PMID: 20469961 [PubMed - as supplied by
publisher http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20469961]

Antecedentes: el SFC es de etiología desconocida y es caracterizado por fatiga asociada con

una reducida capacidad para trabajar, dura más den 6 meses y va acompañada de un juego
específico de síntomas. El diagnóstico sigue siendo difícil por la ausencia de pruebas en
laboratorio y se hace, por esto, sobre todo en base a los síntomas reportados por el paciente.

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El objetivo del estudio era analizar las diferencias en el nivel del nitrato en sangre en los
pacientes con SFC y en un grupo control después de una prueba de ejercicio físico.

Métodos: 44 mujeres con SFC y 25 mujeres sanas efectuaron un test de ejercicios con un
ergómetro de bicicleta con monitorización de la respuesta cardiopulmonar. Se obtuvieron
muestras de sangre para el análisis bioquímico de glucosa, lactato y nitratos al comenzar (en
descanso) y después de tests máximo y supramáximo.

Resultados: Los nitratos en plasma eran diferentes entre los grupos, con valores más altos en
el grupo con SFC (F =6.93). La concentración del nitrato incrementaba en relación con la carga
laboral y alcanzaba valores más altos en el grupo con SFC, siendo la diferencia máxima con
respecto al grupo control 295% (t = 4.88).

Conclusiones: el resultado más importante del estudio presente es que los metabolitos del
óxido nítrico (NO) (nitratos) mostraban un incremento mucho más alto después de un test
físico máximo en pacientes con SFC, que en un grupo de sujetos parecidos. Esta combinación
(ejercicio plus evaluación de respuesta de NO) puede ser útil para valorar el SFC.

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Nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) en pacientes con SFC.

Nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) en pacientes con síndrome de fatiga crónica. REVISTA CLÍNICA
ESPAÑOLA. 2010 MAY;210(6):284-288. J. Alegre; J.M. Rosés; C. Javierre...(et.al) [artículo original] [17/5/2010] -
texto completo: www.elsevier.es/revistas/ctl_servlet?_f=7032&revistaid=6

Antecedentes. La nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) podría estar deplecionada en el

SFC. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia de la suplementación con NADH en estos
pacientes.

Material y métodos. Se realizó un ensayo clínico, doble ciego, controlado con placebo de 3
meses de duración. Los pacientes fueron aleatorizados a NADH oral 20mg o placebo durante
los 2 primeros meses. Se evaluó la intensidad de la fatiga, estado funcional, estado de ánimo,
impacto funcional de la fatiga, calidad de vida, calidad del sueño, capacidad al ejercicio y
reserva funcional, así como la opinión del investigador y pacientes sobre la eficacia de la
intervención, antes y a los 30, 60 y 90 días del inicio del tratamiento. En la visita basal y a los 60
días (último día de tratamiento doble ciego) se realizó una prueba de esfuerzo.

Resultados. Se incluyeron 86 enfermos de los cuales 77 concluyeron el estudio (edad media, 47

años; 72 mujeres). No se hallaron diferencias significativas en la mayoría de las variables
estudiadas al finalizar el estudio. La administración de NADH se asoció a una disminución de
estado de ansiedad de -1,0 puntos y de -0,2 puntos (p=NS) en el grupo asignado a placebo. La
frecuencia cardiaca máxima tras la prueba de esfuerzo disminuyó una media de -8,1l/min en el
grupo NADH y ascendió +1,7l/min en el grupo placebo. No se hallaron diferencias en la
percepción de eficacia con NADH y placebo, por parte del investigador y pacientes.

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Conclusiones. La administración de NADH oral se asoció a una disminución de la ansiedad y de

la frecuencia cardiaca máxima, tras una prueba de esfuerzo, en los pacientes con síndrome de
fatiga crónica. Por el contrario, este tratamiento no modificó otras variables clínicas y el estado
funcional global.

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Análisis de frecuencia y contenido del SFC en los libros de testo médicos.

Frequency and content analysis of CFS in medical textbooks. Australian Journal of Primary Health, 16, 174-178.
Jason, L.A., Paavola, E., Porter, N., & Morello, M. (2010). Affiliation: DePaul University, Center for Community
Research, 990 W. Fullerton Avenue, Suite 3100, Chicago, IL 60614, USA. Email: ljason@depaul.edu

Los libros de texto son una pieza fundamental para entrenar al personal médico y a los
estudiantes, y son una fuente importante de referencias y revisiones para estos profesionales.
El objetivo de este estudio era determinar, tanto la cantidad, como la calidad de información
sobre el SFC incluido en los textos médicos.

Después de revisar 119 libros de texto médicos de varias especialidades médicas, encontramos
que el 48 (40.3%) de los libros de texto médicos incluían información sobre el SFC.

Sin embargo, entre el total de 129.527 páginas en estos libros de texto, el contenido sobre SFC
estaba presente en solo 116.3 (0.090%) páginas. Otras enfermedades que son menos
prevalentes, como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Lyme, estaban más
frecuentemente representadas en los libros del texto médicos.

Estos hallazgos sugieren que el tema del SFC está infrareportado en los libros de texto médicos
publicados.

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Anomalías en el manejo del pH por los músculos periféricos y la potencial regulación

por el sistema nervioso autonómico en el SFC.
Abnormalities in pH handling by peripheral muscle and potential regulation by the autonomic nervous system in
chronic fatigue syndrome. Jones DE, Hollingsworth KG, Taylor R, Blamire AM, Newton JL. Institute of Cellular
Medicine, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK. J Intern Med. 2010 Apr;267(4):394-401. PMID: 20433583

OBJETIVOS: examinar el manejo del ácido muscular después de hacer ejercicio en SFC/EM y la
relación con disfunción autonómica.

DISEÑO: Estudio observacional en un servicio de fatiga regional. SUJETOS & INTERVENCIONES:

16 personas con SFC y 8 controles normales se sometieron a espectroscopia de resonancia
magnética con fósforo (MRS) para evaluar el manejo del pH durante el ejercicio. Los sujetos
efectuaron flexión plantar al 35%. Se hizo variabilidad del ratio cardiaco durante 10 min de
descanso supino con fotofletismografía digital para medir la función autonómica.

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RESULTADOS: en comparación con los controles normales, el grupo con SFC/EM tenía una
significativa supresión del eflujo de protones, tanto inmediatamente después del ejercicio
(SFC: vs. normal: 3.6) y al máximo (SFC: 2.7 vs. control: 3.8). Es más, el tiempo necesario para
alcanzar el máximo eflujo de protones estaba significativamente prolongado en los pacientes
(SFC: 25.6 vs. normal: 3.8).

En los controles el ratio del eflujo máximo de protones mostraba una fuerte correlación
inversa con el pH muscular nadir después del ejercicio.

En los pacientes con SFC, al contrario, esta relación significativa normal se perdió.

En las personas normales, el eflujo máximo de protones después del ejercicio estaba
íntimamente correlacionado con la variabilidad del ratio cardiaco total y esta relación se
perdió en los pacientes con SFC/EM.

CONCLUSIONES: los pacientes con SFC/EM tienen anomalías para recuperar el pH

intramuscular después de ejercicios estandarizados cuyo grado está relacionado con la
disfunción autonómica. Este estudio identifica una nueva anomalía biológica en pacientes con
SFC/EM que está potencialmente abierta a modificación.

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Deterioro de la respuesta cardiovascular al ponerse en pie en SFC.

'Impaired cardiovascular response to standing in Chronic Fatigue Syndrome' Hollingsworth KG, Jones DE, Taylor R,
Blamire AM, Newton JL. Eur J Clin Invest. 2010 May 20. [Epub ahead of print] Institute of Cellular Medicine,
Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK. PMID: 20497461 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20497461

Antecedentes: se reconoce un deterioro del metabolismo de los músculos esqueléticos en el

SFC. Este estudio examinó la relación entre la función de los músculos esqueléticos y cardiacos
y los síntomas al ponerse en pie con SFC mediante espectroscopia con resonancia magnética
(MRS) y cardiografía de impedancia.

Materiales y métodos: se efectuó el ratio de fosfocreatina (PCr)/adenosino trifosfato (ATP)

mediante MRS, PCr/ADP cardiaco y eflujo de protones por MRS muscular en 12 personas con
SFC (Fukuda) y en 8 controles. Se buscó la mesa basculante (HUT) y contractibilidad cardiaca
(índice de trabajo ventricular izquierdo, LVWI) (n = 64 SFC y controles). Se valoró el impacto de
la fatiga con la Escala del Impacto de Fatiga y los síntomas ortostáticos con la Escala de
Graduación Ortostática (OGS).

Resultados: el PCr/ATP cardiac correlacionaba con las mediciones del funcionamiento

muscular bioenergético (mitad de tiempo de PCr recuperación y mitad del tiempo de ADP
recuperación lo que sugiere que la función bioenergética muscular y cardiaca correlaciona en
el SFC. Cuatro de los 12 (33.3%) pacientes con SFC tençian valores PCr/ATP consistentes con un
significativo deterioro cardiaco. Los con deterioro del metabolismo de energía cardiaca tenían
ratios significativamente reducidos máximos e iniciales del eflujo de protones.

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El ratio PCr/ATP cardiaco correlacionaba con contractibilidad miocardiaca (LVWI) en respuesta

con en ponerse en pie.

En el HUT, al ponerse en pie, la LVWI estaba significativamente más alta en el SFC con
síntomas al ponerse en pie (OGS) que ocurrían en el 95% vs. 39% controles). Las puntuaciones
OGS estaban significativamente más altas en los con anormales respuestas LVWI al ponerese
en pie, correlacionando la LVWI al ponerse en pie con las puntuaciones OGS. El HUT era
positive en el 32%.

Conclusiones: las anomalías bioenergéticas de los músculos esqueléticos y cardiacos están

asociadas en el SFC. El metabolismo bioenergético cardiaco asocial con incremento de la
contractibilidad cardiac al ponerse en pie. La valoración hemodinámica en el SFC está bien
tolerada y segura con un alto rendimiento diagnóstico comparable con el síncope inexplicado.

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Similitudes inmunológicas entre cáncer y SFC: ¿vínculo común con la fatiga?

Immunological similarities between cancer and chronic fatigue syndrome: the common link to fatigue? Meeus M,
Mistiaen W, Lambrecht L, Nijs J. Department of Health Sciences, Van Aertselaerstraat 31, 2170 Merksem, Belgium.
Anticancer Res. 2009 Nov;29(11):4717-26. PMID: 20032425

Tanto el cáncer, como el FC son caracterizados por fatiga y severa incapacidad. Aparte de la
fatiga, ciertos aspectos de disfunciones inmunes parecen estar presentes en ambas
enfermedades. Con respecto a esto se proporciona una revisión de la literatura de las
disfunciones inmunes solapantes en SFC y cáncer. Se da especial énfasis a la relación entre
disfunciones inmunes y fatiga.

Hay presentes en SFC y cáncer de próstata, anomalías en la ribonucleasa (RNasa) L y

hiperactivación del factor nuclear kappa beta (NF-kappaB). Durante mucho tiempo se ha
reconocido el malfuncionamiento de las células natural killer (NK) como factor importante en
el desarrollo y la re-ocurrencia del cáncer, y se ha documentado repetidamente en pacientes
con SFC. La desregulación de la vía RNasaL, la hiperactiva NF-kappaB llevan a alteración de los
mecanismos apoptóticos y al estrés oxidativo o a un excesivo óxido nítrico, y la baja actividad
de las NK puede jugar un papel en ambas enfermedades y en la fisiopatología del síntoma
común, la fatiga.

Sin embargo, en cáncer la relación entre las disfunciones inmunes y la fatiga ha sido bien
estudiada. Están presentes en ambas enfermedades, anomalías inmunológicas, como
desregulación de la vía RNasaL, hiperactiva NF-kappaB, incremento del estrés oxidativo y
reducción de la citotoxicidad de las NK, entre otras. Estas anomalías pueden ser parte de la
fisiopatología de algunas quejas comunes, como la fatiga. Se precisan más estudios para
confirmar las hipótesis que se ofrecen aquí.

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Reducida variabilidad del ratio cardiaco predice una pobre calidad de sueño en un
estudio de control de caso en SFC.'
'Reduced heart rate variability predicts poor sleep quality in a case-control study of chronic fatigue syndrome.'
Burton AR, Rahman K, Kadota Y, Lloyd A, Vollmer-Conna U. School of Psychiatry, University of NSW, Sydney,
Australia. Exp Brain Res. 2010 May 26. [Epub ahead of print] PMID: 20502886
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20502886

El funcionamiento parasimpático es importante para la inducción y el mantenimiento del

sueño. Examinaron si la modulación vagal nocturna del ratio cardiaco está relacionada con la
pobre calidad del sueño que se suele reportar en el SFC. El ratio cardiaco (HR, como R-R
intervalos) fue continuamente monitorizado mientras dormían 20 pacientes con SFC y 20
controles. Cuestionarios valoraban la información demográfica, síntomas, deterioro funcional y
subjetiva calidad del sueño.

El SFC estaba asociado con más problemas para dormir en general, y con una más pobre
calidad de sueño subjetiva durante la noche del estudio, y los informes de los repetidos
despertares durante la noche eran 7 veces más probables en comparación con los sujetos
sanos.

EL tiempo y los parámetros de la variabilidad HR durante el sueño eran significativamente más

baja en los pacientes con SFC. Múltiples análisis de regresión revelaron que los parámetros de
la variabilidad (HRV) eran los mejores predictores de las subjetivas mediciones dl sueño.

Este estudio identificó significativas reducciones de la modulación vagal del ratio cardiaco
durante el sueño en el SFC. La baja HRV predecía fuertemente la calidad del sueño lo que
sugiere un estado dominante de la nocturna hipervigilancia simpática en el SFC.

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