HIPOTALAMO-HIPOFISIS-TIROIDESHORMONA DE CRECIMIENTO

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE ENFERMERIA MORFOFISIOLOGIA

ESP. HAROLD G. HOYOS M. 2007

HIPOTALAMO - HIPOFISIS

HIPOTALAMO - HIPOFISIS

HIPOTALAMO - HIPOFISIS

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS

PARS TUBERALIS

PARS NERVOSA

PARS DISTALIS

EJE
La tasa de secrecin de las hormonas esta controlada por varios sistemas internos de control, Este control se suele ejercer por medio de un mecanismo de

retroalimentacin, que consiste en que la respuesta a

un estimulo dado modifica el estimulo original dependiendo de la respuesta son de retroalimentacin p o s i t i v a n e g a t i v a .

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA

Tercer Nivel De Retroalimentacin

Hipotlamo
Brazo Largo

CRH
Brazo Corto

Hipfisis

ACTH

CORTISOL

Corteza Suprarrenal

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA

Segundo Nivel De Retroalimentacin

Glicemia

Ra

Hipotlamo
GHRH

Adenohipfisis Variable LEC ( glicemia)

GH

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA

Primer Nivel De Retroalimentacin

Glicemia

Pncreas

Hormona (insulina) Variable en LEC ( glicemia)

Ra

HIPOTALAMO

HIPOTALAMO

HORMONAS HIPOTALAMICAS
LIBERADORAS: Estimulan la diferenciacin,

proliferacin y funcin de clulas especficas en adenohipfisis INHIBIDORAS: Inhiben la sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias especficas Mecanismo de Accin: cAMP (Todas) e IP3 (TRH, GHRH)

HORMONAS HIPOTALAMICAS
HORMONA HIPOTALAMICA
HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA TRH HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS GnRH HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA CRH

ESTRUCTURA QUIMICA
TRIPEPTIDO

SITIO PRINCIPAL DE SINTESIS EN EL HIPOTALAMO

N. PARAVENTRICULAR Y SUPRAOPTICO REGION PREOPTICA MEDIAL SEPTAL, N. ARCUATO N. PARAVENTRICULAR

FUNCION PRINCIPAL
ESTIMULA LA SECRECION DE TSH Y DE PRL ESTILULA LA SECRECION DE LH Y FSH ESTIMULA SECRECION DE ACTH ESTIMULA LA SECRECION DE GH

DECAPEPTIDO

41 AMINOACIDOS

HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO 44 AMINOACIDOS GHRH

HORMONA INHIBIDORA DE LA PROLACTINA

N. ARCUATO

CATECOLAMINA

NEURONAS DOPAMINERGICAS DEL N. ARCUATO Y EMINENCIA MEDIA

INHIBE SECRECION DE PRL

HORMONA INHIBIDORA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO O 14 AMINOACIDOS SOMATOSTATINA

N. PERIVENTRICULAR, N.SUPRAOPTICO Y PARAVENTRICULAR

INHIBE LA SECRECION DE GH

OTRAS SUSTANCIAS HIPOTALAMICAS Sustancia P Neurotensina Angiotensina II Encefalinas Endorfinas Polipptido inhibitorio vasoactivo Colecistoquinina 8

CONTROL SOBRE EL HIPOTALAMO

PENSAMIENTO DEPRIMENTE O EMOCIONANTE ESTUMULO OLFATORIO

NIVELES SERICOS DE NUTRIENTES

DOLOR

DIVERSAS HORMONAS

NIVELES SERICOS DE ELECTROLITOS

AGUA

HIPOTALAMO HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS

N. MAGNOCELULARES

INFUNDIBULO TALLO

ADENOHIPOFISIS NEUROHIPOFISIS

NEUROHIPOFISIS - OXITOCINA

OXITOCINA

Succin Estimulacin del crvix Estrs Excitacin sexual

CONTRACCION DE CELULAS MIOEPITELIALES

OXITOCINA
Estimula la contractibilidad del miometrio

Favorece involucin uterina

Estimula clulas mioepiteliales en alvolos de la glndula mamaria Favorece el transporte de esperma Estimula el msculo liso (vejiga, urter e intestino

NEUROHIPOFISIS VASOPRESINA ADH ANTIDIURETICA

ADH Estructura: Polipptido de 9 aa, con un puente disulfuro interno Prepropresofisina (147aa): Cadena aa del 1 al 9: ADH; cadena aa 13-107 Neurofisina II; cadena aa 107-147: Glucopptido Funcin: Regulacin de la osmolaridad Regulacin del volumen (con aldosterona)

Mecanismo de accin: IP3, receptor V1A: efecto vasopresor AMPc, receptor V2: efecto antidiurtico AMPc, receptorV1B: secrecin de ACTH

ADH - ANTIDIURETICA
OSMOLARIDA PLASMATICA VOLUMEN SANGUINEO EFECTIVO CIRCULANTE PRESION ARTERIAL ESTIMULACION DE OSMORRECEPTORES Y RECEPTORES A LA SED ESTIMULACION DE BARORRECEPTORES DE BAJA PRESION

SED

SECRECION DE VASOPRESINA REABSORCION RENAL DE AGUA Y DE LA EXCRECION VASOCONSTRICCION ARTERIOLAR

INGESTA DE AGUA

OSMOLARIDAD PLASMATICA

VOLUMEN PLASMATICO

PRESION ARTERIAL

ADH - ANTIDIURETICA
ESTIMULA
Osmolalidad Volumen o PS Deshidrataci n Hemorragia Estrs Barbitricos

INHIBE

Osmolalidad Volumen o PS Alcohol

Nicotina

ADH

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS

PARS TUBERALIS

PARS DISTALIS

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
HORMONA ADENOHIPOFISIARIA HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES TSH ADENOCORTICOTROPICA ACTH LUTEINIZNATE LH FOLICULO ESTIMULANTE FSH HORMONA DE CRECIMIENTO GH PROLACTINA PRL TIPO CELULAR TIROTROPO COTICOTROPO GONADOTROPO

SOMATOTROPO
MAMOTROPO

HORMONA DE CRECIMIENTO GH
Molcula de 191 aminocidos (PM de 22.kda)
Isoformas: 1. GH (22Kda): 75% de la GH circulante 2. GH (20Kda): 10% de la GH circulante 3.hCS: Somatomamotropina corinica humana, difiere en 29aa Protena fijadora de GH GHBP Vida media de 20 a 50 min Metabolismo: Heptico Concentracin Plasmtica: Adultos < 4ng/ml, nios y adolescentes 5-8ng/ml

GH MECANISMO DE ACCION

GH MECANISMO DE ACCION
GH

MC

R
Jac k Jac k

ATP ADP

Ty STAT

Protenas estructurales

Ncleo

IGF-1
Enzimas

FACTORES DE CRECIMIENTO INSULINICO IGF

IGF, IGFI y II, producidos en diversos tejidos. IGFII importantes en el desarrollo fetal y en este periodo son independientes de la estimulacin por GH. El IGFI es el mediador mas importante de la respuesta a GH, producido por los hepatocitos, cartlago, el rin y los musculos. las clulas blanco de la GH tiene receptores a IGFI. Retroalinetacion negativa de la produccin de GH,

(Somatostatina). Viajan unidos a (IGFBP) previniendo su degradacin y prolongando su vida media.

FACTORES DE CRECIMIENTO INSULINICO IGF EFECTOS

Estimula captacin de aminocidos

Neosntesis protica
Balance nitrogenado positivo

Anablica

Sntesis de ARNm

Liplisis GH

Lipltica

Estimula lipasa

sensible a hormonas
Inhibe captacin celular de glucosa Estimula Glucogenlisis

AGL

Hiperglicemiante Antiinsulnica

Hiperglucemia

GH EFECTOS
Favorece aumento de tamao celular Estimula la mitosis Aumenta sntesis proteica en casi todas las clulas y tejidos Incrementa movilizacin cidos grasos del tej. adiposo Aumenta cantidad cidos grasos libres en sangre Favorece uso de cidos grasos como fuente energtica Disminuye cantidad de glucosa usada en el organismo EFECTO METABOLICO Y ESTIMULANTE DEL CRECIMIENTO

FACTORES DE CRECIMIENTO INSULINICO IGF EFECTOS

Condrognesis y ensanchamiento de las placas epifisiarias (crecimiento seo)

Estimula formacin sea (Unidades Metablicas) masa muscular y de otros tejidos blandos

SOMATOTROPINA Y CRECIMINETO

hGH
IGF-1

Crecimiento
Infantil Asociado a Hormonas Tiroideas, Insulina Puberal Asociado a Estrgenos, Andrgenos

IGF2 No depende de GH, estimula el crecimiento fetal

MECANISMO DE REGULACION

Glucosa Cortisol AGL IGF-1

L A

L A A U M E N T A N

D I S M I N U Y E N

Hipoglucemia Ejercicio Ayuno Arginina, Estrs Pirgenos adrenrgicos Dopamina Estrgenos Andrgenos

MECANISMO DE REGULACION
ESTRSEJERCISIOHIPOGLICEMIA EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES

GRH

GH IGF-I

Somatostatina (SRIF)

Tejidos

Glucosa

EFECTO SOBRE METABOLISMO Y CRECIMEITNO

HORMONAS TIROIDEAS

GLANDULA TIROIDEA

Cartlago cricoides Lbulo derecho Istmo

Lbulo piramidal Lbulo izquierdo

GLANDULA TIROIDEA

GLANDULA TIROIDEA

HISTOLOGIA

UNIDAD FUNCIONAL DE LA GLANDULA

BIOSINTESIS HORMONAL 1. Captacin del yodo 2. Yodacin de tirosinas de la TGB 3. Formacin de las yodotironinas (T3-T4)

YODO
El yodo es ingerido como yoduro (I2) o ion de yodo (I-), este ultimo es convertido en yoduro en el estomago. La tiroides concentra y atrapa el yoduro para la sntesis de las hormonas tiroideas. El consumo recomendado de yodo es de 150mg/dia. Un consumo

menor a 50mg/dia incapacita a la glandula para mantener valores

adecuados de secrecin hormonal, lo que resulta en una hipertrofia tiroidea (bocio) e hipotiroidismo. Cerca del 60% del yodo del cuerpo esta en las hormonas tiroideas y sus molculas precursoras.

CAPTACION DE YODO
MC

TSH (+) I-

2Na+

1 I-

IK+ ATPasa Na++

OXIDACION DE IONES YODURO

MC

TSH (+) I-

2Na+

1 I-

IK+ ATPasa Na++

PEROXIDASA (TPO)

I+

Propiltiuracilo Metimazole Tiocianatos

(-)

OXIDACION DE IONES YODURO

MC
HO

TSH (+) I-

2Na+

CH2

I-

PEROXIDASA (TPO)

NH2

HC

COOH

IK+ ATPasa Na++

Propiltiuracilo Metimazole Tiocianatos

(-)

I+
HO NH2 COOH CH2 HC

T I R O G L O B U L I N A

TIROGLOBULINA
T I R O G L O B U L I N A
I HO CH2

HO CH2 NH2 HC

COOH

+ I
I HO

NH2

HC

COOH

HO NH2

CH2 HC

CH2

NH2 COOH

HC

T I R O G L O B U L I N A

COOH

TIROGLOBULINA
I

3 MIT 3 monoyodotirosina

HO
CH2 NH2 HC

COOH

3,5 DIT 3,5 diyodotirosina

HO I NH2

CH2 HC

T I R O G L O B U L I N A

COOH

TIROGLOBULINA
3,5,3,5 TETRAYODOTIRONINA
(Tiroxina T4)
I HO I -OI NH2 HC I CH2

DIT + DIT

HOOC

I -OCH2

MIT + DIT

HO I

T I R O G L O B U L I N A

NH2

HC

HOOC

3, 5, 3 TRIYODOTIRONINA (T3)

ALMACENAMIENTO

Yodo Orgnico: -

90% MIT: 23% DIT: 33% T4: 35% T3: 7%

Yodo inorgnico: 10%

PROTEOLISIS DE LA TG Y SECRECION DE H.T

T3 T4 T3 T4

1
RESORCION

T3 T3

TGB
2
MIT DIT

TGB
MIT DIT

3
T4

T4
T3 T4

TGR
DIT

MIT

MIT

I4 5

DIT

I-

I-

LISOSOMA

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

1. La triroglobulina es sintetizada en el RE y AG y secretada hacia el cologide por exocitosis

2. El I- entra en las clulas tiroideas por transporte

intervenido, lo que se conoce como atrape de yodo 3. El yodo es oxidado y lo residuos de trirosinas en la tiroglobulina son yodinados 4. Las molculas de yodotirosina se acoplan en la tiroglobulina y forman T3 y T4.

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

5. Las clulas foliculares reabsorben la tiroglobulina del coloide por un mecanismo de endocitosis 6. La triroglobulina es hidrolizada y se producen

Yodotironinas libres y yodotirosinas

7. Las hormonas tiroideas T3 y T4 son liberadas de las clulas foliculares probablemente por difusin 8. Las yodotirosinas que quedan en las clulas foliculares son desyodadas, y se reutiliza el I liberado.

TRANSPORTE

99.98% unida a: 67% Globulina 2 fijadora de tiroxina (TBG) 20% Transtirretina (prealbmina) 13% Albmina

T4

T3
99.4% unida a: 46% TBG 1% Transtirretina 53% Albmina

TRANSPORTE

Protenas fijadoras permiten:

1. Representan una reserva de hormonas rpidamente accesibles par los tejidos 2. Permiten una fuente constante de T3 y T4 para los tejidos

3. Protegen a los tejidos de una liberacin

hormonal masiva.

CINETICA

T4

Secrecin diaria: Concentracin plasmtica: T4 libre: Vida media:

80 g 8g/dL 2ng/dL 7-10 das 4 g (RT3: 2 g ) 0.15g/dL 0.3ng/dL 2-3 das

T3

Secrecin diaria: Concentracin plasmtica: T3 libre: Vida media:

METABOLISMO
La mayora de la T3 circulante deriva de la conversin perifrica de T4.

1. La 5 desyodasa tipo 1 (5DI): Higado, rion y mayor fuente de T3 2. La 5 desyodasa tipo 2 (5DII): Adenohipofisis, cerebro y grasa parda 3. La 5 desyodasa tipo 3 (5DIII): Placenta, encfalo, piel forma T3r

EFECTOS

EFECTOS

Trfica

Reguladora

*Crecimiento
*Desarrollo *Funcin celular sea y cerebral

* GH *Glucagn

*Metabolismo de Carbohidratos, Lpidos, Protenas *Metabolismo basal

* Adrenrgico
*Cortisol

EFECTOS
Calorigenos:

T3 estimula el consumo de oxigeno por los

tejidos metablicamente utero, activos (excepto en testiculos, ganglios linfticos, bazos,

hipfisis anterior) estimula la produccin de calor por estimulacin de la Na / K ATP asa, que genera un gradiente de Na, el cual al entrar pasivamente a la celula, produce un ciclo que genera calor.

EFECTOS
Carbohidratos: absorcin intestinal de la glucosa,

Glucogenlisis (permisivas para Cortisol, GH,

Catecolaminas, Glucagn) captacin y utilizacin tisular de la glucosa (permisivas para insulina) estado hiperglicemico.

EFECTOS

Lipidos:
liplisis

el efecto lipoltico de GH, Cortisol, Catecolaminas,

Glucagn extraccin plasmtica de los cidos grasos y su utilizacin perifrica la conversin de colesterol en cidos biliares

EFECTOS

Proteinas:
Estimula sntesis de protenas estructurales y

funcionales
Permisivas sobre el efecto anablico de la somatotropina de los procesos de transcripcin y traduccin

EFECTOS
Sistema Cardiovascular Efecto cronotropico e inotropico positivo aumentando el GC y la FC Estimula la trascripcion de cadenas de miosina (mejora la contraccin) Incrementa la trascripcion de ATPasa de Ca en el

retculo sarcoplasmico lo que aumenta la contraccin

Aumenta el numero de receptores adrenrgicos B, potenciando el efecto de las catecolaminas

EFECTOS
Sistema Nervioso Esenciales para el crecimiento y maduracin cerebral, Ramificacin de axones y dendritas, Mielinizacin , Modulan la respuesta de los reflejos osteotendinosos, Modifican procesos cognitivos y emocionales Durante la vida adulta contribuye al control del estado de

alerta, el estado emocional, la capacidad de aprendizaje y

memoria, percepcin de sensaciones como hambre y sueo

EFECTOS

Sistema hematopoytico

Incrementan el contenido de 2,3 difosfoglicerato de

los eritrocitos, lo que permite una mayor disociacin de oxigeno de la hemoglobina y un aumento en la

disponibilidad de oxigeno para los tejidos

EFECTOS
Hueso Incrementa el recambio oseo, aumentando la

resorcin osea. (mas no la formacin de hueso)

Sistema Gastrointestinal Estimulan la motilidad intestinal

HORMONAS TIROIDEAS Y CRECIMIENTO

Mantenimiento de la produccin de GH Permisivas para la GH sobre la sntesis de IGF-1 Estimulan directamente crecimiento y maduracin sea (edad sea) Estimulan desarrollo y maduracin del SNC En exceso suprimen expresin gnica de GH

MECANISMO DE REGULACION

Hipotlamo
(-) (+)

TRH

Fro (+) Estrs (-) Cortisol (-)

Adenohipfisis TSH
(-) (+)

(-)

G. Tiroides

Yodo (+/-)

T3 ,T4